腫瘤標志物升高，也許是高血糖惹的禍

王建華

?臨床病例

李大爺今年68歲，有20多年的糖尿病史，最近幾年因糖尿病足壞疽輾轉多家醫院治療。今年春節過后，李大爺又因為血糖控制不佳、足部感染加重入院。入院后的化驗檢查顯示有多項腫瘤標志物（CEA、CA199、CA125等）輕度升高，隨后又做了包括腹部B超、胸腹部CT、胃鏡、腸鏡在內的多項檢查，均無陽性發現。醫生調閱了患者此前在外院住院的有關檢查，發現其腫瘤標志物（如CEA、CA199、CA125）檢查結果同樣偏高，前后對比并無明顯變化，最終排除了腫瘤。其實，像李大爺這種情況在糖尿病人群中并不少見。

說到這里，也許有人要問了，為什么糖尿病患者腫瘤標志物的陽性率比普通人群高？是因為糖尿病患者腫瘤發病率高嗎？還是存在其他原因？

1.糖尿病與腫瘤究竟有沒有關系？

長期以來，糖尿病與癌癥的相關性問題一直是人們關注和爭論的熱點。大量的流行病學研究證實：2型糖尿病可以增加肝癌、胰腺癌、子宮內膜癌、結直腸癌、乳腺癌和膀胱癌的發病風險。2010年8月，由美國糖尿病協會和美國癌癥學會共同制定、頒布的《糖尿病與癌癥共識報告》，肯定了糖尿病會增加癌癥的發生風險。

為什么糖尿病患者癌癥發生風險會增高呢？目前學者認為2型糖尿病與腫瘤可能存在“共同土壤”，即易患2型糖尿病的危險因素大多也是易患腫瘤的危險因素。長期高血糖可對DNA造成氧化損傷，容易導致細胞癌變;另外，糖尿病導致的高胰島素血癥，會抑制胰島素樣生長因子結合蛋白的合成，使具有生物活性的游離胰島素樣生長因子增加，從而產生促進腫瘤生長的作用;細胞免疫功能紊亂及代謝障礙等也會增加腫瘤的發生概率。

2.為什么糖尿病患者的腫瘤標志物常常升高？

不可否認，糖尿病人群的腫瘤發病風險比普通人群要高，但是，在沒有腫瘤的糖尿病人群中經常發現腫瘤標志物（如CEA、CA125、CA199等）陽性也是不爭的事實。其機制目前尚不明了，推測可能與2型糖尿病造成胰腺細胞的某種變化有關。血糖長期控制不佳可能會通過“糖毒性”作用導致胰腺非癌性的損傷而引起腫瘤標志物的升高。通過良好地控制血糖，腫瘤標志物大多可隨之明顯下降。

3.哪些非腫瘤因素可導致腫瘤標志物升高？

腫瘤標志物是腫瘤細胞分泌或脫落并進入到體液或組織中的物質，目前廣泛用于腫瘤診斷。它同時也是檢測腫瘤復發、轉移以及評價療效的重要手段。

需要注意的是，腫瘤標志物并非特異性表達在腫瘤疾病中，一些非腫瘤的其他良性疾病（如慢性活動性肝病、糖尿病、慢性腎病、膽石癥等）也會引起一些腫瘤標志物升高，此外，正常人的生理變化（懷孕、衰老等）也可引起腫瘤標志物升高，如妊娠期婦女AFP（甲胎蛋白）和CA125可明顯升高、老年男性PSA可有輕度升高等。

因此，對于腫瘤標志物升高，除了考慮腫瘤之外，還要想到可能導致腫瘤標志物升高的其他情況。

4.如何看待腫瘤標志物升高？

由于腫瘤標志物在敏感性和特異性方面都存在一定的局限性，因此，不能完全根據其檢查結果陽性與否來判定腫瘤的有無。

腫瘤標志物陽性只是提示可能存在腫瘤，最終確診還須依靠醫學影像（如CT、MRI、B超、內窺鏡等）以及細胞或組織病理學的檢查結果。事實上，如果腫瘤標志物只是輕度升高，并且動態觀察也無明顯變化，這種情況下發生腫瘤的可能性較低。

同樣地，腫瘤標志物陰性也不能完全排除腫瘤。例如在肝癌患者中，肝癌標志物甲胎蛋白（AFP）的陽性率僅達80%～90%，也就是說還有10%～20%的原發性肝癌患者AFP是正常的或只有輕度升高。

5.發現腫瘤標志物升高該怎么辦？

發現腫瘤標志物升高，既不要過分緊張，也不能滿不在乎。應與醫生一起，結合病史，仔細分析和排查各種可能情況。腫瘤標志物輕度升高的患者，要注意定期復查、動態觀察，排除檢驗誤差和其他非腫瘤原因。如果有多項腫瘤標志物均呈顯著、進行性升高，則腫瘤發生的可能性較大，應盡快結合臨床，做醫學影像學和細胞病理學的檢查，以明確診斷。

（編輯 ? ?宋 ? ?瑾）

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