尼可地爾治療微血管性心絞痛的療效及其對血管內皮功能的影響

金曉宇

心絞痛是由冠脈供血不足、心肌急劇、暫時缺血、缺氧引起，患者主要表現為發作性胸痛或胸部不適[1]，臨床主要以β 受體阻滯劑、硝酸酯類、他汀類、鈣拮抗劑為治療常用藥。微血管性心絞痛是心絞痛的一種，通常在勞力情況下誘發，患者表現為冠脈造影正常，但心電圖運動試驗陽性[2]，多見于女性。對于微血管性心絞痛的治療，臨床有不同嘗試，治療效果亦不盡相同，不規律用藥是導致微血管性心絞痛預后不良的重要原因[3]。為探討有效治療微血管性心絞痛的方法，本研究選擇我院病例對照治療，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料回顧性分析我院2017年1～11月收治的微血管性心絞痛95例病例資料，男39例，女56例，年齡38～65歲，平均（52.8±4.4）歲，病程1～8年，平均（4.5±1.1）年，患者均有典型的心絞痛癥狀，且心電圖平板運動試驗陽性。將所有患者按照治療方法不同分為兩組，觀察組55例，其中男23例，女32例，年齡38～65歲，平均（53.1±4.2）歲，病程1～8年，平均（4.3±1.2）年；對照組40例，其中男16例，女24例，年齡38～64歲，平均（52.5±4.6）歲，病程1～8年，平均（4.7±1.0）年。排除妊娠期女性、自身免疫性疾病、嚴重肝腎代謝障礙和惡性腫瘤者。兩組資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均自愿參與本次研究，家屬知情并簽署同意書。

1.2 方法所有患者給予抗血小板藥物、調脂等常規抗心絞痛藥物治療，觀察組在此基礎上使用尼可地爾片（生產單位：遼源市百康藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H22024939）5mg，3次/d 口服，連續使用3個月。

1.3 觀察指標比較兩組患者治療前后的血清指標NO（一氧化氮）、ET-1（內皮素-1）、hs-CRP（超敏C 反應蛋白）；平板運動試驗結果；比較兩組患者的療效。

1.4 療效評價心絞痛發作次數減少＞80%為顯效；50%～80%為有效；≤50%為無效。

1.5 統計學方法采用SPSS 20.0 進行統計學分析，率的比較采用χ2檢驗，計量資料用±s表示，進行t檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血清指標比較治療前，兩組患者的NO、ET-1、hs-CRP 比較，差異無統計學意義（P＞0.05），治療后，NO 提高、ET-1與hs-CRP均降低，觀察組患者的各項指標均好于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后的血清指標比較（±s）

表1 兩組患者治療前后的血清指標比較（±s）

組別例數NO（μmol/L）ET-1（ng/L）hs-CRP（mg/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組 5541.35±4.3883.38±4.97143.93±8.1191.30±11.3713.28±3.645.82±1.64對照組 4040.93±3.9455.16±5.22143.21±7.73 118.92±15.2312.87±4.019.74±1.85 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.2 兩組患者治療前后平板運動試驗結果比較治療前，兩組患者的平板運動總時間、ST 段壓低最大程度，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，平板運動總時間明顯延長，ST 段壓低最大程度降低，觀察組患者的改變優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者治療前后平板運動試驗結果比較（±s）

表2 兩組患者治療前后平板運動試驗結果比較（±s）

組別例數運動總時間（s）ST 段壓低最大程度（mV）治療前治療后治療前治療后觀察組55367.51±104.82550.35±80.671.22±0.320.63±0.12對照組40364.94±107.27462.81±79.141.18±0.410.84±0.20 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組患者療效比較觀察組患者的總有效率為94.55%（52/55），明顯高于對照組的85.00%（34/40），差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者療效比較[n（%）]

3 討論

隨著冠脈影像學診斷的廣泛應用，人們逐漸認識到心絞痛患者的冠脈造影可能表現為異常，亦可能表現為正常[4]。調查顯示[5]，發生典型心絞痛的患者中10%～30%行冠狀動脈造影不顯示狹窄或狹窄程度較輕，微血管性心絞痛是一種特殊的心絞痛類型，又稱X 綜合征，其發病機制尚不完全清楚，有研究認為[6]，血管內皮損傷是微血管性心絞痛的主要致病因素，目前臨床將血流較慢等引起的心絞痛均歸于微血管性心絞痛。

尼可地爾是一種新型血管擴張劑，不僅是硝酸酯類化合物，也是一種ATP 敏感性鉀通道開放劑，硝酸酯類藥物通過酶的參與轉換NO[7]，可松弛血管平滑肌，有效擴張患者體內的冠脈大血管和微血管，還能通過誘導鳥苷酸環化酶刺激機體ATP 敏感性鉀通道，減少Ca2+內流，增加細胞內K+流出，降低細胞內Ca2+水平，促進細胞超極化，改善血管內皮功能，明顯擴張直徑為100～200μm的微血管[8]，增大血流，達到治療微血管性心絞痛的目的。國外指南推薦其用于治療微血管性心絞痛，它能有效避免發生心血管事件，利于預后[9]。

血清NO、ET-1和hs-CRP 是評價血管內皮功能的主要指標。NO和ET-1 是反映血管內皮功能的重要指標，NO為內源性血管舒張因子，ET-1為內源性收縮因子，其含量的增加與小冠狀動脈收縮有密切關系，當NO 含量下降，ET-1 含量升高時，提示患者血管內皮功能可能存在異常[10]。hs-CRP是炎癥反應的一種特殊標志物，可作為心血管事件的獨立預測因子，研究指出[11]，微血管性心絞痛患者的hs-CRP 含量會長時間處于上升狀態，可能與炎癥反應引發血管內皮損傷有關，患者病情與hs-CRP 濃度呈正相關，血管內皮功能下降，能引起冠脈微循環障礙。因此，hs-CRP 在微血管性心絞痛的發病機制中起重要作用。本研究中，在治療前，兩組患者的NO 均異常下降、ET-1 升高，hs-CRP處于高水平，治療后，兩組患者的各項指標均得到改善，即NO 提高、ET-1與hs-CRP 均降低，說明患者的血管內皮功能得到明顯改善。患者的心臟血管出現狹窄，在靜息狀態下流經的血液可能還能滿足機體需要，平板運動時會引起心率增快，心肌耗氧量、需氧量增加，狹窄的冠脈則不能滿足血液供應，表現為心電圖改變，這是一項簡單、無創、直觀的試驗方法，對評價冠狀動脈功能具有重要價值。本研究中，患者治療后的平板運動總時間明顯延長，ST 段壓低最大程度降低，說明患者在治療后冠狀動脈功能得到了明顯改善。從療效評價來說，觀察組也明顯優于對照組。

綜上所述，使用尼可地爾治療微血管性心絞痛，能明顯改善患者的內皮功能和冠脈功能，療效滿意。