表柔比星聯(lián)合新輔助化療治療三陰性乳腺癌的最佳劑量討論

王西禮

（開封市中心醫(yī)院乳腺甲狀腺科，河南 開封 475000）

三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）是指癌組織免疫組織化學(xué)檢查結(jié)果中原癌基因表皮生長因子受體2（HER2）、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）均為陰性的乳腺癌，是乳腺癌中一種較為特殊的病理類型[1]。由于免疫學(xué)上的特殊性，TNBC無法進(jìn)行靶向治療，仍以化療為主。表柔比星是蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，能夠干擾腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄，但對心臟功能、骨髓功能、肝腎功能等有一定影響[2]。有研究表明，蒽環(huán)類藥物的療效與使用劑量成正比[3]，但最佳劑量的研究報(bào)道較少。本研究通過比較不同劑量表柔比星治療TNBC的臨床療效、總生存率以及毒副反應(yīng)發(fā)生情況，探究該藥的最佳劑量，以供臨床參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2014年8月—2015年5月收治的三陰性乳腺癌患者72例，均為女性，年齡26～64歲，平均年齡（41.26±2.79）歲。TNM分期：Ⅱ期42例，Ⅲ期30例；浸潤性導(dǎo)管癌64例，浸潤性小葉癌8例；絕經(jīng)前34例，絕經(jīng)后38例。將所有患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為試驗(yàn)組和對照組，各36例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。所有患者均已簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合三陰乳腺癌診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)手術(shù)組織檢查確診；②均進(jìn)行表皮生長因子受體2（HER2）、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）檢測，三種受體的表達(dá)均為陰性；③符合表柔比星聯(lián)合新輔助化療治療適應(yīng)證，且患者均能耐受。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他部位原發(fā)性腫瘤、凝血異常或入院資料不全者；②近1個(gè)月使用其他方法治療或?qū)Ρ狙芯拷Y(jié)果產(chǎn)生影響者；③精神異常、認(rèn)知功能障礙或無法與醫(yī)生進(jìn)行溝通者。

表1 兩組基本臨床資料比較

1.3 方法

兩組患者均給予表柔比星聯(lián)合新輔助化療方案治療。治療前，根據(jù)患者的具體情況，可給予格拉司瓊止吐，如出現(xiàn)過敏，可給予地塞米松靜脈滴注。所有患者在治療前后均需進(jìn)行B超檢查，統(tǒng)計(jì)治療前后腫瘤的直徑，以進(jìn)行后續(xù)的統(tǒng)計(jì)分析。在治療過程中，所有患者每周進(jìn)行2次血常規(guī)檢查、1次血生化檢查，每月進(jìn)行1次心電圖檢查。

試驗(yàn)組：療程第1天給予表柔比星（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H19990279），90 mg/m2，靜脈滴注，連續(xù)靜滴3 h，每21 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

對照組：化療第1天給予表柔比星（國藥準(zhǔn)字H19990279，浙江海正藥業(yè)股份有限公司）70 mg/m2，靜脈滴注，連續(xù)靜滴3 h，每21 d為一個(gè)療程，連續(xù)治療4個(gè)療程。

治療結(jié)束后，隨訪3年。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組臨床療效、毒副反應(yīng)發(fā)生率、腫瘤患者一般狀況評分（Kamofsky評分）以及總生存率。

臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]：完全緩解：靶病灶及非靶病灶完全消失；部分緩解（PR）：靶病灶體積縮小30%，且4周未增大；穩(wěn)定：靶病灶體積縮小30%以下；進(jìn)展（PD）：靶病灶體積增大20%。

總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%

毒副反應(yīng)指胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐）Ⅲ度及以上；骨髓抑制Ⅱ度及以上；肝功能損害Ⅱ度及以上；心肌損害Ⅱ度及以上；過敏反應(yīng)。

Kamofsky評分[5]最高為100分，最低為10分，每10分一個(gè)等級，根據(jù)患者生理機(jī)能恢復(fù)情況以及生活自理情況進(jìn)行評級劃分，分?jǐn)?shù)越高表明健康狀況越好。

在進(jìn)行隨訪過程中，記錄兩組患者1年總生存率、2年總生存率、3年總生存率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組新輔助化療臨床療效比較

試驗(yàn)組總有效率為91.67%，高于對照組的72.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組毒副反應(yīng)情況比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表 3。

2.3 兩組新輔助化療后Kamofsky評分比較

試驗(yàn)組Kamofsky評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組新輔助化療后1年、2年、3年總生存率比較

兩組治療后1年、2年、3年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表2 兩組臨床療效比較

表3 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較

表4 兩組新輔助化療后Kamofsky評分比較

表5 兩組新輔助化療后總生存率比較

3 討論

乳腺癌作為危害女性健康的惡性腫瘤，發(fā)病率呈逐年上升趨勢，但該病預(yù)后較差，致死率高[6]。三陰性乳腺癌具有高惡性程度、易復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移早等特點(diǎn)，致死率相當(dāng)高。對于三陰性乳腺癌的治療，仍以內(nèi)科化療為先，主要藥物包括蒽環(huán)類、紫杉類等一線藥物[7]，有研究表明，以蒽環(huán)類藥物為主的新輔助化療的療效較好，患者的生存率提高[8]。

表柔比星屬于蒽環(huán)類抗腫瘤藥物，能夠直接嵌入DNA核的堿基對中，干擾腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄過程，阻止mRNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖擴(kuò)散[9]。但表柔比星可對心肌細(xì)胞產(chǎn)生不良影響，過大劑量會引起心力衰竭，使用時(shí)需監(jiān)測心電圖；表柔比星會使腫瘤細(xì)胞迅速裂解，從而引起高尿酸血癥，影響肝腎功能，且該藥物經(jīng)肝臟排泄，患者使用時(shí)需定期檢測肝腎功能；此外，該藥還會影響骨髓造血功能，對于胃腸道也有一定的毒副作用[10]。有研究表明，蒽環(huán)類藥物在治療劑量范圍內(nèi)，使用劑量越高，療效越好，但引起的毒副作用也會隨之增大[3]，故臨床上使用表柔比星的劑量范圍為60～80 mg/m2。尚學(xué)琴等初步探究高劑量表柔比星治療三陰性乳腺癌，發(fā)現(xiàn)近期療效顯著提高[11]。但目前并未有研究綜合分析近期療效、毒副反應(yīng)以及長期生存率，探究表柔比星治療三陰性乳腺癌的最佳劑量。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率顯著高于對照組；治療后Kamofsky評分顯著高于對照組。表明高劑量表柔比星治療三陰性乳腺癌的臨床療效更好，可改善患者的生活質(zhì)量。兩組毒副反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說明使用高劑量的表柔比星安全性較好。隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組治療后1年、2年、3年生存率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。表明高劑量表柔比星聯(lián)合新輔助化療并不能提高患者生存率。

本研究中存在諸多局限性，一方面納入病例數(shù)相對較少，尚需要大樣本量進(jìn)一步驗(yàn)證；另一方面對患者進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、分析時(shí)存在較大的人為誤差，均需要進(jìn)一步探討、分析。

綜上所述，90 mg/m2的表柔比星聯(lián)合新輔助化療治療三陰性乳腺癌的療效更佳，在毒副作用可耐受的情況下，能夠顯著提高患者的生活質(zhì)量，相較于傳統(tǒng)劑量，更具優(yōu)勢，值得在臨床中推廣使用。