曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛患者的臨床療效及對患者血管內皮功能的影響

王小英，劉冬軍，李筱紅

1 江西省永豐縣人民醫院心血管內分泌科 （江西吉安 331500）；2 江西省永豐縣人民醫院感染科 （江西吉安 331500）；3 吉安市第一人民醫院急診科 （江西吉安 343000）

冠心病心絞痛指因冠狀動脈粥樣硬化導致冠狀動脈狹窄、心肌缺血缺氧，進而引發心前區陣發性心絞痛及胸骨后悶脹感、壓榨感等，可引發心臟功能及內皮功能等一系列改變。吸煙、血脂及血壓水平異常是冠心病心絞痛的危險因素，其中血脂水平異常是導致冠狀動脈粥樣硬化發生的關鍵因素[1]。他汀類藥物是臨床用于調脂治療的常用藥物，在增強冠心病心絞痛患者動脈粥樣斑塊穩定性，改善血管內皮功能等方面效果確切；曲美他嗪是臨床治療缺血性心肌病患者的常用藥物[2]。本研究給予醫院收治的冠心病心絞痛患者曲美他嗪聯合阿托伐他汀治療，旨在觀察該種用藥方式的臨床療效及對患者一氧化氮（nitric oxide，NO）、內皮素-1（endothelin-1，ET-1）的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年7月至2018年12月醫院收治的86例冠心病心絞痛患者，隨機分為兩組，每組43例。試驗組男24例，女19例；年齡35～73歲，平均（51.82±6.30）歲；病程0.4～5.0年，平均（2.35±0.70）年。對照組男27例，女16例；年齡37～76歲，平均（52.04±6.23）歲；病程0.5～5.0年，平均（2.40±0.75）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院醫學倫理委員會批準。患者均經臨床確診為冠心病心絞痛，并簽署知情同意書；排除伴有嚴重肝腎功能不全、嚴重心力衰竭、腫瘤及其他臟器嚴重疾病患者。

1.2 方法

兩組均行吸氧，給予鈣拮抗劑、利尿劑、擴血管藥物及β受體阻滯劑等常規治療。在此基礎上對照組給予曲美他嗪（北京萬生藥業有限責任公司，國藥準字H20065167）口服，20 mg/次，3次/d。試驗組給予曲美他嗪聯合阿托伐他汀（廣東百科制藥有限公司，國藥準字H20120021）治療，曲美他嗪用藥情況同對照組；阿托伐他汀10 mg/次，1次/d，口服。兩組均持續用藥30 d。

1.3 臨床評價

（1）臨床療效。顯效：相同勞累程度所引發心絞痛發作次數較治療前降低≥80%或不引發心絞痛，硝酸甘油用量減少≥80%；有效：硝酸甘油用量與心絞痛發作次數降低50%～79%；無效：心絞痛發作次數及硝酸甘油用量降低＜50%；加重：心絞痛發作時間延長，發作次數及藥物用量增加。治療有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。（2）內皮功能：取患者靜脈血2 ml，采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）法測定NO、ET-1，試劑盒由上海諾泰中國生物公司提供，嚴格按照說明書操作。（3）觀察兩組治療期間的不良反應。

1.4 統計學處理

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治療有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血管內皮功能比較

治療前，兩組NO、ET-1比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NO均高于治療前，ET-1均低于治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療后，試驗組NO高于對照組，ET-1低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血管內皮功能比較（±s）

表2 兩組血管內皮功能比較（±s）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

組別 例數 NO（μmol/L） ET-1（μg/L）試驗組 43治療前 218.42±44.97 120.10±27.96治療后 380.76±67.60ab 61.32±13.49ab對照組 43治療前 217.05±45.38 118.86±28.19治療后 329.82±56.47a 70.25±15.53a

2.3 兩組不良反應比較

治療期間兩組均未發生嚴重不良反應，未對治療進程造成影響。

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化致冠狀動脈管腔痙攣、阻塞、狹窄是冠心病的主要病理變化，影響心肌的血氧供給，從而引發心悸、胸悶、胸痛及乏力等臨床癥狀，嚴重患者可能發生心力衰竭、心肌梗死等，威脅患者的生命安全[3-4]。擴血管藥、利尿劑及β受體阻滯劑是目前臨床常用的冠心病心絞痛患者的治療藥物，但在改善患者血管內皮功能方面的效果不夠理想。

曲美他嗪是哌嗪類衍生物，可通過如下機制抗心絞痛：抑制長鏈脂肪酸和線粒體3-酮酰肌輔酶A硫解酶氧化，進而提升心肌葡萄糖氧化率，改善心肌功能，保證心肌功能的正常發揮；可通過提高磷脂合成保護心肌細胞，改善左心室功能。研究表明，心血管疾病的發生與血管內皮功能受損關系密切，且內皮功能受損持續加重會導致動脈彈性下降以及動脈粥樣硬化[5]。本研究在常規治療及曲美他嗪的基礎上給予試驗組阿托伐他汀治療30 d后，其臨床治療有效率高于對照組，治療后NO、ET-1優于對照組，表明曲美他嗪聯合阿托伐他汀可有效改善冠心病心絞痛患者的血管內皮功能，減少心絞痛發作次數以及硝酸甘油用量。分析原因在于，阿托伐他汀能夠較好地保護心肌結構與功能，對β-羥-β-甲戊二酸單酰輔酶A還原酶具有較好的抑制作用，可增加肝細胞低密度脂蛋白受體數目，從而抑制肝內膽固醇的合成，達到減輕心肌細胞纖維化，降低心肌肥厚及改善心功能的作用。孟輝和王宇平[6]研究表明，阿托伐他汀能夠有效改善冠心病心絞痛患者的臨床癥狀，對伴有混合型高脂血癥及原發性高膽固醇血癥患者效果更佳。此外，阿托伐他汀能夠增強動脈粥樣硬化斑塊的穩定性，利于降低斑塊破裂及急性心肌梗死等發生風險。

綜上所述，冠心病心絞痛患者在曲美他嗪的基礎上聯合阿托伐他汀治療可有效提高臨床治療效果，利于改善患者血管內皮功能，緩解臨床癥狀，且具有較高安全性。