變應(yīng)性鼻炎患兒血清YKL-40 水平與體液免疫功能的變化及關(guān)系分析

李珂

變應(yīng)性鼻炎（allergic rhinitis，AR）又稱過敏性鼻炎，是指由免疫球蛋白E（IgE）介導(dǎo)的鼻粘膜慢性變態(tài)反應(yīng)性疾病，是我國兒科常見病，主要臨床癥狀為持續(xù)性鼻癢、大量水樣鼻涕、鼻塞、喘息、陣發(fā)性噴嚏等，嚴(yán)重影響患兒的身心健康和日常生活[1，2]。幾丁質(zhì)酶-3 樣蛋白-1（YKL-40）是一種可被多種細(xì)胞分泌的哺乳動(dòng)物糖蛋白，已被發(fā)現(xiàn)在炎癥、異常細(xì)胞增殖、細(xì)胞重構(gòu)等病理過程中異常高表達(dá)，與多種疾病進(jìn)展密切相關(guān)[3]。兒童尚處于生長發(fā)育階段，其體液免疫功能相對(duì)未完全成熟，AR 病因?yàn)檫^敏體質(zhì)或接觸過敏原[4]。本研究對(duì)我院收治的AR 患兒血清YKL-40 水平及體液免疫功能進(jìn)行觀察，旨在探討其變化及兩者間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2017年1月～2018年1月我院收治的158例AR 患兒為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《AR 診斷和治療指南》中AR的診斷標(biāo)準(zhǔn)和嚴(yán)重程度分類[5]；②年齡3～12歲；③入院前未接受過相關(guān)治療；④病程1年以上；⑤配合完成相關(guān)檢查和治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并原發(fā)性免疫疾病；②需長期服用糖皮質(zhì)激素等藥物者；③合并慢性鼻竇炎、鼻息肉、鼻中隔偏曲等鼻病；④合并肝、腎功能障礙；⑤合并高血壓、高血脂、糖尿病等疾病；⑥合并惡性腫瘤；⑦對(duì)本研究用藥過敏者。根據(jù)病情嚴(yán)重程度將患兒分為輕度組（輕度AR，71例）和中重度組（中重度AR，87例）。另將同期健康兒童60例納為對(duì)照組，年齡3～12歲，無過敏史或急性呼吸道感染。3組患兒性別、年齡、病程及體質(zhì)指數(shù)（BMI）比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 治療方法所有AR 患兒均給予布地奈德鼻噴霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090 079，64μg/噴）左右鼻孔各噴1次，2次/d；給予孟魯司特鈉咀嚼片（杭州默沙東制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20120072，10mg）10mg/次，1次/d，持續(xù)治療3周。

1.3 觀察指標(biāo)①血清YKL-40 水平：采集3組兒童治療前后的空腹靜脈血4ml，裝于非抗凝管，3 500r/min 離心15min，分離血清，存于-80℃冰箱待測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清YKL-40 水平。②體液免疫功能：采用速率散射比濁法測(cè)定血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平。③相關(guān)性分析：采用Pearson 相關(guān)系數(shù)進(jìn)行血清YKL-40與體液免疫功能指標(biāo)的相關(guān)性分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，服從正態(tài)分布的計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，不服從正態(tài)分布的以（M±Q）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清YKL-40 水平、體液免疫功能比較AR組血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM 水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

2.2 血清YKL-40、體液免疫功能與AR 嚴(yán)重程度的關(guān)系中重度組血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM水平均明顯高于輕度組（P＜0.05）。見表3。

2.3 AR 患兒治療前后血清YKL-40、體液免疫功能比較AR 患兒治療后血清YKL-40、IgA、IgE、IgG、IgM 水平均明顯低于治療前（P＜0.05）。見表4。

2.4 AR 患兒血清YKL-40 水平與體液免疫功能的相關(guān)性分析血清YKL-40 水平與IgA、IgE、IgG、IgM 均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表5、圖1。

表2 血清YKL-40 水平、體液免疫功能比較（±s）

表2 血清YKL-40 水平、體液免疫功能比較（±s）

組別nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）AR組158109.26±23.291.43±0.32649.55±94.1415.18±2.931.35±0.27對(duì)照組6051.13±12.081.02±0.3172.61±15.8610.34±2.900.93±0.26 t 18.3988.52147.15310.92410.361 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表3 血清YKL-40、體液免疫功能與AR 嚴(yán)重程度的關(guān)系（±s）

表3 血清YKL-40、體液免疫功能與AR 嚴(yán)重程度的關(guān)系（±s）

組別nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）中重度組 87131.71±28.631.56±0.42824.54±112.2717.44±3.561.47±0.39輕度組7181.75±17.091.27±0.36435.13±95.6312.41±2.701.20±0.33 t 12.9384.60023.1609.8204.634 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表4 AR 患兒治療前后血清YKL-40、體液免疫功能比較（±s）

表4 AR 患兒治療前后血清YKL-40、體液免疫功能比較（±s）

組別nYKL-40（pg/ml）IgA（g/L）IgE（IU/ml）IgG（g/L）IgM（g/L）治療前 158109.26±23.291.43±0.32649.55±94.1415.18±2.931.35±0.27治療后 15875.92±14.361.14±0.29285.73±63.2012.36±2.751.16±0.28 t 22.26211.95258.13112.4818.685 P＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001＜0.001

表5 AR 患兒血清YKL-40 水平與體液免疫功能的相關(guān)性分析

圖1 血清YKL-40 水平與IgA、IgE、IgG、IgM 散點(diǎn)圖

3 討論

AR 是機(jī)體在體外環(huán)境因素作用下產(chǎn)生的異常免疫反應(yīng)，造成Th1、Th2 細(xì)胞免疫失衡，表達(dá)大量的Th2 細(xì)胞因子，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的聚集和IgE的產(chǎn)生[6]。IgE 主要是通過Fc 片段與靶細(xì)胞上的高親和力受體相結(jié)合來傳遞信號(hào)，介導(dǎo)細(xì)胞因子和介質(zhì)的產(chǎn)生，這些高親和力受體主要表達(dá)于嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞[7]。機(jī)體接觸過敏原時(shí)，活化鄰近的IgE 高親和力受體復(fù)合體，激活胞質(zhì)內(nèi)的蛋白激酶，促進(jìn)胞內(nèi)貯存的Ca2+的釋放，促使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組胺、白三烯、黏附分子、趨化因子，使嗜酸性粒細(xì)胞在鼻腔粘膜聚集，增加其血管通透性和分泌物，引發(fā)一系列鼻部過敏反應(yīng)[8，9]。AR的治療方法有藥物治療、免疫治療、環(huán)境控制等，布地奈德鼻噴霧劑、孟魯司特鈉咀嚼片均可緩解患兒的遲發(fā)相變態(tài)反應(yīng)，改善患兒鼻部過敏癥狀[10]。

目前，國內(nèi)外關(guān)于YKL-40 在AR 患兒中異常表達(dá)的文獻(xiàn)報(bào)道不多，YKL-40 可與幾丁質(zhì)結(jié)合，但無幾丁質(zhì)酶活性，已被認(rèn)為是一個(gè)新的哮喘檢測(cè)因子，可介導(dǎo)炎癥反應(yīng)[11]。有研究指出，AR 患者鼻粘膜YKL-40 表達(dá)量明顯上升，血清YKL-40 水平也明顯高于正常人，猜測(cè)YKL-40 可能參與AR 呼吸道的重塑過程[12]。本研究結(jié)果顯示，AR組血清YKL-40 水平明顯高于對(duì)照組，中重度組血清YKL-40 水平明顯高于輕度組，治療后血清YKL-40 水平明顯降低，說明YKL-40 參與了AR的病理過程，且YKL-40 表達(dá)量與AR 嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。

近年來的研究表明，AR與機(jī)體體液免疫功能密切相關(guān)，B 淋巴細(xì)胞是體液免疫的主要功能細(xì)胞，受過敏原刺激后轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，是體液免疫的重要防線[13]。IgM 是血清中分子量最大的免疫球蛋白，在早期免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，于受抗原刺激后最先產(chǎn)生，血清IgM 升高往往預(yù)示近期感染[14]。IgG 是血清中半衰期最長、含量最高（約占血清免疫球蛋白總量的75%）的免疫球蛋白，也是唯一一個(gè)可通過胎盤的免疫球蛋白，具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，是人體抗感染免疫的主力軍[15]。IgA 是出生后直到青春后期、成人期方能達(dá)到正常成人水平的免疫球蛋白，對(duì)于兒童呼吸道感染具有重要意義，分為血清型和分泌型兩種，其中分泌型IgA 是粘膜局部免疫的重要因素[16]。IgE 是血清中含量最低的免疫球蛋白，可引發(fā)Ⅰ型超敏反應(yīng)，受過敏原刺激后，血清IgE 升高，介導(dǎo)AR的變應(yīng)性免疫反應(yīng)[17]。

本研究結(jié)果顯示，AR組血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明顯高于對(duì)照組，中重度組血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明顯高于輕度組，治療后血清IgA、IgE、IgG、IgM 水平明顯降低；說明患兒在過敏原刺激下，淋巴細(xì)胞及組織產(chǎn)生大量自身抗體、免疫復(fù)合物，B 淋巴細(xì)胞浸潤鼻粘膜和肺部，進(jìn)一步放大機(jī)體免疫反應(yīng)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖，產(chǎn)生大量免疫球蛋白，釋放大量炎癥因子，加劇患兒過敏癥狀[18]。經(jīng)治療后，下調(diào)各種免疫因子和炎癥因子，增加機(jī)體體液免疫功能，最終殺傷吞噬病原體。另外，本研究中，血清YKL-40 水平與IgA、IgE、IgG、IgM 均呈正相關(guān)，提示血清YKL-40 水平與機(jī)體體液免疫功能呈正相關(guān)。

綜上所述，AR 患兒血清YKL-40 異常高表達(dá)，其表達(dá)量與患兒病情嚴(yán)重程度及體液免疫功能有關(guān)，YKL-40 可能是治療AR的潛在靶點(diǎn)，其具體作用還有待進(jìn)一步研究。