復方腦肽節(jié)苷脂注射液對重癥顱腦損傷患者治療效果及對預后的影響

劉敏，卞玉杰，徐萍欣

（鄭州市第九人民醫(yī)院神經(jīng)外科，河南 鄭州 450053）

顱腦損傷屬神經(jīng)外科常見外傷性疾患，主要因高空墜落、重物砸傷、交通事故等外界暴力作用于頭部而造成，重癥顱腦損傷約占全部顱腦損傷20%，患者病情危重，可出現(xiàn)腦性肺水腫、意識障礙、頭暈頭痛等癥狀，且常伴隨腦內(nèi)血腫、腦挫裂傷、腦腫脹等并發(fā)癥，致殘與致死率均較高，預后差[1-2]。隨近年來院前急救措施與急診醫(yī)療條件不斷進步，重癥顱腦損傷患者病死率有所下降，但患者于康復期常會遺留神經(jīng)功能損傷，如何有效提升神經(jīng)康復治療療效、降低致殘率一直為臨床研究重點。復方腦肽節(jié)苷脂注射液為一種復方制劑，可加速腦組織新陳代謝，參與腦神經(jīng)元生長、分化及再生，促進腦血液循環(huán)，有效減輕腦神經(jīng)功能損傷[3]。此外，星形膠質(zhì)源性蛋白（S100β）、降鈣素基因相關肽（GFAP）、神經(jīng)肽Y（NPY）等均為反映腦神經(jīng)損傷的重要標志物，通過測定其表達水平可側面評價顱腦損傷患者腦神經(jīng)損傷程度，指導臨床治療及預后評價[4]。本研究選取104例重癥顱腦損傷患者，分組分析復方腦肽節(jié)苷脂注射液治療對患者血清NPY、S100β、GFAP水平及預后的影響，如下報告。

1 資料及方法

1.1 一般資料

選取2015年4月—2018年8月我院收治的重癥顱腦損傷患者104例，按隨機數(shù)字表法分為試驗組、對照組，各52例。試驗組男29例，女23例；年齡23～73歲，平均年齡（41.04±7.75）歲；受傷至入院時間3～23 h，平均時間（12.76±2.94）h；致傷原因：高處墜落12例，重物砸傷8例，交通事故32例。對照組男30例，女22例；年齡22～74歲，平均年齡（41.83±7.29）歲；受傷至入院時間3～22 h，平均時間（12.53±3.08）h；致傷原因：高處墜落14例，重物砸傷7例，交通事故31例。兩組一般資料（性別、年齡、受傷至入院時間、致傷原因等）比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且符合《世界醫(yī)學會赫爾辛基宣言》中有關要求。

1.2 納入與排除標準

納入標準：均存在明顯頭部外傷史，且經(jīng)MRI、CT等影像學檢查證實為顱腦損傷；受傷至入院時間不足24 h；無手術指征；存在意識障礙，格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分3～8分；患者家屬知曉本研究治療方案，簽訂知情同意書。

排除標準：合并多發(fā)性骨折、胸腹腔出血、脊髓損傷等其他部位嚴重創(chuàng)傷者；合并肝、心、腎等重要臟器功能嚴重障礙者；合并凝血功能障礙、精神系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾病者；雙側瞳孔出現(xiàn)持續(xù)性散大者；對本研究應用藥物過敏者。

1.3 方法

1.3.1 治療方法對照組予以常規(guī)治療：如抗炎、止血、利尿、脫水等，具體包括：予以5 mL/kg的20%甘露醇（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H20043784），30 min內(nèi)靜注，8 mg納洛酮（成都天臺山制藥有限公司，國藥準字：H20052367）+20 mL醒腦靜注射液（河南天地藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：Z41020665）+1 kU注射用血凝酶（瑞士Solco Basle AG.，批準文號：H20050102）+0.4 mg/kg呋塞米（廣東南國藥業(yè)有限公司，國藥準字：H44022506），靜注，qd，持續(xù)治療4周。

試驗組在常規(guī)治療基礎上予以復方腦肽節(jié)苷脂注射液（吉林步長制藥有限公司，國藥準字：H22026472）治療，10 mL+250 mL氯化鈉注射液，靜注，qd，持續(xù)治療4周。

1.3.2 檢測方法抽取受檢者5 mL清晨空腹靜脈血，離心處理10 min左右（轉(zhuǎn)速3 000 r/min），取血清，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清NPY、S100β、GFAP水平，試劑盒均購自武漢博士德生物科技有限公司，相關操作均嚴格依據(jù)試劑盒說明書由醫(yī)院專門人員執(zhí)行。

1.4 觀察指標

①兩組治療前、治療4周后昏迷程度，應用GCS量表施行評估，總分3～15分，得分越高昏迷程度越輕；②兩組治療前、治療4周后神經(jīng)功能缺損程度，應用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評價，總分0～42分，得分越高神經(jīng)功能缺損程度越嚴重；③兩組治療前、治療4周后認知功能，以簡易精神狀態(tài)評價量表（MMSE）進行評估，總分0～30分，得分越高認知功能越好；④兩組治療前、治療4周后生活質(zhì)量，以健康調(diào)查簡表（SF-36）進行評定，總分0～100分，得分越高生活質(zhì)量越好；⑤兩組治療前、治療4周后血清神經(jīng)損傷有關指標（NPY、S100β、GFAP）水平；⑥治療后以入院復查、電話、郵件等形式隨訪3個月，采用格拉斯哥預后評分量表（GOS）評估比較兩組預后情況，分值范圍1～5分，分值為1分，病死判定為死亡；分值為2分，存在最小生存反應判定為植物生存；分值為3分，意識清晰，但日常生活完全需他人照料判定為重度殘疾；分值為4分，神經(jīng)功能輕度損傷，日常生活可部分自理判定為中度殘疾；分值為5分，日常生活能力恢復正常或僅存在輕度缺陷判定為恢復良好[5]。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 23.0分析研究數(shù)據(jù)，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用卡方檢驗，等級資料行Ridit分析，u檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 GCS、NIHSS評分

治療前兩組GCS、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4周后兩組GCS評分較治療前提高，且試驗組高于對照組，NIHSS評分較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組GCS、NIHSS評分比較

2.2 MMSE、SF-36評分

治療前兩組MMSE、SF-36評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4周后兩組MMSE、SF-36評分較治療前提高，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組MMSE、SF-36評分比較

2.3 血清神經(jīng)損傷相關指標水平

治療前兩組血清NPY、S100β、GFAP水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療4周后兩組血清NPY、S100β、GFAP水平較治療前降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 GOS預后分級情況

治療后隨訪3個月，無脫落病例。試驗組GOS預后分級情況較對照組良好，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組血清神經(jīng)損傷相關指標水平比較

表4 兩組GOS預后分級情況比較

3 討論

臨床普遍認為，治療重癥顱腦損傷關鍵在于加速神經(jīng)功能重建及神經(jīng)功能恢復。采取抗炎、止血、利尿、脫水等常規(guī)治療雖能緩解顱內(nèi)高壓和毒副代謝物質(zhì)對神經(jīng)功能帶來的持續(xù)損害，降低患者病死率，減輕臨床癥狀，但顱腦遭受不可逆性損傷，單純應用上述常規(guī)治療無法徹底重建患者神經(jīng)功能，故多需輔助應用其他藥物以促進神經(jīng)功能修復及重建[6]。

復方腦肽節(jié)苷脂注射液包含多肽、次黃嘌呤、多種神經(jīng)節(jié)苷脂等成分，其中神經(jīng)節(jié)苷酯為神經(jīng)鞘糖脂之一，可經(jīng)過血腦脊液屏障，參與上調(diào)內(nèi)源性神經(jīng)生長因子表達并強化其功能，促進神經(jīng)分化與受損神經(jīng)修復、再生，加速神經(jīng)重塑，且可調(diào)節(jié)細胞膜多種酶活性度，促進細胞內(nèi)外離子平衡恢復正常，保持線粒體結構的完整性，防止細胞產(chǎn)生水腫，改善腦局部血液循環(huán)，并能抑制氨基酸毒性，防止鈣離子于細胞內(nèi)聚集；同時，有研究指出，神經(jīng)節(jié)苷酯還能緩解局部過氧化反應，減輕自由基損傷，調(diào)節(jié)多種炎癥介質(zhì)和細胞因子表達，阻止神經(jīng)細胞凋亡，減輕神經(jīng)功能損傷[7]。多肽、次黃嘌呤可改善腦細胞物質(zhì)及能量代謝，促進受損腦細胞生理功能修復，加速神經(jīng)功能恢復，最終促進神經(jīng)功能修復及重建[8]。

本研究結果顯示，治療4周后試驗組GCS、MMSE評分高于對照組，NIHSS評分低于對照組，治療后3個月試驗組GOS預后分級情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。表明應用復方腦肽節(jié)苷脂注射液治療可降低昏迷與神經(jīng)功能損傷程度，改善患者認知功能及GOS預后分級情況。推測原因為復方腦肽節(jié)苷脂注射液與常規(guī)藥物治療顱腦損傷的機制不同，結合使用可起到相互輔助、相互補充等協(xié)同作用，進而增強治療效果。本研究結果顯示，治療4周后試驗組SF-36評分高于對照組（P＜0.05）。表明采用復方腦肽節(jié)苷脂注射液治療可改善患者的生活質(zhì)量。究其原因與應用復方腦肽節(jié)苷脂注射液治療后患者疾病康復進程加快、身心負擔減輕、生活能力提高等有關。此外，腦神經(jīng)損傷血清學指標為判定顱腦損傷治療效果及患者預后的重要依據(jù)，NPY、S100β、GFAP均為重要腦神經(jīng)損傷指標，在正常生理狀態(tài)下表達水平均較低，而當腦組織遭受損傷時，可通過血腦屏障侵入血液循環(huán)，導致三者表達水平顯著增高，且增高幅度和腦神經(jīng)損傷程度具有密切關系[9-10]。本研究結果顯示，治療4周后試驗組血清NPY、S100β、GFAP水平低于對照組（P＜0.05）。亦從側面說明應用復方腦肽節(jié)苷脂注射液治療可降低腦神經(jīng)損傷程度。

綜上，復方腦肽節(jié)苷脂注射液治療重癥顱腦損傷能降低昏迷與神經(jīng)功能損傷程度，改善患者認知功能、生活質(zhì)量及GOS預后分級情況。