異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入對老年肺癌患者胸腔鏡肺葉切除圍手術期的影響研究

高佳　呂洪欽　林燕

【摘要】 目的 研究異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入對老年肺癌患者胸腔鏡肺葉切除圍手術期的影響。方法 160例接受胸腔鏡肺葉切除術的老年肺癌患者， 按照隨機對照原則分為對照組與研究組， 各80例。對照組采用0.9%氯化鈉溶液霧化吸入治療， 研究組采用異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入治療。觀察比較兩組患者的肺功能指標、血氣分析指標、血清白細胞介素-10（IL-10）水平以及并發癥發生情況。結果 入院時， 兩組患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、每分鐘最大通氣量（MVV）、用力肺活量（FVC）水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。術前1 d， 研究組FEV1（2.13±0.25）L、MVV（98.30±2.70）L、

FVC（2.62±0.19）L均高于對照組的（1.98±0.21）、（92.70±1.97）、（2.36±0.28）L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者入院時動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。研究組患者術前1 d及術后7 d的PaO2、PaCO2水平均優于入院時， 差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組患者術前1 d及術后7 d的PaO2、PaCO2水平與入院時比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。研究組患者術前1 d及術后7 d的PaO2、PaCO2水平均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組入院時、術前1 d、術后7 d的血氧飽和度（SaO2）水平組間與組內比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。入院時， 兩組患者血清IL-10水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。術前1 d， 兩組患者血清IL-10水平均低于入院時， 且研究組患者IL-10水平（52.7±5.3）ng/ml低于對照組的（56.1±6.7）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。研究組患者并發癥發生率為11.25%， 低于對照組的25.00%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 在老年肺癌患者行胸腔鏡肺葉切除圍手術期， 給予患者異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入治療， 能改善患者的肺功能及血氣分析各項指標， 降低血清IL-10水平及并發癥發生率， 效果較好， 值得借鑒。

【關鍵詞】 異丙托溴銨;布地奈德;霧化吸入;肺癌;胸腔鏡肺葉切除術;老年

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.16.001

Study on effect of ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation on perioperative period of thoracoscopic lobectomy in elderly patients with lung cancer? ?GAO Jia， LYU Hong-qin， LIN Yan. Heze Municipa1 hospital， Heze 274031， China

【Abstract】 Objective? ?To study the effect of ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation on perioperative period of thoracoscopic lobectomy in elderly patients with lung cancer. Methods? ?A total of 160 elderly patients with lung cancer undergoing thoracoscopic lobectomy were divided by randomized control principle into control group and research group， with 80 cases in each group. The control group received 0.9% NaCl aerosol inhalation， and the research group received ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation. Observation and comparison were made on pulmonary function index， blood gas analysis index， serum interleukin-10 （IL-10） level and occurrence of complications between the two groups. Results? ?At admission， both groups had no statistically significant difference in forced expiratory volume in 1 second （FEV1）， maximum ventilation volume （MVV） per minute， forced vital capacity （FVC） levels （P>0.05）. At 1 d before operation， the research group had higher FEV1 as （2.13±0.25） L， MVV as （98.30±2.70） L and FVC as （2.62±0.19） L than （1.98±0.21）， （92.70±1.97） and （2.36±0.28） L in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in partial pressure of arterial oxygen （PaO2） and partial pressure of carbon dioxide （PaCO2） at admission （P>0.05）. The research group had better PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation than that at admission， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The control group had no statistically significant difference in PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation， comparing with that at admission （P>0.05）. The research group had better PaO2 and PaCO2 at 1 d before operation and 7 d after operation than the control group， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in blood oxygen saturation （SaO2） at admission， 1 d before operation and 7 d after operation （P>0.05）. At admission， both groups had no statistically significant difference in serum IL-10 （P>0.05）. At 1 d before operation， both groups had lower serum IL-10 than that at admission， and the research group had lower IL-10 as （52.7±5.3） ng/ml

than （56.1±6.7） ng/ml in the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The research group had lower incidence of complications as 11.25% than 25.00% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?During the perioperative period of thoracoscopic lobectomy， ipratropium bromide combined with budesonide aerosol inhalation shows good effect in elderly patients with lung cancer， and it can improve their pulmonary function and blood gas analysis indicators， reduce the level of serum IL-10 and the incidence of complications. It is worthy of reference.

【Key words】 Ipratropium bromide; Budesonide; Aerosol inhalation; Lung cancer; Thoracoscopic lobectomy; Elderly

肺癌是臨床最為常見的呼吸道惡性腫瘤之一， 隨工業化進程的加速， 空氣污染越來越嚴重， 且吸煙人群的比例也逐年增高， 我國肺癌發病率正以每年26.9%的速度增長。中國國家癌癥中心發布的統計數字顯示：2015年， 在429.0萬新發癌癥人群中， 肺癌有73.3萬， 占17.1%。肺癌的外科治療是患者延長生命和獲得治愈的主要手段， 目前仍是不可替代的治療方案。胸外科手術時間長、創傷大， 麻醉對患者呼吸系統影響大， 易導致肺不張、肺部感染等肺部并發癥， 影響患者的快速康復。因此， 制定并實施合理的圍手術期呼吸道管理對提高患者對手術的耐受性、保證手術療效、改善臨床預后至關重要。本文旨在探討異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入對肺癌患者胸腔鏡肺葉切除圍手術期的影響?，F報告

如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1月～2018年8月本院收治的160例接受胸腔鏡肺葉切除術的老年肺癌患者作為研究對象。所有患者均經病理學診斷為早期非小細胞肺癌， 其中男

115例， 女45例;年齡60～78歲， 平均年齡（65.82±4.57）歲。排除其他重要臟器功能障礙、手術禁忌證、精神方面疾病的患者， 患者術前均經過詳細評估可以耐受肺葉切除術， 且近期未接受過其他可能影響肺功能的藥物或其他治療方式。將患者按照隨機對照原則分為研究組和對照組， 各80例。研究組中， 男58例， 女22例， 平均年齡（66.13±3.07）歲;對照組中， 男57例， 女23例， 平均年齡（65.51±2.98）歲。兩組患者性別、年齡等一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可

比性。

1. 2 方法 研究組患者術前給予異丙托溴銨500 μg聯合吸入用布地奈德混懸液1 mg霧化吸入， 2次/d， 同時接受低流量間斷吸氧、輔助排痰以及呼吸康復訓練等常規基礎治療。對照組患者術前給予0.9%氯化鈉溶液霧化吸入， 2次/d， 也接受低流量間斷吸氧、輔助排痰以及呼吸康復訓練等常規基礎治療。兩組患者均由同一組醫師施行胸腔鏡肺葉切除+系統淋巴結清掃術。

1. 3 觀察指標 ①兩組患者分別于入院時、術前1 d行肺功能檢測， 包括MVV、FEV1、FVC， 并進行比較。②兩組患者分別于入院時、術前1 d及術后7 d行血氣分析檢測， 主要包括PaO2、PaCO2及SaO2， 并進行比較。③兩組患者分別于入院時及術前1 d采集其靜脈血， 離心取血清， 應用酶聯免疫吸附實驗（ELISA）法檢測患者的血清IL-10水平。④比較兩組患者并發癥發生情況， 主要包括術后肺部感染、肺不張及呼吸衰竭。

1. 4 統計學方法 采用SPSS17.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者入院時、術前1 d肺功能各項指標水平比較

入院時， 兩組患者FEV1、MVV、FVC水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。術前1 d， 研究組FEV1（2.13±0.25）L、MVV

（98.30±2.70）L、FVC（2.62±0.19）L均高于對照組的（1.98±

0.21）、（92.70±1.97）、（2.36±0.28）L， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者入院時、術前1 d、術后7 d血氣分析各項指標比較 兩組患者入院時PaO2、PaCO2水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。研究組患者術前1 d及術后7 d的PaO2、PaCO2水平均優于入院時， 差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組患者術前1 d及術后7 d的PaO2、PaCO2水平與入院時比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。研究組患者術前1 d

及術后7 d的PaO2、PaCO2水平均優于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組入院時、術前1 d、術后7 d的SaO2水平組間與組內比較， 差異均無統計學意義（P>0.05）。

見表2。

2. 3 兩組患者入院時、術前1 d血清IL-10水平比較 入院時， 兩組患者血清IL-10水平比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。術前1 d， 兩組患者血清IL-10水平均低于入院時， 且研究組患者IL-10水平（52.7±5.3）ng/ml低于對照組的（56.1±6.7）ng/ml， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組患者并發癥發生情況比較 研究組患者并發癥發生率為11.25%， 對照組患者并發癥發生率為25.00%， 研究組患者并發癥發生率低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

肺癌的外科治療是患者延長生命和獲得治愈的主要手段， 目前仍是不可替代的治療方案。在早期非小細胞肺癌治療中， 肺葉切除術是主要手術方式， 老年患者的肺實質纖維化嚴重， 肺順應性低， 通氣功能和換氣功能均顯著下降， 手術風險較大;而且胸外科手術創傷對患者的損傷較重， 手術時間長、創傷大， 麻醉對患者呼吸系統影響大， 導致呼吸道分泌物增多， 加之患者術后體力下降、傷口疼痛， 影響術后咳痰， 易導致肺不張和肺部感染等肺部并發癥， 嚴重影響患者的快速康復[1-3]。所以， 在肺癌患者手術治療中， 要做好患者肺功能的保護工作， 提高患者對手術治療的耐受性， 提高手術成功率。目前霧化吸入在胸外科圍手術期被廣泛應用， 其具有直達肺部、起效迅速、全身副作用小等優點， 成為臨床上濕化氣道、協助患者有效排痰、防止術后肺部并發癥的有效措施之一[4-6]。

近年來， 針對肺癌患者圍手術期霧化吸入方案的研究有了一定的進展， 但無論從臨床應用到研究仍存在以下問題：①研究均是單中心單個醫療組連續入組患者， 非隨機研究， 以觀察為主， 沒有數據支持;②研究樣本含量小， 且手術方式不統一， 如：胸腔鏡肺葉切除術和開胸手術未區分研究;③術前肺康復方案不統一， 尤其是藥物康復[7， 8]。本研究所有患者按照隨機對照原則將入組患者分為研究組和對照組， 且均由同一組醫師施行胸腔鏡肺葉切除+系統淋巴結清掃術。本文中， 給予研究組患者異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入， 異丙托溴銨是一種支氣管擴張劑， 對節后神經傳出支具有阻斷作用， 降低迷走神經張力， 進而舒張支氣管， 該藥還能對呼吸道纖毛的運動功能起到較好的改善作用， 有利于氣道擴張， 防止出現支氣管痙攣， 并且不會對呼吸道腺體及心血管系統造成較大影響。布地奈德對氣道免疫細胞活性具有抑制作用， 抑制炎癥細胞活化， 使炎癥介質的釋放減少， 對氣道腺體分泌及黏膜水腫發揮抑制作用， 使患者氣道高反應性狀態降低。布地奈德以霧化的形式吸入， 能有效減輕呼吸道黏膜分泌及水腫， 還具有收縮氣道的作用， 起到抑制炎性細胞介質釋放， 使患者呼吸道阻力減輕， 并且該藥帶給患者的不良反應少， 具有較高的安全性。

本研究結果說明圍手術期異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入可以有效保護老年肺癌患者的肺功能， 并減輕氣道炎性反應， 這與布地奈德可以有效抑制氣道免疫細胞活性， 抑制炎癥細胞活化， 減少炎癥介質的釋放， 抑制氣道腺體分泌和黏膜水腫， 降低氣道高反應性狀態密切相關。研究組患者肺部感染、肺不張及呼吸衰竭的發生率較對照組顯著降低， 是因為異丙托溴銨能通過阻止乙酰膽堿與支氣管平滑肌上的M受體結合， 抑制平滑肌細胞內環磷酸鳥苷（cGMP）濃度增高， 降低迷走神經張力， 抑制平滑肌收縮， 從而舒張氣道， 降低患者氣道阻力， 預防肺部并發癥的發生。所以， 異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入應用于肺葉切除的老年肺癌患者中， 能發揮藥物協同作用， 綜合兩種藥物效果， 保護患者肺功能， 提高治療效果。

綜上所述， 異丙托溴銨聯合布地奈德霧化吸入有助于接受胸腔鏡肺葉切除術的老年肺癌患者， 不僅能不同程度地保護肺功能， 減少患者手術風險， 而且還能降低患者術后呼吸相關并發癥的發生率， 從而為提高手術成功率、縮短住院時間、減少手術并發癥及死亡奠定基礎。制定有效統一的霧化治療， 避免過度治療， 不但減少了過度治療對患者健康及經濟造成的損失， 還能減輕社會的負擔。

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