替羅非班聯合氯吡格雷治療不穩(wěn)定型心絞痛療效及對相關血清指標的影響

王中明

（焦作市人民醫(yī)院心臟中心，河南 焦作 454000）

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）屬急性心臟病事件，是介于穩(wěn)定型心絞痛與急性心肌梗死、猝死間的一種臨床狀態(tài)，多表現為持續(xù)性心絞痛、胸悶等癥狀，如不及時診治，可于短期內進展為急性心肌梗死，甚至猝死，嚴重危及患者生命[1]。目前抗凝、抗血小板是治療UAP的主要方法，其中氯吡格雷為常見的二磷酸腺苷（ADP）受體阻滯劑，可抑制ADP與血小板膜受體結合，阻礙纖維蛋白原與糖蛋白IIb/Ⅲa受體的結合，從而實現強效抗血小板聚集和活化的作用。替羅非班可抑制血小板聚集，繼而降低血栓負荷，除此之外，還可溶解已形成的血栓，預防心肌梗死的發(fā)生。本研究通過觀察替羅非班聯合氯吡格雷對UAP患者炎癥因子、相關血清指標的影響，以期為探討聯合治療的作用機制提供數據支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年6月—2017年9月我院收治的94例UAP患者為研究對象，納入標準：①符合《非ST段抬高急性冠狀動脈綜合征診斷和治療指南》中關于UAP的診斷標準；②美國紐約心臟病協會（NYHA）分級為Ⅰ～Ⅱ級；③患者及家屬均了解本研究并簽署知情同意書。排除標準：①伴有血液系統(tǒng)疾病或急慢性感染者；②存在嚴重肝腎功能障礙或惡性腫瘤者；③既往有心臟外科手術史、冠狀動脈介入手術史、心肌梗死史者。將研究對象按照隨機數字法表分為對照組和研究組，各47例。對照組男29例，女18例；年齡55～79歲，平均年齡（67.63±8.20）歲；病程3個月～10年，平均病程（5.84±1.91）年。研究組男30例，女17例；年齡56～80歲，平均年齡（68.13±7.17）歲；病程4個月～11年，平均病程（6.17±3.42）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組入院后均接受腸溶阿司匹林、低分子肝素鈉等常規(guī)治療，同時對照組予以氯吡格雷（浙江普洛家園藥業(yè)有限公司，國藥準字：H2011335）治療，首次劑量加倍，給予300 mg頓服，后75 mg/次，qd。在對照組基礎上，研究組予以0.4 g/kg替羅非班（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20090328）靜脈輸注治療，30 min內完成，再以0.1 g/（kg·min）滴速維持靜滴3 d。兩組療程均為14 d。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效；②比較兩組治療前后白細胞介素（IL）-6、可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）及腫瘤壞死因子（TNF）-α等血清炎性因子水平；③比較兩組治療前后全血高切黏度（HBV）、全血低切黏度（LBV）、纖維蛋白原（PF）等血液流變學指標。

1.4 療效判定

參考相關文獻[2]判定療效，分為①顯效：心絞痛硝酸甘油劑量和發(fā)作次數均減少超過80%，同時靜息心電圖恢復正常；②好轉：心絞痛硝酸甘油劑量和發(fā)作次數減少50%～80%，心電圖ST 段回升≥0.05 mV，但未達正常水平；③無效：心絞痛硝酸甘油劑量和發(fā)作次數減少不足50%，且用藥后心電圖無明顯改善。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為91.49%，高于對照組的70.21%，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=6.87，P=0.01）。見表2。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清炎性因子比較

兩組治療前TNF-α、IL-6、sICAM-1比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TNF-α、IL-6、sICAM-1較治療前均下降，且研究組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清炎性因子比較

2.3 兩組血液流變學比較

兩組治療前HBV、LBV、PF比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組HBV、LBV、PF較治療前均下降，且研究組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血液流變學比較

3 討論

UAP是最終引發(fā)急性心肌梗死及猝死的主要病因，具有發(fā)病急、病情復雜、病情進展快等特點，嚴重威脅患者的生命健康。研究表明[3]，UAP作為急性心肌梗死的前驅表現，基本發(fā)病機制是冠狀動脈供血無法滿足心肌需血量，即冠狀動脈粥樣硬化繼而誘發(fā)血小板黏附形成血栓，使血管完全性或非完全性閉塞。目前臨床常采用氯吡格雷治療UAP，該藥能夠選擇性地抑制ADP與血小板受體結合，阻礙血栓烷A2合成，進而有效控制機體炎癥反應。此外，該藥物還可抑制由ADP介導的糖蛋白GPⅡb/Ⅲa復合物活化過程，最終起到抗血小板聚集的作用。但部分UAP患者在經氯吡格雷治療后仍無法達到滿意療效，炎癥因子水平仍難以降至正常水平，嚴重影響病情康復進程，因此，需聯合其他藥物治療以提高整體療效。

替羅非班為非肽類血小板/表面糖蛋白Ⅲa/Ⅱb受體拮抗劑，具有起效快，半衰期短等優(yōu)勢。現代藥理學證實，該藥可通過競爭性抑制PF與血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa結合來阻滯血小板聚集，從而降低血栓負荷[4]。羅亞瑋等研究表明，替羅非班可明顯抑制高危冠心病患者的炎性反應、削弱趨化因子和黏附分子的表達[5]。本研究結果顯示，研究組臨床療效明顯高于對照組，這可能由于替羅非班與氯吡格雷均具有抑制血小板聚集作用，聯合應用可起到協同效果。此外，本研究比較兩組治療前后血液流變學發(fā)現，治療后研究組PF、HBV、LBV水平均顯著低于對照組，提示聯合治療可有效調控UAP患者血流動力學，這可能與兩種抗血小板藥物具有促進微循環(huán)血流、抑制血小板及紅細胞聚集等作用有關。有研究指出[6]，在UAP發(fā)病過程中有多種炎性細胞以及炎性遞質共同參與，其中TNF-α是與UAP形成密切相關的一種炎癥反應標志物，主要由單核巨噬細胞分泌，可促進炎癥細胞發(fā)生聚集與黏附，誘發(fā)慢性炎癥反應。IL-6是由免疫細胞、非免疫細胞等多種細胞因子分泌的炎性介質，可誘導肝細胞分泌急性反應蛋白，增強宿主自身破壞性炎癥反應。sICAM-1系免疫球蛋白超家族成員之一，可調節(jié)白細胞與血管內皮間的黏附，誘發(fā)過量炎性遞質及相關細胞因子在心血管內釋放，引起心肌損傷，進一步加重病情。本研究中研究組治療后TNF-α、IL-6、sICAM-1水平明顯低于治療前及對照組，提示聯合給藥能夠緩解UAP患者的高炎癥狀態(tài)。

綜上所述，替羅非班聯合氯吡格雷治療UAP可顯著提高臨床療效，有效抑制機體炎癥反應，改善血清指標，值得臨床推廣。