瑞舒伐他汀聯合低分子肝素鈉治療原發性腎病綜合征的臨床研究

秦洪臣

（河南省虞城縣人民醫院腎內科，河南 虞城 476000）

原發性腎病綜合征（primary nephrotic syndrome，PNS）為臨床上較為嚴重的內科疾病，是一組以大量蛋白尿、低血漿白蛋白、高血脂癥和水腫為特征的癥候群。該病病程較長，且多呈現漸進性加重，進展至終末期可致腎臟慢性衰竭，對患者生命健康構成嚴重威脅。現代醫學研究發現[1]，PNS患者普遍伴有明顯的血液流變學異常，可引起血液黏稠，導致D-二聚體（D-D）、血漿纖維蛋白原（FIB）等含量升高，血液呈高凝狀態，故糾正血液高凝狀態可緩解癥狀，延緩病情進展。有文獻指出，低分子肝素鈣對改善血液高凝狀態具有一定的積極意義[2]。瑞舒伐他汀為新一代他汀類藥物，可通過多途徑延緩動脈粥樣硬化病變進展，并阻滯機體血液高凝和栓塞形成。本研究探討肝素聯合瑞舒伐他汀治PNS的療效，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年6月—2017年4月收治的50例PNS患者為研究對象，納入標準[3]：①均符合《內科學》中關于PNS的診斷標準；②無合并嚴重神經、代謝、內分泌系統疾病；③患者及家屬均自愿參加并簽署知情同意書。排除標準：①入組1個月前曾接受過降脂、抗凝藥物治療者；②伴有明顯出血傾向者。按隨機數字表法將患者分為對照組和研究組，各25例。研究組男15例，女10例；年齡21～55歲，平均年齡（41.11±5.57）歲；病程4～12個月，平均病程（8.01±1.21）個月。對照組男16例，女9例；年齡19～57歲，平均年齡（42.31±5.32）歲；病程4～11個月，平均病程（8.11±1.21）個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 方法

兩組均接受降壓、利尿及糖皮質激素應用等對癥治療，同時予以低鹽低脂飲食干預。在此基礎上，對照組接受低分子肝素注射液(深圳賽保爾生物藥業有限公司，國藥準字：H20060191)皮下注射，5000 IU，qd；研究組在對照組基礎上加用瑞舒伐他汀鈣片（浙江海正藥業股份有限公司，國藥準字：H20143338，規格：5 mg/片）口服治療，劑量為5 mg，qd。兩組療程均為2個月。

1.3 觀察指標

①比較兩組治療前低密度脂蛋白膽固醇（LDI-C）、三酰甘油（TG）及總膽固醇（TC）等血脂指標水平；②比較兩組治療前后D-D、FIB等凝血功能指標；③比較兩組治療前后24 h尿蛋白定量（Pr）、血清白蛋白（ALB）、血肌酐（SCr）；④比較兩組療效。

1.4 療效判定

根據治療后腎功能改善程度并結合Pr值判定臨床療效[4]，包括①完全緩解：治療后腎功能指標恢復正常，且至少3次測定Pr檢測結果小于0.2 g/d；②部分緩解：治療后腎功能指標顯著改善，且至少3次測定Pr檢測結果小于3 g/d；③無效：各生化指標與治療前比較無大改變甚至出現加重。

總有效率=（完全緩解＋部分緩解）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血脂水平比較

治療前，兩組LDL-C、TG、TC水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.01）。見表1。

表1 兩組血脂水平比較

2.2 兩組凝血功能比較

治療前兩組D-D及FIB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組D-D及FIB水平均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組凝血功能比較

2.3 兩組腎功能指標比較

治療前兩組Pr、Scr、ALB水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組Pr、Scr水平低于對照組，ALB水平高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.01)。見表3。

2.4 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為96.00%，高于對照組的76.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表3 兩組腎功能指標比較

表4 兩組臨床療效比較

3 討論

研究認為有效糾正血液高凝狀態是治療PNS的關鍵[5]。肝素是臨床常用的抗凝藥物，具有以下幾方面作用：①抑制凝血酶激酶形成，阻斷凝血途徑；②刺激內皮細胞釋放抗凝物質和纖溶物質，降低血液黏滯性；③增加血管壁表面負電荷，從而增強抗紅細胞和血小板聚集作用；④參與補體系統多個環節，達到抗炎、抗過敏、糾正電解質紊亂、利尿的作用。低分子肝素是由普通肝素解聚制備而成的一類分子量較低的肝素，與普通肝素相比，具有分子量小、吸收快、生物利用度高等優勢，同時可抑制抗Xa因子活性，促進血源性氨基酸多糖的釋放，起到強效抗血栓作用。

既往研究表明，高脂和低蛋白血癥均可逐漸增加PNS患者血液黏稠度，同時脂質紊亂易造成脂蛋白在系膜區和小管間質堆積，引起不可逆的腎纖維化和腎功能下降[6]，故治療PNS時多輔以調脂治療，可以提高整體療效。瑞舒伐他汀是一種選擇性羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，已成為預防及治療心腦血管疾病一線和二線藥物[7]。該藥可通過抑制HMG-CoA還原酶活性來降低胞內膽固醇含量，增加細胞表面LDL受體，發揮強效調脂作用。本研究結果顯示，治療后研究組LDL-C、TG、TC水平均明顯低于對照組，說明低分子肝素聯合瑞舒伐他汀可起到強效調脂作用。此外，瑞舒伐他汀亦能夠抑制血管平滑肌細胞增殖，改善血管內皮功能，從而減少血栓形成。本研究結果顯示，研究組臨床療效顯著高于對照組，治療后Pr、Scr顯著低于對照組，ALB顯著高于對照組，說明聯合用藥能夠發揮協同作用，共同對疾病轉歸產生積極作用，且可有效改善PNS患者的腎功能。D-D是纖維蛋白水解后的一種小分子產物，不僅能夠阻止紅細胞聚集形成血栓，還參與多種炎癥反應的信號傳導，其水平升高是造成腎組織自由基損傷和纖溶、凝血功能異常的重要原因。有研究指出[8]，血漿FIB和D-D水平是評價PNS患者機體凝血功能的最優指標。本研究結果顯示，治療后研究組D-D及FIB水平均明顯低于對照組，提示該方案可有效調節患者凝血功能。

綜上所述，瑞舒伐他汀聯合低分子肝素治療PNS的療效顯著，可有效調節患者的血脂水平及凝血功能，促進腎功能恢復，值得臨床推廣。