炔雌醇環丙孕酮片聯合枸櫞酸氯米芬片對多囊卵巢綜合征患者性激素及排卵的影響

張麗

（河南圣德醫院婦產科，河南 信陽 464000）

多囊卵巢綜合征是排卵功能障礙合并糖代謝紊亂的一種內分泌疾病，以持續無排卵、稀發排卵、內分泌失調為特征，常累及內分泌系統及生殖系統，且可增加子宮內膜癌、心血管疾病、遠期糖尿病等的發生風險，故安全有效的治療方案一直是臨床學者關注的重點[1]。現階段，多囊卵巢綜合征的發病原因與發病機制尚無確切定論，但大量研究證實該疾病與內分泌異常、遺傳、代謝功能障礙具有密切聯系。目前藥物已經成為多囊卵巢綜合征的一線治療方法，促排卵藥物、降低高雄激素血癥的藥物均為常用藥物，具有顯著療效[2]。本研究探討炔雌醇環丙孕酮片聯合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征的臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年3月—2018年3月收治的86例多囊卵巢綜合征患者，按隨機數字表法分成對照組與觀察組，各43例。對照組年齡21～36歲，平均年齡（28.62±2.67）歲；病程1～6年，平均病程（3.47±0.35）年。觀察組年齡21～36歲，平均年齡（28.60±2.69）歲；病程1 ～6年，平均病程（3.49±0.37）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 納入/排除標準

納入標準：①符合《多囊卵巢綜合征的診斷和治療專家共識》[3]中相關診斷標準；②經輸卵管造影顯示子宮腔正常，輸卵管暢通；③無排卵、稀發排卵。排除標準：①近期使用過激素治療者；②卵巢癌或卵巢功能早衰者；③肝腎功能異常者。

1.3 方法

對照組給予枸櫞酸氯米芬片（西南藥業股份有限公司，國藥準字：H50020039），月經周期第5 d開始服用，50 mg，qd，連服5 d。觀察組在對照組基礎上給予炔雌醇環丙孕酮片（上海信誼天平藥業有限公司，國藥準字：H20094005，規格：每片含炔雌醇0.035 mg，醋酸環丙孕酮2 mg），月經周期第5 d開始服用，1片/次，qd，服用21 d。兩組均21 d為一個周期，共治療6個周期。

1.4 評價指標

①比較兩組臨床療效，評價標準[4]為顯效：月經周期恢復正常，高雄激素相關臨床表現消失，排卵正常；有效：月經周期連續3個月正常，基礎體溫呈雙向曲線；無效：月經未恢復正常，臨床癥狀無改變。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

②比較兩組治療前與治療6個周期后血清性激素水平，晨起空腹采集靜脈血5 mL，離心后取上清液，采用全自動化學發光分析儀檢測：雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）、孕酮。③比較兩組排卵率與成功妊娠率，月經周期第10 d開始，B超監測卵泡生成、發育直至成熟，計算排卵率。

排卵率=成熟卵泡者/總例數，隨訪1年，記錄妊娠率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

觀察組顯效22例，有效20例，無效1例，總有效率為97.67%，對照組顯效15例，有效20例，無效8例，總有效率為81.40%，觀察組高于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.468，P=0.014）。

2.2 性激素

觀察組治療后E2、LH、FSH、孕酮等水平均高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.3 排卵率與妊娠率

觀察組排卵率與妊娠率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組血清性激素水平比較

表2 兩組排卵率與妊娠率比較

3 討論

多囊卵巢綜合征的發生、發展與性激素水平具有密切關系，性激素異常表達，可導致子宮內環境發生變化，進而影響卵巢功能，亦是導致排卵功能障礙的主要原因，故通過檢測多囊卵巢綜合征患者治療前后性激素水平，可準確了解其卵巢功能與子宮內環境。多囊卵巢綜合征患者由于激素水平異常、排卵功能障礙，可出現月經紊亂與多毛、高雄激素等相關癥狀，亦是導致女性不孕的主要原因，嚴重影響患者生理健康與心理健康[5]。

多囊卵巢綜合征治療方案的選擇，通常與患者的生育需求有密切聯系，對有生育需求的患者而言，治療的首要目的為調節機體性激素水平，促進排卵功能恢復。目前臨床治療多囊卵巢綜合征包括藥物保守治療、手術治療及輔助運動療效，而藥物治療是常用方法，枸櫞酸氯米芬、炔雌醇環丙孕酮是治療該疾病的一線藥物[6]。氯米芬包括順式氯米芬與反式氯米芬，前者可產生雄激素拮抗作用，與雌激素競爭雌二醇受體，調節下丘腦正負反饋，并增加促性腺激素內源性分泌，提高FSH水平，改善排卵功能；后者可產生雌激素類似作用，反饋調節下丘腦-垂體，促進促性腺激素的釋放及分泌，達到促排卵的目的。雖然該藥物治療多囊卵巢綜合征的療效已在臨床得到公認，但仍有部分患者未見改善，因此，亟待探尋一種更有效的治療方法[7]。

本研究以枸櫞酸氯米芬片作為對照治療藥物，聯合炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征，結果顯示，與對照組比較，觀察組治療總有效率、E2、LH、FSH、孕酮、排卵率與妊娠率均較高，表明在枸櫞酸氯米芬基礎上，聯合使用炔雌醇環丙孕酮片治療多囊卵巢綜合征的臨床療效更顯著，且可改善性激素水平，促進排卵，提高妊娠成功率。炔雌醇環丙孕酮片是生殖系統的調節劑，組成成分包括炔雌醇與醋酸環丙孕酮，可促進性激素大量生成，并反射性抑制促黃體生成素等促性腺激素的合成；同時還可快速增加性激素結合球蛋白合成，降低雄激素活性，增強促排卵反應；醋酸環丙孕酮可在靶器官上與雌激素受體產生拮抗與競爭作用，從而抑制雄激素活性；此外，通過調節排卵反應、受精卵著床等環節，進而達到治療不孕的目的[8-9]。將炔雌醇環丙孕酮片與枸櫞酸氯米芬片聯合應用，能夠發揮協同作用，既可提高雌孕激水平，又可降低雄激素水平，促進排卵，提高治療效果[10]。

綜上所述，炔雌醇環丙孕酮片聯合枸櫞酸氯米芬片治療多囊卵巢綜合征，可增強治療效果，促進性激素水平改善，提高排卵率與成功妊娠率。