三黃抗氧化方對乳腺癌患者圍手術期氧化應激及血管新生的影響

楊文福 王萬富 張 勇

乳腺癌的圍手術期存在許多引發氧化應激反應的因素，能夠提高機體的氧化應激狀態，導致患者的氧化應激基因高水平表達抵抗抗癌治療的效果。同時，也能夠提高機體的缺氧誘導因子，血管內皮生長因子等表達，促進腫瘤轉移或是復發。臨床有研究[1]顯示，乳腺癌患者在行根治手術前應用三黃抗氧化方能夠有效抑制患者的氧化應激反應，降低氧化應激反應引發的VEGF含量升高與血管新生。本研究就2016年7月—2018年1月收治的80例乳腺癌患者，探討分析了三黃抗氧化方對乳腺癌患者圍手術期氧化應激及血管新生的影響，現研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年7月—2018年1月本院收治乳腺癌者80例，隨機分為2組，每組40例，年齡30～70歲，平均年齡(50.1±2.1)歲。所有患者均符合乳腺癌根治性手術標準，乳腺癌患者均符合《中醫外科學》[2]與《西醫外科學》[3]中的診斷標準，患者均自愿參與研究，簽訂知情同意書。兩組乳腺癌患者的基線資料對比，提示無差異(P>0.05)。

1.2 治療方法對照組40例乳腺癌患者術前0.5 h靜注五水頭孢唑林鈉(1.5 g)，術后當日加強滴注五水頭孢唑林鈉1.5 g，術后當天靜注巴曲亭2U止血，靜注40 mg奧美拉唑抑酸，術后給予1500 ml補液，糖、鹽各750 ml。另外加入2 g維生素C，0.2 g維生素B6，1 g氯化鉀，術后6 h給予流質食物，術后12 h給予正常飲食。研究組40例乳腺癌患者術服用三黃抗氧化方，從術后1 d至術后7 d，一天2袋，一袋100 ml，其余治療同對照組。

1.3 觀察指標1)2組乳腺癌患者的血清一氧化氮(NO)、超氧化歧化酶(SOD)，均使用分光光度計進行測量，在2組乳腺癌患者術前1 d、術后12 h、術后7 d的清晨抽取2 ml靜脈血，送入本院檢驗科檢驗，并計算2組患者血樣中NO含量與SOD含量。2)2組乳腺癌患者的血管內皮生長因子(VEGF)，在2組乳腺癌患者術前1 d、術后6 h、術后12 h、術后24 h、術后48 h清晨，抽取3 ml靜脈血，實施離心分離后取1 ml上清液，并使用ELISA法測定。設置空白孔、標準孔以及待測樣品孔，每孔均加入100 ml樣品直至酶標版孔的底部，每孔內均加入生物素標記抗體，在溫度為37℃的環境下培育60 min，進行3次洗滌，并加入100 μl辣根過氧化物酶標記親和素，在溫度為37℃的環境下培育60 min，進行洗滌后，依次加入100 μl底物，在顯色并終止反應后，使用酶標儀在450 nm波長測量光度值，并按照標準曲線，測量樣品中血管內皮生長因子(VEGF)的含量。3)2組乳腺癌患者圍手術期間的應激癥狀積分，使用SF-36生活質量評價量表[4]并結合乳腺癌患者自身的應激癥狀制定相應的應激癥狀積分量表，內含手術切口疼痛、局部皮膚發熱麻木、肢體腫脹、皮下積血、疲乏無力、飲食睡眠狀態、生活精神狀態7個指標，分別有0～3分共4個標準，分值越高，患者該項指標的情況越差。

2 結果

2.1 2組患者術前1 d、術后12 h、術后7 d的NO、SOD含量對比2組患者術前1 d以及術后12 h的NO、SOD含量比較，不存在差異，P>0.05。但是2組乳腺癌患者術后7 d的NO、SOD含量比較，有顯著差異，P<0.05。研究組術后7 d的NO含量相較于術前1 d，明顯有所降低，P<0.05；對照組術后7 d的NO含量相較于術前1 d有所下降，但下降幅度不如研究組，P<0.05；2組乳腺癌患者術后7 d的NO含量比較存在差異，P<0.05。研究組術后7 d的SOD含量相較于術前1 d有所上升，P<0.05；但對照組患者術后7 d的SOD含量與術前1 d比較無差異，P>0.05；2組乳腺癌患者術后7 d的SOD含量比較存在顯著差異，P<0.05。見表1。

表1 2組患者術前1 d、術后12 h、術后7 d的NO、SOD含量對比 (例，

2.2 2組患者術前1 d、術后6 h、術后12 h、術后24 h、術后48 h的VEGF含量對比2組乳腺癌患者術前1 d的VEGF含量不存在差異，手術后6 h至手術后12 h，對照組患者的VEGF含量呈上漲趨勢，P<0.05，在術后24～48 h，不斷下降，P<0.05，觀察組的VEGF含量呈下降趨勢，P<0.05；對照組乳腺癌患者術后24 h，VEGF含量逐漸恢復，與術前1 d比較無明顯差異，P>0.05；術后48 h，患者的VEGF含量有所下降，P<0.05。研究組乳腺癌患者術后6 h的VEGF含量與術前1 d比較無差異，P>0.05；術后12 h至術后24 h，患者的VEGF含量不斷下降，P<0.05。2組乳腺癌患者術后12 h、術后24 h、術后48 h的VEGF含量比較，差異顯著，P<0.05。見表2。

表2 2組患者術前1 d、術后6 h、術后12 h、術后24 h、術后48 h的VEGF含量對比 (例，

2.3 2組患者術前1 d、術后6 h、術后12 h、術后24 h、術后48 h的應激癥狀積分對比2組乳腺癌患者術前均有食欲不振、精神不濟等癥狀，癥狀的總積分大于3分，但小于6分，2組乳腺癌患者術前的癥狀積分比較，不存在差異，P>0.05。在術后6 h，2組患者皆不能進食，進食后便會嘔吐；手術切口在麻醉后續作用下，疼痛感輕微，從2組患者的癥狀總積分來看，術后6 h 2組乳腺癌患者的應激癥狀積分均有上升，對比不存在差異，P>0.05。術后12 h、術后24 h、術后48 h，2組患者均可以進行輕度的活動，精神能夠集中，可以少量地進食進水，癥狀積分開始下降，但是研究組患者的癥狀積分下降顯著優于對照組，P<0.05。見表3。

表3 2組患者的應激癥狀積分對比 (例，

3 討論

近年來，乳腺癌已經成為了嚴重威脅女性生命安全的惡性疾病之一。因為乳腺癌死亡的女性例數不斷上升，引發了臨床與社會的關注。外科手術治療依然是乳腺癌治療的主要方案。但是，有研究學者認為，乳腺癌是一個全身性疾病，光是依靠手術治療是非常不明智的。因此，臨床主張綜合治療乳腺癌患者，降低乳腺癌轉移與復發的幾率，從而提高患者的生存率。

乳腺癌根治性手術均有一定療效，但是患者術后出現的氧化應激反應也引起了臨床的注意。臨床研究[5]顯示，輕度、短暫、可控制的氧化應激反應并不會給機體造成傷害，但是持續性、嚴重、無法控制的氧化應激反應則會增強患者的疾病狀態。人體氧化應激水平的增加直接影響到癌癥的發生與發展。乳腺癌患者在圍手術期，氧化應激反應增強，不僅影響患者的身體恢復情況，而且會影響到患者預后，提高乳腺癌的轉移率與復發率。

三黃抗氧化方是三種中藥配伍而成的藥物，不僅能夠增強活血化瘀的功效，而且能夠起到活血生血，活血化瘀的效果。三黃抗氧化方中內含黃芪、片黃姜、制大黃三種藥物，黃芪是豆科草本植物，能夠起到利水消腫、補氣固表、生肌排膿的效果?，F代藥理學則認為，黃芪內含多種氨基酸、多種糖分、葉酸、鋅等多種微量元素，在人體中應用能夠增強免疫力、提高抵抗力、抗氧化、抗腫瘤等效果。有研究認為，濃度較低(20 mg/L)的黃芪多糖能夠促進機體血管新生，而高濃度(40 mg/L)的黃芪多糖則能夠抑制機體血管新生。大黃是蓼科植物，能夠通經活血、泄熱通便、涼血止血、清熱除濕等效果?，F代藥理學則認為，大黃在機體中應用能夠起到抗衰老、抗氧化、抗腫瘤、降血脂、消炎等功效。姜黃是姜科植物，具有通絡止痛、破血行氣的功效。現代藥理學則認為，姜黃在機體中應用，能夠有效起到降血脂、抗凝、抗氧化以及抗腫瘤等效果。三味藥物聯合應用，能夠起到通經活絡、活血化瘀的功效。

從研究結果可以看出，乳腺癌患者圍手術期應用三黃抗氧化方，術后的血清一氧化氮(NO)、超氧化歧化酶(SOD)、VEGF含量、應激癥狀積分均更優。由此可見，三黃抗氧化方在乳腺癌手術治療期間應用具有顯著效果。

綜上可知，三黃抗氧化方能夠有效抑制乳腺癌患者圍手術期氧化應激及血管新生。