吸煙與強直性脊柱炎患者疾病活動度、功能和健康狀況的關系 ???

溫義權 蔣雨彤 陳啟云 張曦 廖澤濤 古潔若

【摘要】目的 探討吸煙與強直性脊柱炎（AS）患者疾病活動度、功能和健康狀況的關系。方法 對687例AS患者進行橫斷面調查研究，收集患者的年齡、性別、吸煙等情況，其中吸煙狀況分為從不吸煙、已戒煙或當前吸煙、煙齡和家庭成員吸煙情況，以及患者的病程、晨僵持續時間、CRP、ESR，并記錄晨僵程度、全身疼痛、夜間背痛、全日背痛的視覺模擬評分（VAS）。采用巴氏AS疾病活動度評分（BASDAI）、巴氏AS功能指數（BASFI）、健康評估問卷（HAQ-S）對患者進行疾病、功能及健康狀況評估，并對煙齡與臨床參數之間的關系進行相關性分析。結果 687例AS患者中，從未吸煙411例（59.8%）、已戒煙108例（15.7%）、當前吸煙168例（24.5%）;吸煙者的煙齡為4.0（8.5）包年;有家人吸煙186例（27.1%），無家人吸煙501例（72.9%）。與從未吸煙者相比，當前吸煙者的年齡較大、病程較長、晨僵程度較重，且全身疼痛、夜間背痛、全日背痛的VAS和BASDAI、HAQ-S評分及CRP水平均較高（P均< 0.05）。非吸煙者與已戒煙者各項指標比較差異均無統計學意義（P均> 0.05）。吸煙者的年齡（rs = 0.255）、病程（rs = 0.168）、晨僵持續時間（rs = 0.145）、晨僵程度（rs = 0.170）、全身疼痛（rs = 0.089）、夜間背痛（rs = 0.133）、全日背痛（rs = 0.116）、CRP（rs = 0.106）、BASDAI（rs = 0.114）、BASFI（rs = 0.075）、HAQ-S（rs = 0.092）均與煙齡相關（P均< 0.05）。結論 吸煙與AS患者的疾病活動、功能限制和健康狀況惡化有關。

【關鍵詞】強直性脊柱炎;吸煙;疼痛

【Abstract】Objective To investigate the relationship between cigarette smoking， disease activity， functional limitation， and health status in Chinese patients with ankylosing spondylitis （AS）.? Methods A total of 687 AS patients were recruited in this cross-sectional survey. Age， gender and smoking status were collected. Smoking status was obtained by a standard questionnaire involving smoking status （non-smoker， ex-smoker or current smoker）， the age when starting smoking and smoking status of family members. The course of disease， duration of morning stiffness， C-reactive protein （CRP） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） were observed. The severity of morning stiffness， visual analogue scale （VAS） scores of systemic pain， nocturnal back pain and during whole day were recorded. The disease， functional limitation and health status were evaluated by using the Bath AS Disease Activity Index （BASDAI）， the Bath AS Functional Index （BASFI） and Health Assessment Questionnaire for Spondyloarthropathy （HAQ-S）. Correlation analysis was performed between duration of cigarette smoking and clinical parameters.? Results Of all the 687 patients， 168 （24.5%） are current smokers， 108 were ex-smokers （15.7%） and 411 patients never smoked （59.8%）， respectively. The smokers had 4.0 （8.5） packs of cigarette per year. The family members of 186 patients （27.1%） smoked and family members of 501 cases （72.9%） did not smoke. Compared with non-smokers， current smokes had older age， longer duration of disease， more severe morning stiffness higher VAS of the systemic pain， nocturnal back pain and back pain， during whole day， HAQ-S， BASDAI scores， and level of CRP （all P < 0.05）. Compared with the ex-smokers， current smokers had older age and more severe morning stiffness （both P < 0.05）. The parameters did not significantly differ between non-smokers and ex-smokers （all P > 0.05）. Age （rs = 0.255）， course of disease （rs = 0.168）， duration of morning stiffness （rs = 0.145）， degree of morning stiffness （rs = 0.170）， systemic pain （rs = 0.089）， nocturnal back pain （rs = 0.133）， back pain during whole day （rs = 0.116）， CRP （rs=0.106）， BASDAI （rs=0.114）， BASFI （rs = 0.075） and HAQ-S （rs = 0.092） were significantly correlated with duration of smoking （all P < 0.05）.? Conclusion Cigarette smoking is correlated with disease activity， functional limitation and health status in AS patients.

【Key words】Ankylosing spondylitis;Smoking;Pain

強直性脊柱炎（AS）是一種慢性炎癥性疾病，主要通過引起骶髂關節和脊柱的炎癥而影響中軸骨骼，也可以出現前葡萄膜炎等關節外表現。AS可導致疼痛、功能限制和預期壽命縮短。其發病機制尚不明確，環境因素如吸煙對疾病的發生、發展有一定的作用。目前很多研究都集中在吸煙和類風濕性關節炎之間的關系。吸煙是類風濕性關節炎發展的危險因素之一[1]。然而，關于吸煙對AS影響的研究仍然有限。有研究表明，吸煙與AS患者預后不良有關[2]。但尚無國內研究針對吸煙、戒煙、非吸煙AS患者進行疾病活動、功能狀態的詳細比較。 本研究旨在探討AS患者吸煙的情況（吸煙、戒煙、非吸煙）與疾病活動、功能和健康狀況等多方面之間的聯系，現報告如下。

對象與方法

一、研究對象

2008年4月至2018年9月在中山大學附屬第三醫院門診或住院部就診的AS患者中，選擇符合以下2項條件者 ：①符合AS 1984年修訂的紐約標準;②能理解并獨立完成問卷填寫的患者（若有視力問題或不識字，由工作人員讀出問題，并幫助患者記錄答案）。排除伴全身性疾病（心臟、呼吸、腸胃、神經、內分泌等）的患者。本研究已得到研究對象的知情同意，并獲得中山大學附屬第三醫院醫學倫理委員會批準。

二、研究方法

本研究為橫斷面調查研究。在調查之前先對參加研究的人員統一進行培訓，使其在進行調查、獲得資料時采用的方法符合標準，調查內容包括患者的個體流行病學數據、AS臨床數據及標準化的問卷。

1. 個體流行病學數據

收集患者的年齡、性別和吸煙等情況，其中吸煙狀況分為從不吸煙（非吸煙）、已戒煙或當前吸煙、開始吸煙的年齡、每日吸煙數量和家庭成員吸煙情況。煙齡以包年計算，1 d抽20支煙，持續1年的煙齡記為1包年[3]。戒煙定義為以往有過超過1周的吸煙，但近3個月已停止吸煙。

2. AS臨床數據

收集患者的病程、晨僵持續時間、CRP、ESR，并記錄晨僵程度、全身疼痛、夜間背痛、全日背痛的視覺模擬評分（VAS）。

3. 標準化問卷

采用以下3種量表對患者進行疾病、功能及健康狀況評估：①以巴氏AS疾病活動度評分（BASDAI）評價疾病活動度，BASDAI為0～10分，分數越高代表疾病活動度越高;②以巴氏AS功能指數（BASFI）評價患者的功能狀態，BASFI為0～10分，分數越高代表功能越差;③以健康評估問卷（HAQ-S）評估患者總體健康情況，HAQ-S共25項，其中10個功能狀態轉換為4種程度，范圍從0分（無困難）至3分（不可能完成），總分的平均值是HAQ-S值，分數高反映患者整體健康狀況的惡化 。

三、統計學處理

使用SPSS 21.0對數據進行管理和分析。計量資料以中位數（四分位數間距）表示，多組比較用Kruskal-Wallis秩和檢驗，多重比較用Nemenyi法。計數資料用例（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。煙齡與臨床參數之間的關系使用Spearman秩相關分析。P < 0.05為差異有統計學意義。

結果

一、AS患者的人口學和臨床特征分析

本研究共調查了709例患者，共有687例完成所有的問卷調查。687例中，男553例、女134例，年齡26（11）歲，病程4（8）年，晨僵持續10（30）min;VAS評分中，晨僵程度3（5）分，全身疼痛 4（10）分，夜晚背痛2（5）分，全日背痛2（5）分;ESR 13（25） mm/h，CRP 8（23）mg/L;BASDAI 3.2（2.8）分，BASFI 0.7（2.1）分，HAQ-S 0.08（0.28）分。從未吸煙411例（59.8%）、已戒煙108例（15.7%）、當前吸煙168例（24.5%）;吸煙者的煙齡為4.0（8.5）包年;有家人吸煙186例（27.1%），無家人吸煙501例（72.9%）。

二、不同吸煙狀態患者的人口學和臨床特征比較

與非吸煙者相比，當前吸煙者的年齡較大、病程較長、晨僵程度較重，且全身疼痛、夜間背痛、全日背痛的VAS評分、CRP水平和BASDAI及HAQ-S評分均較高（P均< 0.05）。非吸煙者與當前吸煙者的晨僵持續時間、ESR和BASFI評分比較差異無統計學意義（P均> 0.05）。與已戒煙者相比，當前吸煙者的年齡較大、晨僵持續時間較長、晨僵程度嚴重（P均< 0.05）。非吸煙者與已戒煙者各項指標比較差異均無統計學意義（P均> 0.05），見表1。

三、AS吸煙患者的煙齡與臨床變量之間的相關性

AS吸煙患者的年齡（rs = 0.255）、病程（rs = 0.168）、晨僵持續時間（rs = 0.145）、晨僵程度（rs = 0.170）、全身疼痛（rs = 0.089）、夜間背痛（rs = 0.133）、全日背痛（rs = 0.116）、CRP（rs = 0.106）、BASDAI（rs = 0.114）、BASFI（rs = 0.075）、HAQ-S（rs = 0.092）均與煙齡相關（P均< 0.05）。ESR與煙齡無關（P均> 0.05）。

討論

既往研究顯示，吸煙與AS病情活動和身體機能不良有關，吸煙強度與BASFI相關[4-5]。本研究就吸煙患者的煙齡對AS疾病活動度、功能狀態及健康狀況的影響進行深入研究，其中24.5%的AS患者當前吸煙、15.7%的AS患者曾經吸煙、27.1%AS患者的家庭成員曾經吸煙或當前吸煙，結果證實了吸煙對上述3個方面有負面影響。

吸煙對疾病結果的影響機制尚不清楚。有研究表明，吸煙時血漿尼古丁水平升高會產生劑量依賴性神經遞質和神經內分泌效應，從而影響患者的生理功能[6]。類風濕關節炎的相關研究顯示，吸煙對抗風濕藥物如TNF拮抗劑或改善病情抗風濕藥的治療有效性有負面影響[7]。與此同時，吸煙與炎癥標志物升高密切相關，尤其是CRP [8]。本研究中，吸煙與AS患者的CRP相關。CRP升高與疾病活動有密切關系。此外，吸煙還會對其他一些途徑產生影響。吸煙可能導致Wnt通路的異常激活，而Wnt信號的激活可能導致新的骨形成[9]。另外，吸煙對功能限制的負面影響可能與不良的生活習慣、骨質疏松性骨折增加和吸煙者的心肺功能異常有關[10]。

本研究中，非吸煙者和已戒煙者在疼痛、疾病活動和功能限制方面相近。與當前吸煙者相比，已戒煙者晨僵程度更低和持續時間更短，其夜間背部疼痛也較輕。相關性分析顯示，吸煙對AS患者的晨僵程度、夜間背痛、全日背痛、CRP、BASDAI、BASFI以及HAQ-S均有影響。本研究中大多數為年輕的AS患者，這意味著可能有機會阻止這些患者開始吸煙或成為慢性吸煙者，盡管戒煙的結果是否會有所改善仍有待確定。根據本研究和既往的研究結果，吸煙對AS患者的疾病活動、功能和健康狀況均有不良影響，我們仍然需要更多地呼吁患者戒煙，以減少AS疾病活動，改善患者長期預后[11-12]。

本研究有一定的局限性：第一，研究為橫斷面設計，如果在一段時間內可以監測吸煙情況和疾病活動，將可以通過縱向研究獲得更多的信息;第二，吸煙、煙齡、BASDAI和其他一些變量是通過自我評價問卷獲得，未采用更多的客觀的數據采集方法，如影像學;第三，治療藥物在研究中未被完整記錄，比如一些生物制劑療效可能會受到吸煙的影響。

綜上所述，與非吸煙者及已戒煙者相比，當前吸煙者有更多的全身疼痛，晨僵程度和時間延長，CRP更高，且疾病活動度、功能限制方面更嚴重。

參 考 文 獻

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（收稿日期：2018-11-05）

（本文編輯：林燕薇）