菖蒲醒神湯聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死并意識障礙患者的臨床療效

沈杰，王燕

急性腦梗死是神經內科常見病、多發病，具有復發率高、致殘率高及致死率高等特點，其主要發病機制為腦部血液供應障礙導致局限性腦組織缺血、缺氧性壞死或軟化，進而出現神經支配區域功能缺損［1］。意識障礙是急性腦梗死的常見臨床表現，意識障礙時間越長則神經功能康復效果越差，因此盡早恢復意識有利于降低急性腦梗死患者致殘率及病死率［2］。腦蛋白水解物是一種大腦特有的肽能神經營養藥物，其能以多種方式作用于中樞神經，調節和改善神經元代謝，促進突觸形成，誘導神經元分化。近年隨著人們對中醫研究的深入，越來越多的中醫中藥用于急性腦梗死的治療。張秋文等［3］研究表明，醒腦開竅湯治療急性腦梗死的臨床療效確切。本研究旨在觀察菖蒲醒神湯聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死并意識障礙患者的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016—2017年上海市奉賢區中心醫院收治的急性腦梗死并意識障礙患者90例，均經顱腦CT或磁共振成像（MRI）檢查確診為急性腦梗死，且格拉斯哥昏迷量表（GCS）評分4～10分［4］。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組患者中男22例，女23例；平均年齡（62.3±7.8）歲；平均發病至入院時間（12.4±6.2）h。觀察組患者中男24例，女21例；平均年齡（61.3±6.2）歲；平均發病至入院時間（12.6±5.4）h。兩組患者性別（χ2=0.045）、年齡（t=0.637）及發病至入院時間（t=0.230）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。排除標準：（1）其他疾病引起的意識障礙者；（2）腦出血性疾病者；（3）合并心、肝、腎等重要臟器功能不全及腫瘤、免疫系統疾病者；（4）對本研究所用藥物過敏者。本研究經上海市奉賢區中心醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者均給予常規治療，包括吸氧、抗凝治療、抗血小板聚集治療及營養神經等。對照組患者給予注射用腦蛋白水解物（廣東隆賦藥業股份有限公司生產，生產批號：20150802-2）180 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 ml靜脈滴注，1次/d。觀察組患者在對照組基礎上給予菖蒲醒神湯治療，藥物組方：石菖蒲15 g，竹茹12 g，郁金12 g，連翹10 g，牡丹皮10 g，梔子10 g，遠志10 g，甘草6 g；大便干結者加大黃6 g，血瘀者加當歸12 g、川芎12 g，痰濁者加膽南星10 g、僵蠶6 g。上藥水煎300 ml，分早晚兩次服用，2周為1個療程。兩組患者均連續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 比較兩組患者臨床療效，根據美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）判定臨床療效［5］：療效指數為91%～100%為臨床痊愈；療效指數為46%～90%為顯效；療效指數為18%～45%為有效；療效指數≤17%為無效。療效指數=（治療后NIHSS評分-治療前NIHSS評分）/治療前NIHSS評分×100%。

1.3.2 GCS評分 比較兩組患者治療前后GCS評分，GCS包括睜眼反應、語言反應、肢體運動3個方面，GCS評分越低提示患者昏迷程度越重。

1.3.3 腦水腫體積和中線移位距離 采用顱腦CT評估兩組患者治療前后腦水腫體積及中線移位距離，其中腦水腫體積=總占位效應體積-血腫體積。

1.3.4 腦循環動力學指標 采用美國ATL公司生產的HDI 3000型多普勒超聲儀檢測兩組患者治療前后腦循環動力學指標，包括大腦中動脈和頸內動脈的平均血流速度（Vm）及阻力指數（RI），其中 RI=（Vm收縮期-Vm舒張期）/Vm收縮期。

1.3.5 凝血功能指標 采用全自動血流變分析儀檢測兩組患者治療前后凝血功能指標，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平。

1.3.6 神經功能相關指標 兩組患者分別于治療前后抽取空腹肘靜脈血5 ml，室溫靜置20 min，3 000 r/min離心10 min（離心半徑15 cm），分離血清，置于-80 ℃冰箱中保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清腦源性神經營養因子（BDNF）、腦紅蛋白（Ngb）、髓鞘堿性蛋白（MBP），所用試劑盒由武漢博士德生物工程有限公司生產，并嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.7 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料分析采用χ2檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 對照組患者臨床痊愈8例，顯效10例，有效13例，無效14例；觀察組患者臨床痊愈15例，顯效13例，有效12例，無效5例。觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=2.498，P=0.012）。

2.2 GCS評分、腦水腫體積及中線移位距離 兩組患者治療前GCS評分、腦水腫體積及中線移位距離比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后GCS評分高于對照組，腦水腫體積小于對照組，中線移位距離短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表1）。

表1 兩組患者治療前后GCS評分、腦水腫體積及中線移位距離比較（±s）Table 1 Comparison of GCS score，brain edema volume and midline shift distance between the two groups before and after treatment

表1 兩組患者治療前后GCS評分、腦水腫體積及中線移位距離比較（±s）Table 1 Comparison of GCS score，brain edema volume and midline shift distance between the two groups before and after treatment

注：GCS=格拉斯哥昏迷量表

組別 例數 GCS評分（分） 腦水腫體積（ml） 中線移位距離（mm）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 5.37±1.26 9.34±2.47 30.78±6.17 25.13±5.27 6.52±1.474.83±1.64觀察組 45 5.18±1.0812.38±3.36 30.26±5.48 21.35±4.16 6.23±1.253.56±1.53 t值 0.738 4.890 0.423 3.777 1.008 3.798 P 值 0.462 ＜0.01 0.674 ＜0.01 0.316 ＜0.01

2.3 腦循環動力學指標 兩組患者治療前大腦中動脈及頸內動脈Vm及RI比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后大腦中動脈和頸內動脈Vm快于對照組，大腦中動脈和頸內動脈RI小于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表2）。

2.4 凝血功能指標 兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.5 神經功能相關指標 兩組患者治療前血清BDNF、Ngb、MBP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后血清BDNF、Ngb水平高于對照組，血清MBP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

表2 兩組患者治療前后腦循環動力學指標比較（±s）Table 2 Comparison of indicators of cerebral circulation dynamics between the two groups before and after treatment

表2 兩組患者治療前后腦循環動力學指標比較（±s）Table 2 Comparison of indicators of cerebral circulation dynamics between the two groups before and after treatment

注：Vm=平均血流速度，RI=阻力指數

組別 例數 大腦中動脈Vm（cm/s） 大腦中動脈RI 頸內動脈Vm（cm/s） 頸內動脈RI治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 50.67±11.46 54.67±12.28 0.78±0.16 0.69±0.16 29.19±5.66 35.66±9.36 0.77±0.15 0.71±0.11觀察組 45 51.34±10.39 62.64±13.67 0.75±0.13 0.61±0.18 28.67±5.49 42.67±10.76 0.79±0.16 0.62±0.13 t值 0.291 2.910 0.976 2.228 0.442 3.297 0.612 3.545 P值 0.772 0.005 0.332 0.028 0.659 0.001 0.542 0.001

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of indicators of coagulation function between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后凝血功能指標比較（±s）Table 3 Comparison of indicators of coagulation function between the two groups before and after treatment

組別 例數 全血高切黏度（mPa?s） 全血低切黏度（mPa?s） 血漿黏度（mPa?s） 纖維蛋白原（g/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 11.42±1.75 9.27±1.48 7.46±1.18 6.16±1.07 3.23±0.86 2.59±0.76 4.59±0.49 3.42±0.35觀察組 45 11.31±1.68 7.69±1.27 7.38±1.19 5.37±0.98 3.19±0.97 1.76±0.68 4.68±0.58 3.18±0.46 t值 0.304 5.435 0.320 3.652 0.207 5.460 0.795 2.785 P值 0.762 ＜0.01 0.750 ＜0.01 0.837 ＜0.01 0.429 0.007

表4 兩組患者治療前后神經功能相關指標比較（±s，μg/L）Table 4 Comparison of indicators of neurological function between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后神經功能相關指標比較（±s，μg/L）Table 4 Comparison of indicators of neurological function between the two groups before and after treatment

注：BDNF=腦源性神經營養因子，Ngb=腦紅蛋白，MBP=髓鞘堿性蛋白

組別 例數 BDNF Ngb MBP治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 45 4.48±1.19 6.34±2.16 3.24±1.13 4.23±1.17 5.18±1.27 3.21±1.04觀察組 45 4.65±1.85 8.67±3.49 3.16±1.05 6.35±1.24 5.25±1.36 1.92±0.95 t值 0.518 3.808 0.348 8.342 0.252 6.144 P 值 0.606 ＜0.01 0.729 ＜0.01 0.801 ＜0.01

2.6 不良反應 兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討論

急性腦梗死主要由腦動脈主干和皮質支動脈粥樣硬化導致血管痙攣或閉塞造成的腦部血液供應障礙，進而引起腦組織缺血缺氧及神經功能障礙［6］。因此，保護神經功能是急性腦梗死的主要治療手段，主要治療目的是挽救半暗帶區并阻斷腦缺血引起的級聯反應，進而延緩及避免神經元死亡［7］。

腦蛋白水解物是一種神經功能保護劑，主要由腦磷脂、卵磷脂、氨基酸及肽類物質組成，其可促進突觸形成、誘導神經元分化；此外，還能通過血-腦脊液屏障而刺激腦蛋白合成，促進腦細胞能量轉化，進而發揮中樞神經保護作用［8］。菖蒲醒神湯主要由石菖蒲、竹茹、郁金、連翹、牡丹皮、梔子、遠志、甘草組成。現代醫學研究表明，石菖蒲主要成分為揮發油，對中樞神經系統具有興奮和抑制雙向調節作用，可保護心血管系統，此外還具有平喘和增強腸道蠕動等作用；竹茹主要含有對cAMP磷酸二酯酶抑制作用的成分，具有清熱化痰、寧神助眠、止吐等作用；郁金具有保肝、利膽、降脂、抑制中樞神經、抗自由基損傷、提高免疫力等作用；連翹主要含有揮發油和連翹酯苷，具有抗氧化、抗炎、抗菌及抗病毒等作用；牡丹皮主要成分酚類及酚苷類等具有抗炎、抑菌、提高免疫功能、保護心血管系統等作用；梔子主要成分環烯醚萜苷具有保肝、利膽、鎮靜、抗炎、抑菌及抗過敏等作用；遠志主要成分遠志皂苷和生物堿等具有鎮靜、催眠、抗抑郁、抗炎、抗氧化、改善記憶力及保護神經元等作用；甘草主要成分甘草黃酮、甘草酸等具有抗氧化、抗炎、保肝利膽及改善心功能等作用［9-12］。

本研究采用菖蒲醒神湯聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死并意識障礙，結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組；觀察組患者治療后GCS評分高于對照組，腦水腫體積小于對照組，中線移位距離短于對照組，提示菖蒲醒神湯聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死并意識障礙患者的臨床療效確切，能有效減輕患者意識障礙程度及腦水腫。本研究結果還顯示，觀察組患者治療后大腦中動脈和頸內動脈Vm快于對照組，大腦中動脈和頸內動脈RI小于對照組，全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度及纖維蛋白原水平低于對照組，提示菖蒲醒神湯聯合腦蛋白水解物能有效改善急性腦梗死并意識障礙患者腦循環動力學及凝血功能。

BDNF是神經營養因子家族成員之一，是機體中最多的神經營養因子，對神經元的存活、分化和再生具有重要作用［13-14］。既往研究表明，BDNF可通過調節凋亡蛋白而發揮抑制細胞凋亡等作用，通過特定信號通路免受氧化應激損傷而保護神經元，此外還具有緩解興奮性氨基酸毒性的作用［15］。Ngb是神經組織中特異表達的蛋白質，在神經元損傷修復過程中具有重要作用［16-17］。既往研究表明，腦組織損傷程度越重則腦組織中Ngb水平越低［18］。MBP是髓鞘的主要組成蛋白，可與神經髓鞘的脂質蛋白緊密結合，當缺血缺氧累及髓鞘組織時腦組織中升高的MBP通過血-腦脊液屏障而使機體MBP水平升高［19］。既往研究表明，血清MBP水平可反映腦組織損傷程度［20］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清BDNF、Ngb水平高于對照組，血清MBP水平低于對照組，兩組患者治療期間均未出現明顯不良反應，提示菖蒲醒神湯聯合腦蛋白水解物能有效促進急性腦梗死并意識障礙患者神經功能恢復，且安全性較高。

綜上所述，菖蒲醒神湯聯合腦蛋白水解物治療急性腦梗死并意識障礙患者的臨床療效確切，能有效減輕患者意識障礙程度及腦水腫，改善患者腦循環動力學及凝血功能，促進患者神經功能恢復，且安全性較高。