胃癌患者術中放射治療與單純手術治療療效比較的薈萃分析

廖桂祥，趙志紅

深圳市人民醫院腫瘤放療科 （廣東深圳 518020）

胃癌是世界第四多發的腫瘤，在我國發病率居第二位，病死率居第三位[1]。該病患者的治療需要考慮多學科綜合治療。術中放射治療（intraoperative radiotherapy，IORT）為胃癌患者有效的治療方式之一。IORT是在手術切除惡性腫瘤時的輔助放射治療，照射部位集中在手術區域，可以減少手術區微小腫瘤的復發[2]。IORT可對腫瘤瘤床給予高輻射劑量，減少殘存的微觀腫瘤細胞，還可減輕正常組織損傷[3]。目前，關于IORT的療效仍存在爭論。為了證實IORT的療效，我們檢索了文獻，在胃癌患者的治療中，比較IORT與單純手術治療的療效。

1 資料與方法

1.1 檢索和納入文獻標準

系統性檢索PubMed數據庫、Embase數據庫、Web of Science數據庫、Cochrane圖書館，截止時間為2018年7月。檢索關鍵詞為胃、腫瘤、IORT。比較的兩組為試驗組（IORT+手術組）與對照組（手術組）的治療。兩組均可以增加輔助的放化療。總生存（OS）的風險比（HR）和局部控制的HR在納入的文獻中至少有1個有效的數據。

1.2 數據提取和臨床研究終點

2名研究者對數據進行獨立提取，并依據系統評價報告項目和薈萃分析（PRISMA）的聲明進行。提取的數據有作者、發表時間、試驗設計、病例數、臨床研究終點（主要是局部控制HR和OS HR）。統計分析采用HR和95%置信區間（CI）進行。

1.3 質量評估

文獻的質量評估采用改良的Newcastle-Ottawa原則，主要包括患者的選擇、可比性和暴露因素3個方面。

1.4 統計學處理

采用Revman software軟件（5.3版，英國牛津）進行數據分析。χ2檢驗統計HRs的異質性；研究間的異質性采用I2及Q檢驗評估；二級分析在I2＜50%時應用固定效應模型，反之采用隨機效應模型；發表偏倚用漏斗圖評估。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 文獻選取

文獻檢索流程如圖1。本研究共納入8篇文獻[4-11]。

圖1 文獻篩選流程

2.2 文獻基礎資料及質量評估

胃癌OS的HR在4篇文獻中提到，Ⅲ期以上胃癌OS的HR在3篇文獻中列出；局部控制率在4篇文獻中記錄。納入文獻的基本特點及質量評估具體見表1。

表1 納入文獻的基本特點及質量評估

2.3 OS的HR

對7篇文獻[4-7,9-11]的薈萃分析發現，試驗組OS的HR未顯著降低（HR=0.84，95%CI=0.67～1.05，P=0.12）。但是，在森林圖（圖2）中可發現傾向有利于試驗組。此分析應用固定效應模型，無明顯異質性（I2=15%，P=0.32，圖2a）。

2.4 局部晚期（Ⅲ期以上）患者的OS

進行亞組分析發現，在局部晚期（Ⅲ期以上）患者中，試驗組[4,7,11]OS的HR顯著降低（HR=0.60，95%CI=0.40～0.89，P=0.01）。此分析采用固定效應模型，無明顯異質性（I2=0，P=0.52，圖2b）。

2.5 局部控制率的HR

薈萃數據發現，相比于對照組，試驗組[5,8-10]局部控 制 率 的 HR 顯 著 降 低（HR=0.40，95%CI=0.26～0.61，P＜0.0001）。此分析采用固定效應模型，無明顯異質性（I2=0，P=0.50，圖2c）。

2.6 發表偏倚

倒漏斗圖檢測對OS的HR無明顯發表偏倚（圖3），各試驗結果均勻分布在中線的兩側。

2.7 敏感性分析

圖2 試驗組與對照組的薈萃分析

圖3 OS的發表偏倚檢測

為了研究單個研究對結果的影響，我們每次逐一省略單個研究進行分析，發現逐一省略單個研究對結果無顯著影響。

3 討論

胃癌患者術后予以輔助放療可減少腫瘤局部復發。然而，因腹部周圍器官最大劑量限制于45 Gy，常規放療的最大放射劑量受到限制。而IORT可給予手術瘤床殺滅亞臨床病灶的放射劑量，減少周圍組織的放射輻射損傷，更有文獻報道可延長胃癌術后患者OS和提高局部控制率[10]。

IORT可能存在的并發癥為腸炎和胃腸道出血，少見的為腸動脈瘺[12]。IORT是否增加胃癌術后并發癥文獻報道不一致[13-14]。

本研究薈萃分析結果顯示，IORT提高了胃癌患者的局部控制率，未能顯著延長OS，其緣由可能為腫瘤發生遠處轉移，表明胃癌患者需多學科的綜合治療[10,15]。研究存在如下缺陷：（1）納入均為回顧性文獻，可能存在發表偏倚；（2）納入均為英文文獻，陰性結果文獻有可能被排除；（3）未對IORT的并發癥進行分析；（4）納入的文獻和樣本量有限。

綜上所述，IORT可能是治療胃癌患者有效的治療方式，需要更多的隨機對照試驗證實胃癌患者IORT的療效。