西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療胃癌惡性腹水患者的效果分析

張志紅　陜振秀　郭輝　毛岸鵬

【摘要】 目的：探討胃癌惡性腹水患者應用西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療的臨床效果。方法：隨機選取筆者所在醫院2015年3月-2018年3月收治的60例胃癌惡性腹水患者，并將其分為對照組（n=30）與觀察組（n=30），對照組患者采取鉑類藥物灌注治療，觀察組則在前者基礎上加用西妥昔單抗治療，將兩組臨床療效進行比較。結果：觀察組治療有效率及疾病控制率均高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）;觀察組患者血清VEGF、CECS水平明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05）。結論：西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療胃癌惡性腹水，具有提高治療效果和改善患者生活質量的效果，值得在臨床推廣應用。

【關鍵詞】 西妥昔單抗; 鉑類藥物; 胃癌; 惡性腹水; 臨床療效

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.13.008 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）13-00-03

Therapeutic Effect of Cetuximab Combined with Platinum Drugs Perfusion on Patients with Malignant Ascites in Gastric Cancer/ZHANG Zhihong，SHAN Zhenxiu，GUO Hui，et al.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（13）：-21

【Abstract】 Objective：To explore the clinical efficacy of Cetuximab combined with Platinum Drugs perfusion in patients with malignant ascites of gastric cancer.Method：A total of 60 cases of malignant ascites in patients with gastric cancer in our hospital from March 2015 to March 2018 were selected randomly，and the patients were divided into the control group（n=30） and the observation group（n=30）.The control group taken the Platinum drugs perfusion in patients with the control treatment，On the basis of former the observation group treated with Cetuximab.Compared the two groups of clinical curative effect.Result：The treatment efficiency and disease control rate in the observation group were higher than those in the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The serum VEGF and CECS levels of the observation group were significantly lower than those of the control group，with statistically significant differences（P<0.05）.Conclusion：Cetuximab combined with Platinum drugs perfusion for the treatment of malignant ascites of gastric cancer has the effect of improving treatment effect and quality of life of patients，which is worthy of clinical application.

【Key words】 Cetuximab; Platinum drugs; Gastric cancer; Malignant ascites; Clinical curative effect

First-authors address：Peoples Hospital of Gongan County，Gongan 434000，China

胃癌是臨床比較常見的惡性腫瘤之一，晚期胃癌轉移則以腹膜轉移伴癌性腹水為主[1-3]。因為受到反復放腹水治療和腫瘤進展的影響，患者會處于極度衰弱的狀態，而且大量腹水的難以控制，使得其生活質量往往極差[4]。當前，對于惡性腹水的發生與發展的機制仍未完全明確，臨床則多是采用外科手術治療，但是由于諸多因素的影響[5]，使得手術治療癌性腹水受到了一定的限制。本次研究通過將60例均分為兩組，對其分別采取不同治療方案，旨在進一步探討西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注用于治療胃癌惡性腹水的效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取筆者所在醫院于2015年3月-2018年3月收治的60例

胃癌惡性腹水患者，納入標準：所有患者經病理學檢查均符合潰瘍型胃癌診斷標準，經細胞學檢查符合癌性腹水診斷標準，且伴有腹空轉移。排除標準：預計生存期<3個月者，有缺血性心臟病者，有免疫性或感染性疾病者。所有患者均知情并簽署知情同意書，且經醫院倫理委員會審核同意。按照隨機數字表法分為對照組（n=30）與觀察組（n=30），其中對照組男17例，女13例;年齡41～77歲，平均（58.24±6.32）歲;腫瘤分期：Ⅲ期12例，Ⅳ期18例。觀察組男16例，能夠14例;年齡40～75歲，平均（59.05±6.11）歲;腫瘤分期：Ⅲ期13例，Ⅳ期17例。兩組患者基本資料比較，差異均無統計學意義（P>0.05），有可比性。

1.2 方法

運用B超確定兩組患者腹水量后，用深靜脈導管行腹腔穿刺置管。在3 d內進行間斷放腹水，第1天為1 000 ml，第2天為2 000-3 000 ml，第3天引流剩余腹水。腹腔灌注溫生理鹽水2 000 ml，更改體位，30 min后將生理鹽水引流，再行藥物灌注。

對照組患者應用鉑類藥物灌注治療，應用順鉑（生產廠家：齊魯制藥有限公司;國藥準字H37021358）60 mg+地塞米松（生產廠家：辰欣藥業股份有限公司;國藥準字H37021969）10 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml行腹腔灌注。待藥物灌入腹腔后將引流管夾閉，告知患者每隔15分鐘要慢慢更換體位。觀察組則在前者基礎上加用西妥昔單抗（生產廠家：德國默克公司;國藥準字S20130004）80 mg行腹腔灌注治療。兩組治療頻率為1次/周，總療程為4周。

1.3 觀察指標

測定兩組患者血清血管內皮生長因子（VEGF）與循環內皮細胞（CECS）水平;治療后，對兩組臨床療效進行評估。

1.4 療效判定標準

完全緩解：治療后，患者病灶直徑之和與比基線水平降低幅度≥30%;部分緩解：病灶消失，且病理淋巴結短直徑基本減少<10 mm;疾病穩定：病灶減小幅度未達到部分緩解，增加程度未達到疾病進展，處于二者中間水平;疾病進展：將靶病灶直徑之和的最小值作為參照標準，直徑之和增加≥20%。治療有效率為完全緩解率與部分緩解率之和，疾病控制率為完全緩解率、部分緩解率及疾病穩定率之和。

1.5 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組患者治療有效率及疾病控制率均顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后VEGF及CECS比較

兩組治療后，VEGF及CECS水平均有明顯下降，且觀察組患者下降程度高于對照組，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

3 討論

惡心腹水在晚期腹腔惡心腫瘤病人中較為常見，其臨床癥狀除了有原發病的表現外，還會出現乏力、下肢水腫、呼吸困難及乏力等癥狀[6]。惡性腹水的形成機制比較復雜，如果采用利尿劑進行治療，其治療效果往往差強人意，而行腹腔穿刺引流后還會有增加的趨勢，若反復穿刺放液還會導致患者出現低蛋白血腫、水電解質紊亂等嚴重并發癥，給臨床治療造成嚴重影響[7-9]。姑息性治療惡性腹水，其治療目的是在提升患者生活質量的同時有效緩解患者的痛苦。腹腔灌注作為一種治療腹腔惡心腫瘤合并腹水的新輔助療法，能夠讓化療藥物接觸患者腹中微小腫瘤轉移病灶，在治療期將腹腔中游離癌細胞進行沖刷清除。

臨床治療惡心腹水的主要方法是順鉑腹腔灌注給藥，利用其腹腔滲透作用，可明顯增加癌組織內的藥物濃度，從而起到將腫瘤滅殺的治療目的，但是因為順鉑具有較大副作用，治療中不良反應發生率較高，故在臨床應用中受到了一定的限制[10]。西妥昔單抗是單克隆抗體的一種，具有特異結合表皮生長因子受體蛋白，競爭性對表皮生長因子和表皮生長因子受體結合進行抑制，從而阻斷其磷酸化，達到對誘導凋亡、血管上皮因子及細胞生長與產生進行抑制。相關臨床研究表明，將西妥昔單抗合用細胞毒性化療藥物用于治療結直腸癌與肺癌，均具有較為突出的治療效果[11-12]。本次研究中，對胃癌惡性腹水患者分別采取鉑類藥物灌注與聯合西妥昔單抗治療，觀察組治療有效率及疾病控制率均高于對照組，充分說明了西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療，具有可靠的治療效果。

綜上所述，西妥昔單抗聯合鉑類藥物灌注治療胃癌惡性腹水，具有提高治療效果和改善患者生活質量的效果，值得在臨床推廣應用。

參考文獻

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