乙型肝炎孕婦HBV血清標志物與HBV DNA載量及ALT的相關性分析

王亞東

乙型肝炎（乙肝）是由HBV引起、以肝臟損壞為主要病變，并可引起多器官損害的一種傳染病，給患者、家庭及社會造成嚴重的經濟負擔[1]。研究認為，母嬰傳播為HBV感染的主要途徑，影響新生兒的出生質量[2-4]。目前，作為HBV感染血清學標志物，HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb等乙肝五項檢測是當前基層醫院作為臨床分析乙肝患者病程和傳染性的重要依據之一，但其具有一定的局限性，難以判斷部分患者的HBV感染狀況。HBV DNA是反映HBV復制及傳染性強弱的最直接可靠的指標，ALT是判斷肝臟損傷程度的主要指標[5]，HBV血清標志物、HBV DNA、ALT三者相結合可為孕婦感染HBV診斷及后續治療提供重要參考。本研究擬通過對乙肝孕婦HBV血清標志物、HBV DNA及ALT的結果分析，為圍產期干預管理，阻斷母嬰傳播，提高母嬰安全及出生人口質量提供依據。

1 對象與方法

1.1 對象 收集2016年11月—2017年11月在青島市即墨區進行孕檢的120例乙肝孕婦的臨床資料。納入標準：年齡24～34歲，孕周為13～17周。排除標準：無合并甲、丙、丁、戊等肝炎病毒感染，無先兆流產及先兆早產，無其他嚴重內、外科合并癥，無妊娠期高血壓疾病，孕期未使用過其他影響本研究的藥物。

1.2 方法 所有研究對象進行空腹抽取靜脈血3 ml，待血液凝固后離心取得血清進行乙肝五項標志物定量檢測和HBV DNA載量及ALT水平檢測。乙肝五項血清標志物的檢測采用酶聯免疫吸附試驗，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司。HBV DNA 水平的檢測采用POCKIT central全自動熒光PCR儀（金瑞鴻捷生物科技有限公司）。ALT采用酶速率法進行檢測，所用儀器為HITACHI 7600型全自動生化分析儀，試劑由上海酶聯生物科技有限公司提供，所有操作嚴格按照試劑盒說明書進行。ALT＞40 U/L為異常。

1.3 統計學處理 應用Excel 2010軟件對數據進行整理和分析。采用描述流行病學方法，對相關數據資料進行總結分析，計數資料用頻數或率（%）表示。

2 結 果

2.1 120例乙肝孕婦HBV感染模式分析 在120例孕婦中，感染模式Ⅰ（大三陽）HBsAg（+）、HBeAg（+）、HBcAb（+）58例，占 48.33%；感染模式Ⅱ（小三陽）HBsAg（+）、HBeAb（+）、HBcAb（+）45例，占37.50%。孕婦HBV感染的模式以有較強傳染性的模式Ⅰ和模式Ⅱ為主，多種感染模式并存。具體見表1。

表1 120例乙肝孕婦HBV感染模式分析Table 1 Analysis of infection patterns of hepatitis B virus in 120 pregnant women with hepatitis B

2.2 不同感染模式HBV DNA 檢測結果分析 感染模式Ⅰ中，HBV DNA（+）49例，占84.48%，其中HBV DNA＞106IU/ml者42例，占72.41%；感染模式Ⅱ中HBV DNA（+）27例，占60.00%，其中HBV DNA＞106IU/ml者15例，占33.33%。感染模式ⅠHBV DNA 陽性率和HBV DNA＞106IU/ml率最高，感染模式Ⅱ次之。具體見表2。

2.3 不同感染模式ALT異常率比較 感染模式Ⅰ中，ALT增高例數最多，為39例，異常率為67.24%，感染模式Ⅱ次之，ALT增高例數為20例，異常率為44.44%。具體見表3。

表2 不同感染模式HBV DNA檢測結果分析Table 2 Analysis of HBV DNA detection results in different infection patterns

表3 不同感染模式ALT異常率比較Table 3 Comparison of detection rates of ALT abnormalities in different infection patterns

3 討 論

HBV感染可引起乙肝與肝硬化，傳染性很強，約1/4的感染者死于肝硬化、肝衰竭或者肝癌[6-7]。母嬰傳播是HBV感染的主要途徑之一，孕期因生理變化及代謝特點改變，孕婦感染HBV的風險增加[8]。孕婦感染HBV后不僅妊娠反應加重，而且胎兒早產、胎膜早破、妊娠期高血壓綜合征、產前出血或糖尿病等并發癥風險均增加[9]。此外，還增加了新生兒宮內感染和圍生兒死亡的發生率，危及孕婦及胎兒的生命安全[10]。因此，孕婦實施HBV血清標志物、HBV DNA及ALT檢測對減少母嬰傳播發生率、改善孕婦妊娠結局、提高新生兒出生質量具有重要意義。

在本次研究中，HBV感染模式主要以感染模式Ⅰ和感染模式Ⅱ為主，發生率分別為48.33%和37.50%，與劉義慶等[10]的研究一致。此處需要特別說明的是，Ⅳ、Ⅴ HBV感染模式比較罕見，應該采用國際公認試劑進行檢測驗證，但是由于實驗條件有限，Ⅳ、Ⅴ模式數據的可靠性還有待今后進一步的實驗來驗證。HBV血清標志物檢測是診斷HBV感染、分析病情和判斷傳染性的重要依據之一。HBeAg反映HBV是否具有傳染性，可作為HBV感染和復制的參考指標，HBsAb的濃度能夠判定免疫效果，HBeAg和HBeAb之間的血清學轉換反映病毒復制是否受到抑制，是有效監測HBV復制及耐藥和評估抗病毒藥物療效的指標，HBcAb反映病毒感染的狀態[11]。HBsAg和HBeAg雙陽性提示HBV處于復制的活躍期，病毒載量高，傳染性危害大，常可通過垂直傳播傳染給胎兒和新生兒。以感染模式Ⅰ和感染模式Ⅱ為主的孕婦作為重點監控的高危人群，HBV DNA定量檢測可反映機體HBV感染動態免疫情況，有利于控制HBV感染，必要時考慮是否繼續妊娠，可達到阻斷母嬰傳播的目的，實現優生優育[12]。

本研究中，感染模式Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ中，HBV DNA（+）發生率分別為84.48%、60.00%、36.67%、25.00%，HBV DNA＞106IU/ml率分別為72.41%、33.33%、9.09%、0，表明感染模式ⅠHBV DNA（+）率最高，HBV DNA＞106IU/ml發生率也高于Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ等其他模式。HBV DNA＞106IU/ml孕婦中肝功能異常的發生率高于HBV DNA＜106IU/ml組孕婦[13]。研究顯示，妊娠晚期 HBV DAN＞106IU/ml孕婦可選擇安全的抗病毒藥物治療[14]。HBV DNA直觀反映病毒復制狀態，HBV DNA （+）表明HBV復制且有傳染性，載量越高傳染性越強，而且與肝臟損害程度呈正相關[13]。HBeAg （+）和高HBV DNA載量水平與母嬰傳播密切相關[15]。王智強等[16]研究表明，HBeAg（+）HBV感染孕婦中HBV DNA＞106IU/ml的孕婦比例高于HBeAg（-）HBV感染孕婦，差異有統計學意義。

HBV 感染肝細胞后，通過機體細胞免疫和體液免疫對細胞不斷破壞，造成肝細胞受損，導致血液ALT升高[17]，因此ALT活性可在一定程度上反映HBV復制及傳染性強弱。本研究發現，感染模式Ⅰ中ALT異常率最高，為67.24%，模式Ⅱ次之。林暉等[18]研究表明，在感染模式Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ組間血清ALT活性差異有統計學意義，且以感染模式Ⅰ組活性最高，模式Ⅱ組次之，上述研究結果與本研究相符。

綜上所述，HBV血清標志物與HBV DNA高載量和ALT水平密切相關，HBV血清標志物與HBV DNA載量能揭示人群在感染HBV過程中各個時期的分布情況，準確地判斷HBV復制情況以及其傳染性，ALT水平是肝功能損害最敏感的指標之一，三者相結合能為孕婦的臨床診斷、圍產期干預措施以及療效觀察提供可靠的依據。