枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停治療中的臨床價值分析

王鐘　萬致婷

【摘要】 目的：分析研究枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停治療中的臨床價值。方法：選取2016年3月-2017年10月筆者所在醫院收治的90例呼吸暫停早產兒，隨機把早產兒分為觀察組與對照組，每組45例，觀察組采用枸櫞酸咖啡因進行治療，對照組采用氨茶堿進行治療，比較兩組早產兒的治療效果、藥物起效時間、住院時間、不良反應發生情況、安全性及并發癥情況。結果：觀察組治療總有效率為97.7%，高于對照組的86.6%，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組早產兒治療期間支氣管肺發育不良、視網膜病變、腦損傷明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組的藥物起效時間與住院時間短于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）;觀察組的不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論：在早產兒呼吸暫停治療中應用枸櫞酸咖啡因，可以有效提高治療效果，降低不良反應發生率和并發癥，減少住院時間，提高藥物的安全性、有效性，促進早產兒的發育，值得推廣。

【關鍵詞】 枸櫞酸咖啡因; 早產兒; 呼吸暫停; 治療效果; 不良反應發生率

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.08.052 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）08-0-03

早產兒呼吸暫停是指早產兒的呼吸道氣流停止20 s或者20 s以上，伴有心率減慢。臨床上常見治療早產兒的藥物是氨茶堿，但氨茶堿的起效速度較慢，藥效也不盡如人意，需要醫護人員檢測血藥的濃度，不良反應發生率高。近幾年來，枸櫞酸咖啡因逐漸地在臨床中開始應用，它用藥方便，見效較快，副作用也比較少[1]。本文主要分析研究了枸櫞酸咖啡因在早產兒呼吸暫停治療中的應用，希望可以為相關人員提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月-2017年10月筆者所在醫院收治的90例呼吸暫停早產兒作為本次研究的對象，納入標準：出生體質量1 000～2 500 g;符合實用新生兒學中的呼吸暫停診斷標準者。排除標準：重度窒息者;嚴重呼吸窘迫綜合征者;總膽紅素超過340 μmol/L;先天性心臟病者;先天性畸形者。隨機把早產兒分為觀察組與對照組，每組45例，觀察組男20例，女25例，平均胎齡（31.4±1.2）周，出生時平均體重為（1 663.5±485.7）g;對照組男21例，女24例，平均胎齡（31.2±1.3）周，出生時平均體重（1 689.3±485.2）g，兩組早產兒基本資料差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。家屬與筆者所在醫院簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組早產兒均放于暖箱內保暖，實時監測早產兒的心率、呼吸，保持呼吸通暢，給予靜脈營養注射。對照組早產兒應用氨茶堿（國藥準字H23020949，生產企業：哈藥集團三精制藥股份有限公司，規格：2 ml：0.5 g）進行治療，首劑4 mg/（kg·次），維持量2 mg/（kg·次），采用靜脈滴注的方式，在15 min內注射完成，12 h注射一次，連續用藥3 d;觀察組早產兒應用枸櫞酸咖啡因注射液（進口藥品注冊標準：JX20120001，生產企業：Alfasigma S.p.A.;規格：1 ml：20 mg）進行治療，首劑20 mg/kg，維持量5 mg/（kg·次），采用靜脈注射的方式，在10 min內注射完，24 h注射1次，連續用藥3 d。治療時早產兒若是出現嚴重的呼吸暫停情況，應該使用其他方法進行治療，如機械通氣或者鼻塞式持續氣道正壓。

1.3 觀察指標及評價標準

本次研究的觀察指標為比較兩組早產兒的治療效果、藥物起效時間、住院時間、不良反應發生情況、藥物的安全性及兩組早產兒治療并發癥。

觀察兩組早產兒治療效果分為顯效（用藥3 d后呼吸暫停發生次數減少50%，未復發）、有效（用藥3 d后呼吸暫停發生次數減少，病情好轉）、無效（用藥3 d后呼吸暫停發生次數沒有減少甚至加重）。總有效=顯效+有效。

觀察兩組早產兒不良反應包括血壓升高、喂養不耐受、心率增快、腹脹、胃潴留等。

觀察兩組早產兒治療并發癥（支氣管肺發育不良、視網膜病變、腦損傷、結腸炎、耳聲發射未通過）。

1.4 統計學處理

本次研究的數據采取SPSS 20.0統計軟件進行處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組早產兒治療效果比較

觀察組早產兒的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組早產兒治療并發癥比較

觀察組早產兒支氣管肺發育不良、視網膜病變、腦損傷明顯少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組早產兒藥物起效時間及住院時間的比較

觀察組早產兒藥物起效時間為（32.3±5.3）h，住院時間為（30.2±4.5）d，對照組早產兒藥物起效時間為（39.8±6.2）h，住院時間為（35.8±5.2）d，觀察組的藥物起效時間及住院時間明顯比對照組短（t=6.168 2、5.462 7，P<0.05）。

2.4 兩組早產兒不良反應發生情況比較

觀察組早產兒的不良反應發生率明顯要低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

2.5 兩組早產兒使用藥物安全性比較

觀察組45例中沒有不良反應減量病例，對照組45例中有7例（15.5%）因為藥物的副作用而減量，差異有統計學意義（P=0.005 8）。

3 討論

早產兒是指胎齡在37周以前出生的活產嬰兒，大部分的早產兒體重都在2 500 g以下，由于早產兒的各項身體系統發育還不夠完善，容易出現很多的并發癥，呼吸暫停就是其中常見的一種癥狀[2]。引起早產兒呼吸暫停的因素可以分為兩方面，一個是原發性的呼吸暫停，例如早產兒的呼吸中樞系統發育不完全;另一方面則是癥狀性的呼吸暫停，例如早產兒有先天性心臟病、缺氧窒息、腦膜炎、腦室內出血等[3]。對呼吸暫停的早產兒要進行詳細的檢查，分清究竟是原發性還是癥狀性，然后再進行針對性的治療。枸櫞酸咖啡因與氨茶堿就是治療早產兒呼吸暫停的常用藥[4]。美國的藥品管理局已經批準枸櫞酸咖啡因作為治療早產兒呼吸暫停的藥物，我國在2013年的時候才引進了枸櫞酸咖啡因，所以用這個藥的人很少，有關于枸櫞酸咖啡因救命的報道也很少[5]。

枸櫞酸咖啡因與氨茶堿都屬于甲基黃嘌呤類的藥物，這類藥物能夠刺激呼吸中樞，促進支氣管的擴張，提高膈肌的功能，增加分鐘通氣量，減少缺氧狀況的發生[6]。氨茶堿的有效治療血液濃度的范圍較小，僅有5～15 mg/L，如果劑量過低的話達不到治療的效果，劑量超過后會出現一系列的不良反應，如惡心、嘔吐、失水、驚厥、發熱等，嚴重的會導致心臟與呼吸驟停，最終使得早產兒死亡[7]，由于氨茶堿的有效治療劑量與早產兒的中毒量非常接近，一般的醫院沒有監測條件，所以通常會出現用藥把握不當的情況。枸櫞酸咖啡因的有效血藥濃度比氨茶堿的廣，呼吸作用更強，安全性更高，它的起效速度快，不良反應發生的情況也比較少，只需要每天給藥1次，而且給藥的途徑也很方便，可以口服，也可以靜脈滴入。因此，咖啡因成了治療早產兒呼吸暫停的常用藥物[8]。

從本次研究的結果來看，觀察組治療總有效率為97.7%，明顯地高于對照組的86.6%（P<0.05）;觀察組早產兒支氣管肺發育不良、視網膜病變、腦損傷明顯少于對照組（P<0.05）;觀察組的藥物起效時間與住院時間比對照組的時間短（P<0.05）;觀察組早產兒血壓升高、喂養不耐受、心率增快、腹脹、胃潴留等各種不良反應發生率也低于對照組（P<0.05）。應用枸櫞酸咖啡因治療早產兒暫停呼吸的優勢有：（1）副作用較少，用藥方便，既可以口服也可以靜脈滴注[9-10]。（2）脂溶性高，可以迅速地滲透到人腦脊液中，對氨茶堿不耐受的早產兒有非常重要的效果。

（3）枸櫞酸咖啡因的有效治療劑量與早產兒的中毒量相差較大，血藥濃度的波動范圍較小，沒有對劑量的依賴性，不需要進行血漿濃度的監測，可以更加放心的應用到早產兒身上[11-12]。

綜上所述，在早產兒呼吸暫停治療中應用枸櫞酸咖啡因，可以有效地提高治療效果，降低不良反應發生率，減少住院的時間，降低并發癥的發生率，提早產兒的生活質量，提高藥物的安全性、有效性，促進早產兒的生長發育，值得在臨床中大力推廣與使用。

參考文獻

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