乳腺癌超聲征象與病理組織學類型的相關性

焦學昌 何小雪

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，位居女性惡性腫瘤發病率的前列，在部分經濟發達地區已位居第1位[1]。隨著治療技術的廣泛發展，乳腺癌患者的生存率得到顯著提高，但是仍有一部分患者可出現復發、轉移，主要在于腫瘤發現時已處于晚期，所以早期診斷現已成為改善預后的關鍵[2]。當前乳腺癌的診斷方法包括超聲、X線、CT與MRI等，其中超聲診斷具有應用簡單方便，費用較低等優勢。不過常規超聲不利于鑒別腫瘤性質，很難反映腫瘤血管的全貌[3]。超聲造影劑有著抗聲壓能力強、穩定性好、微泡直徑小等特點，可以更好地顯示病灶的血管滲透、血流擴散等情況，當前在臨床上應用比較廣泛[4]。現代研究表明乳腺癌是一種高度分子異質性疾病，相同形態學腫瘤之間可能具有完全不同的病理組織學類型，具有不同的治療反應性及預后差異性[5]。比如早期乳腺癌患者5年生存率為90.0%左右，有區域性擴散者降低至72.0%，有遠處轉移者僅18.0%[6]。本文具體探討了乳腺癌超聲征象與病理組織學類型的相關性，以明確超聲尤其是超聲造影的診斷價值。現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究時間為2016年2月到2018年5月，采用回顧性總結研究方法。選擇在我院診治的79例乳腺癌患者作為研究對象，納入標準：女性患者；都有完整的臨床、病理資料；單側發病；年齡20～80歲；患者簽署了知情同意書；病理診斷為乳腺癌；研究得到醫院倫理委員會的批準。排除標準：精神疾病患者；妊娠與哺乳期婦女；臨床、病理資料缺項者；合并嚴重心肝腎異常者。在79例患者中，年齡最小30歲，最大79歲，平均年齡(56.11±2.98)歲；平均體重指數(22.14±3.10)kg/m2；平均病灶直徑(8.09±1.87)cm；平均病程(4.13±0.45)年；發病位置：右側40例，左側39例。淋巴結轉移32例；分化類型：高分化30例，中分化28例，低分化21例；臨床分期：Ⅰ期40例，Ⅱ期19例，Ⅲ期16例，Ⅳ期4例；病理特征：導管內癌20例，浸潤性導管癌45例，浸潤性小葉癌14例。

1.2 超聲診斷

采用GE Logiq E9超聲診斷儀(ML6-15線陣探頭，探頭頻率4～12 MHz)，配套有乳腺表面專用線圈與專用相控陣線圈。造影劑選擇意大利Bmcco公司生產的氟碳類聲學造影劑聲諾維(Sonovue)干粉劑。

1.2.1 常規超聲檢查 患者取仰臥位，雙側乳腺自然懸垂，充分暴露雙側乳腺及腋窩，于乳腺部位進行橫向、縱向、扇形掃查，采用常規超聲觀察腫瘤的邊界、后方回聲、鈣化、邊緣、大小等指標。

1.2.2 超聲造影方法 將超聲儀器調至乳腺檢查模式，造影劑加入5 ml生理鹽水配制成六氟化硫微泡混懸液。確定病灶部位后，固定探頭、靜脈團注5 ml混懸液，然后進行實時造影。將造影劑達峰時的增強程度分為4個級別，分別為：無增強(1分)：從開始至消退結束時腫瘤內始終未見明顯造影劑充填；低增強(2分)：達峰時乳腺腫瘤增強強度低于周邊正常乳腺組織；等增強(3分)：達峰時乳腺腫瘤增強強度等于周邊正常乳腺組織；高增強(4分)：達峰時乳腺腫瘤增強強度高于周邊正常乳腺組織。

全部超聲征象由3位專門從事乳腺影像診斷的醫師盲法閱片，出具診斷報告，取得一致意見后方可記入。

1.3 病理組織學類型分析

記錄所有患者的臨床分期、分化類型、病理特征、轉移情況，同時進行 ER(雌激素)、PR(孕激素的病理分析。ER、PR單克隆抗體都來自北京中杉生物技術有限公司，選擇所有患者的存檔組織蠟塊，各制備5 μm連續性切片5張，選擇ER、PR單克隆抗體進行相應免疫組織化學染色。ER、PR工作液濃度分別為1∶240和1∶400，陽性對照采用已知的陽性切片，陰性對照采用PBS代替一抗。ER、PR陽性部位為細胞核，隨意選取20個高倍視野，計數大約2000個細胞，以陽性細胞數占病變部位細胞總數的10%及其以上作為陽性判斷標準。

1.4 統計方法

使用SPSS 21.00軟件對所有數據進行統計學分析，正態分布的計量資料以均數±標準差，計數數據采用百分比、%表示，對比采用t檢驗、校正t檢驗、卡方分析等，相關性分析采用直線相關分析與Spearman相關分析，檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 常規超聲征象特征

在79例患者中，邊界緣毛刺67例，后方回聲衰減70例，內部微鈣化76例，形態不規則67例。

2.2 免疫組化情況

在79例患者中，ER與PR陽性分別43例和45例，陽性率分別為54.4%和57.0%。

2.3 造影評分對比

在79例患者中，超聲造影評分為(3.54±0.14)分，其中1分0例、2分6例、3分44例、4分29例。

2.4 乳腺癌常規超聲征象與病理組織學類型的相關性分析

在79例患者中，直線相關分析顯示超聲征象特征(邊界緣毛刺、內部微鈣化、后方回聲衰減、形態不規則)與ER陽性、PR陽性、臨床分期、分化類型、淋巴結轉移都有顯著正相關性(P<0.05)。見表1。

2.5 病理組織學類型與超聲造影評分的相關性

在79例患者中，超聲造影評分在不同分化類型、臨床分期、淋巴結轉移患者中的對比差異有統計學意義(P<0.05)，而在不同ER與PR陽性患者中的對比差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。Spearman相關性分析顯示患者的分化類型、臨床分期、淋巴結轉移與超聲造影評分有顯著相關性(γ=0.341、0.368、-0.289,P<0.05)。

表1 乳腺癌常規超聲征象與病理組織學類型的相關性(n=79)

表2 不同病理組織學類型患者的超聲造影評分對比分)

3 討論

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，在我國的發病率呈顯著上升趨勢，且有年輕化趨勢。當前診斷乳腺癌的診斷方法比較多，其中鉬靶X線攝影技術成熟，對乳腺癌具有較高的敏感性[7]。但是臨床中有部分乳腺癌的鉬靶X線表現為假陰性，可延誤診治。并且中國女性乳房偏小，其他組織結構無法分清，使得較小腫瘤不易察覺，對無鈣化表現而腫瘤近胸壁的小乳腺癌易漏診[8]。CT與MRI檢查過程比較復雜，有一定的輻射損傷，且診斷花費比較高[9]。

超聲能清晰地顯示乳腺腫瘤的一般情況，診斷敏感性與特異性都比較高。本研究顯示在79例患者中，邊界緣毛刺67例，后方回聲衰減70例，內部微鈣化76例，形態不規則67例。邊界緣毛刺是乳腺癌最特征的超聲表現，主要表現為腫瘤長短不一、邊緣粗細的毛刺狀低回聲[10]。微鈣化與惡性程度有恒定的關系，乳腺癌惡性程度越高，微鈣化的發生率也越高。而與其他腫瘤細胞一樣，乳腺癌細胞生長迅速，腫瘤內部因得不到充足血液供應而發生壞死，可出現后方回聲衰減[11]。不過乳腺為富含脂肪組織，如果脂肪不能被很好地抑制，會影響超聲對病灶的顯示，給鑒別診斷造成負面影響；特別是僅以形態不規則診斷乳腺癌的病理分型敏感度及特異度均較低[12]。現代研究表明乳腺癌的ER與PR病理分型對乳腺癌的診治有重要作用，也是了解其影像醫學表現的基礎[13]。本研究顯示在79例患者中，ER與PR陽性分別43例和45例，陽性率為54.4%和57.0%。相關研究報道認為癌腫毛刺狀邊緣與癌細胞ER、PR陽性表達之間呈正相關，ER、PR陽性表達率低的患者癌灶周圍缺乏毛刺征，不易診斷[14]。

超聲造影是利用造影劑的強回聲散射，提高超聲圖像的對比分辨力，增加與周圍組織間的對比，彌補了常規超聲對腫瘤內細小血管顯示不足等缺陷，有利于提高診斷效果[15]。常規超聲與超聲造影相結合能顯示腫瘤內微循環灌注，也有利于觀察腫瘤解剖結構，可減少誤診率，具有很好的優勢互補性，可以對乳腺癌術前的準確分期提供可靠依據[16]。本研究顯示在79例患者中，超聲造影評分為(3.54±0.14)分，其中1分0例、2分6例、3分44例、4分29例。主要在于惡性腫瘤的大多病理微血管密度較高，血管內造影劑產生的信號則更強，微血管活性較強，從而評分更高[17]。

乳腺癌病理組織學類型包括臨床分期、標志物的免疫組化、分化類型、病理特征、轉移情況等，乳腺病變的病理組織學類型是影像診斷的基礎，不同的病理組織學類型表現出不同的影像學特征[18-20]。本研究直線相關分析顯示超聲征象特征(邊界緣毛刺、內部微鈣化、后方回聲衰減、形態不規則)與ER陽性、PR陽性、臨床分期、分化類型、淋巴結轉移都有顯著正相關性(P<0.05)；Spearman相關性分析顯示患者的分化類型、臨床分期、淋巴結轉移與超聲造影評分有顯著相關性(γ=0.341,0.368,-0.289,P<0.05)。不過本研究中的乳腺癌病例數較少，對其治療方案及預后評價無法進行統計學估計，相關性的研究有待今后進一步大樣本研究。

總之，乳腺癌常規超聲征象、超聲造影評分與病理組織學類型有顯著相關性，對判定患者病情與預測預后有很好的價值。