劉純鋼 袁艷梅



【摘要】 目的:探討拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果。方法:選取筆者所在醫院于2016年1-12月就診的慢性乙型肝炎患者80例作為研究對象,隨機分為研究組(n=40)和對照組(n=40),對照組采用拉米夫定治療,研究組采用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療。觀察比較兩組患者治療后的肝功能、肝纖維化指標變化情況及不良反應發生情況。結果:研究組患者藥物治療后肝功能指標ALT、AST及TBIL均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。研究組患者藥物治療后肝纖維化指標(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C)均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結論:慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定聯合阿德福韋酯治療效果更好,安全性高,很大程度上抑制了乙型病毒,對減輕患者病情有極好的治療效果,不良反應發生率低,有極大的優勢,值得在臨床上進一步推廣應用。
【關鍵詞】 拉米夫定; 阿德福韋酯; 慢性乙型肝炎; 聯合治療; 效果
doi:10.14033/j.cnki.cfmr.2019.14.062 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805(2019)14-0-03
近些年來隨著社會的發展和科技的進步,人們生活環境逐漸惡化和一些不良生活習慣的發生,導致許多疾病病發率逐年上升[1]。慢性乙型肝炎是指患者經臨床檢驗呈陽性乙肝病毒并且帶有慢性肝炎癥狀,肝組織細胞發生變異者,治療痊愈率極低[2]?,F在臨床上一般使用核苷(酸)類藥物(NAs)聯合治療慢性乙型肝炎(CHB),治療效果好且不良反應發生率低[3]。本文現對筆者所在醫院2016年1-12月收治的80例慢性乙型肝炎患者進行研究,分析拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的臨床效果,現報道如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料
選取筆者所在醫院2016年1-12月收治的慢性乙型肝炎患者80例作為研究對象,納入標準:被確診為患有慢性乙型肝炎的患者[4]。排除標準:嚴重肝硬化、癲癇、全身免疫性疾病等患者;患有嚴重心、腎功能障礙;嚴重的交流障礙及明顯的精神障礙者;患有其他感染性并發癥者;近期服用其他常規藥物與本研究所用藥物性能沖突者[5]。隨機分為研究組(n=40)和對照組(n=40)。研究組男21例,女19例,年齡39~71歲,平均(48.5±7.9)歲;病程4.5~16個月,平均(9.2±3.6)個月。對照組男18例,女22例,年齡42~65歲,平均(50.6±6.9)歲;病程4.6~17個月,平均(10.6±4.1)個月。兩組患者一般資料比較,差異無統計學意義(P>0.05),有可比性?;颊呒捌浼覍賹Ρ卷椦芯烤椴⑼獗卷椦芯?。
1.2 方法
對照組應用拉米夫定(國藥準字H20123047,山東濰坊制藥廠生產),100 mg/次,1次/d,口服持續用藥治療30 d。
研究組在對照組基礎上應用阿德福韋酯(國藥準字H20070201,浙江安科福韋生產)10 mg/次,1次/d,口服持續用藥治療30 d。
1.3 觀察指標
1.3.1 兩組患者的肝功能變化情況 肝功能是在治療前對患者進行空腹取靜脈血3 ml左右,采用全自動生化分析儀(日立7080)對谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、TBIL水平進行檢測,具體操作過程按照說明書進行[6]。
1.3.2 兩組患者的肝纖維化變化情況 肝纖維化指標(HA、LN、PC-Ⅲ、Ⅳ-C)的檢測使用化學發光法[7],試劑盒采用的是由南京生物工程研究所生產,具體操作過程按照說明書進行。
1.3.3 兩組患者的不良反應發生情況 觀察治療后的不良反應發生情況,例如惡心嘔吐、癲癇、顱內壓升高等。
1.4 統計學處理
本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理,計量資料以(x±s)表示,采用t檢驗,計數資料以率(%)表示,采用字2檢驗,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 兩組患者的肝功能對比
研究組患者治療后肝功能情況均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.2 兩組患者的肝纖維化對比
研究組治療后肝纖維化指標均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。
2.3 兩組患者的不良反應發生情況對比
研究組患者不良反應發生率顯著低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表3。
3 討論
近幾年來,慢性乙型肝炎成為困擾人們正常生活和學習的疾病,往往對患者家庭造成嚴重傷害,嚴重者甚至致死,且該病在近幾年正呈現著逐步上升的趨勢。相關資料顯示,我國慢性乙型肝炎的發病率已經達到一個較高百分率[8]。相關文獻顯示,慢性乙型肝炎是一個乙型肝炎病毒不斷繁殖的連續過程,主要是受到患者自身體內和外界各致病因素的影響[9]。隨著我國臨床醫學的不斷發展壯大,臨床上對于治療慢性乙型肝炎也有了更加科學的方法,就拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的效果進行詳細分析討論。
慢性乙型肝炎是由于患者感染乙型肝炎病毒(HBV)的影響,乙型肝炎病毒的傳播范圍極廣、傳播途徑多,主要有家族遺傳因素、機體本身免疫功能低下極易感染、早期病癥發現不重視、被誤診或漏診并未得到及時診治、有其他肝病感染病毒史等一些因素決定,尤其是患者若患有原有肝炎,一旦再次感染乙肝病毒,則更容易惡化為慢性肝炎[10]?;颊吲R床表現為身體疲勞、身形消瘦,同時伴有不定期性發熱,肝功異常、食欲不振、消化不良,患有微弱且持續性的疼痛感。慢性乙型肝炎具有潛伏期長、潛伏程度深、病變程度復雜等特點,再加上患者病理程度、身體狀況及年齡層次不同,導致許多患者經常規藥物治療后效果差異性極大,治愈率低[11]。隨著臨床醫療的進步,對慢性乙型肝炎的治療也有了獲得性的研究進展,比如核苷(酸)類藥物聯合治療慢性乙型肝炎。目前臨床用于治療慢性乙型肝炎的核苷(酸)類藥物(NAs)藥物主要有拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、替比夫定(LdT)等[12]。病毒根據其遺傳物質又分為RNA病毒和DNA病毒,大多以復制的方式進行大量繁殖,核苷(酸)類藥物直接作用于病毒的內部環境,作用效果明顯。比如拉米夫定能有效抑制病毒復制,阿德福韋引起變異,依曲西他平能抑制DNA聚合酶和逆轉錄酶,泰諾福韋是核苷酸類聚合酶和逆轉錄酶的抑制劑,恩替卡韋選擇性抑制復制,克拉夫定能抑制HBV復制等各種作用機制[13]。
在本項研究中顯示,研究組患者藥物治療后肝功能指標ALT、AST及TBIL均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。肝功能,一是肝臟的生理功能,即解毒功能、分泌功能、代謝功能等;另一個是指肝臟所含有及分泌的成分,比如轉氨酶、白蛋白等。研究組患者藥物治療后肝纖維化指標HA、LN、PC-Ⅲ及Ⅳ-C均顯著優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)[14]。肝纖維化致病機制類似于冠心病的發生機制。慢性乙肝肝炎導致肝內的纖維結締組織增生,但又因乙型肝炎病毒對纖維結締組織的降解活性相對或絕對不足,結果導致大量纖維結締組織沉積下來,又稱為肝纖維化。由此可見,運用拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合治療,可以有效對乙型肝炎病毒起抑制性作用,對患者的身體健康也有極大的保障作用,從而大大改善患者的生活質量。
通過研究證實,單一類的藥物對慢性乙型肝炎疾病的臨床治療效果不是很理想,不能夠長時間的緩解患者的疼痛癥狀,對患者正常生理生活產生不便影響,同時給患者的外觀也造成了一定的影響。聯合治療對慢性乙型肝炎有協同作用,尤其是對乙型肝炎病毒發生過程產生抑制作用。本研究中分析了拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合用藥治療對慢性乙型肝炎的臨床效果,結果表明拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合治療慢性乙型肝炎具有更好的臨床效果。
因此,拉米夫定聯合阿德福韋酯治療能夠更好地解決慢性乙型肝炎疾病的臨床癥狀,緩解患者病情及病痛。另外,拉米夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎疾病的過程中伴隨的不良反應比較少,比使用單個藥物治療的臨床效果更顯著,并且患者具有很高的依從性,并且在治療過程中應該密切關注患者心理情緒變化。多年來已有許多新的藥物用來治療慢性乙型肝炎,隨著社會的進步,許多科技型技術正在逐漸應用于臨床疾病治療中,針對疾病的起因,引起疾病過程的特點等諸多因素進行深入化的研究,最大程度地發揮它們的作用,一直是現代醫學攻克疾病的一個最快捷、最有效的途徑[15]。慢性乙型肝炎病的發病機理較復雜,拉米夫定聯合阿德福韋酯治療雖然較常規藥物治療有極大的優勢,但還存在一些無法克服的缺點,隨著臨床醫療技術的發展,相信提高患者的生活和工作質量、提高慢性乙型肝炎的治愈率不會再是備受困擾的難題。
綜上所述,慢性乙型肝炎患者采用拉米夫定聯合阿德福韋酯聯合治療效果更好,安全性高,很大程度上抑制了乙型病毒,對減輕患者病情有極好的治療效果,不良反應發生率低,有極大的優勢,值得在臨床上進一步推廣應用。
參考文獻
[1] Liu H M,Guo Y M,Wang R L,et al.Liuweiwuling tablets combined with nucleoside (acid) drugs in the treatment of chronic hepatitis B hepatic fibrosis[J].Chinese Herbal Medicine,2016,47(17):3133-3142.
[2]吳衛兵,葉會麗,范榮華,等.干擾素聯合核苷(酸)類似物不同給藥方案治療慢性乙型肝炎療效及安全性研究[J].河北醫藥,2016,21(3):389-391.
[3]謝巧靈,朱英,叢慶偉,等.耐核苷(酸)類藥物慢性乙型肝炎和肝硬化患者血清HBV基因型和P區耐藥突變位點分析[J].實用肝臟病雜志,2016,19(1):60-63.
[4]汪順才,王兵,馬潔,等.經琢-干擾素和核苷(酸)類似物治療的慢性乙型肝炎患者原發性肝癌發生率比較研究[J].實用肝臟病雜志,2017,20(4):455-459.
[5]劉玉娟,李佳.核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎完全應答者聯合α-干擾素繼續治療獲得持續病毒學應答的初步報告[J].實用肝臟病雜志,2016,19(4):478-479.
[6] Xu Y,Feng J H,Li R K,et al.adefovir Dipivoxil and other nucleoside (acid) analogues in the treatment of chronic hepatitis B[J].Journal of Applied Liver Disease,2016,19(6):669-673.
[7]盧婷,宋玉霞,李成忠.核苷(酸)類藥物治療慢性乙型肝炎和乙型肝炎肝硬化患者血清磷變化及其相關影響因素分析[J].實用肝臟病雜志,2016,19(2):168-171.
[8]張揚武,羅偉生,黃瑞,等.六味五靈片聯合核苷(酸)類抗病毒藥對慢性乙型肝炎肝纖維化的Meta分析[J].中華中醫藥學刊,2017,12(3):589-595.
[9]王愛華,馮欣.雙環醇片聯合核苷(酸)類似物治療慢性乙型肝炎療效和安全性Meta分析[J].胃腸病學和肝病學雜志,2016,25(6):652-657.
[10] Tang L R,Guo T,Tao Y Y,et al.Fuzheng Huayu Capsule combined with nucleoside (acid) drugs in the treatment of chronic hepatitis B hepatic fibrosis[J].Journal of Integrated Chinese and Western Medicine,Liver Disease,2013,23(3):183-187.
[11]鮑旭麗,渠亞超,熊芳,等.聚乙二醇干擾素聯合核苷(酸)類似物96周延長療程治療e抗原陽性慢性乙型肝炎患者的效果觀察[J].中國綜合臨床,2016,32(8):673-676.
[12] Cao Z H,Liu Y L.A 48-week clinical study of interferon combined with nucleoside analogues in the treatment of HBeAg-positive chronic hepatitis B[J].Infectious Disease Information,2016,29(2):77-80.
[13]陳芬蘭,陳麗萍,趙紅,等.加用和換用核苷(酸)類似物在治療慢性乙型肝炎發生耐藥的頻率及變異模式分析[J].肝臟,2017,22(1):38-41.
[14]賈曉艷,程勇前,張政,等.核苷(酸)類似物序貫/序貫聯合聚乙二醇干擾素治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎的Meta分析[J].中國感染控制雜志,2017,16(10):909-915.
[15] Liu L,Zheng J F.Clinical analysis of 34 patients with chronic hepatitis B nucleoside(acid)analogues treated with triflurane,tenofovir dipivoxil[J].Liver,2016,21(6):444-446.
(收稿日期:2018-11-26)