參芪地黃湯對(duì)早期糖尿病腎病(DN)氣陰兩虛證病情延緩作用及炎癥因子、尿β2-微球蛋白影響*

李 蕓

糖尿病腎病整體的發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜，大部分的研究學(xué)者認(rèn)為其發(fā)病機(jī)制與遺傳易感、代謝紊亂、腎小球出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)方面的改善以及胰島素抵抗等因素有較為密切的聯(lián)系[1，2]。該疾病主要的臨床癥狀大多表現(xiàn)為出現(xiàn)水腫、高血壓以及蛋白尿等，對(duì)患者腎功能產(chǎn)生的損害也因人而異，病情特別嚴(yán)重者易導(dǎo)致患者出現(xiàn)腎功能衰竭，嚴(yán)重威脅到患者的生命安全[3]。對(duì)于早期糖尿病腎病患者來說，其整體的腎小球?yàn)V過率水平尚未出現(xiàn)顯著的損壞，對(duì)于早期患者來說，臨床上可以使用藥物治療的方式促進(jìn)恢復(fù)部分腎功能[4]。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2016年9月—2018年9月于我院進(jìn)行治療的早期糖尿病腎病蛋白尿患者56例，研究組男性患者15例，女性患者13例；年齡45～88歲，平均年齡(53.4±8.9)歲；對(duì)照組男性患者14例；女性患者14例，年齡45～75歲，平均年齡(53.9±8.4)歲?；颊呔獗狙芯?，一般資料未出現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合最新《糖尿病的中西醫(yī)治療》中有關(guān)型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；患者空腹血糖(FPG)>7.8 mmol/L、尿微量蛋白在 20～200 μg·min-1且腎小球過濾正常；符合最新《糖尿病防治手冊(cè)之中醫(yī)生活地圖》中有關(guān)早期DN 氣陰兩虛證相關(guān)的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并糖尿病酮癥酸中毒以及出現(xiàn)嚴(yán)重感染等其他重癥病者[7]；并發(fā)肺、腎、肝、心等主要臟器出現(xiàn)功能異常者；哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 治療方法對(duì)照組患者采用二甲雙胍(注冊(cè)證號(hào)：BH20080142、由Myers Squibb Company生產(chǎn))聯(lián)合卡托普利(國(guó)藥準(zhǔn)字H10983083、由河北長(zhǎng)天藥業(yè)有限公司生產(chǎn))進(jìn)行治療。二甲雙胍2次/d，500 mg/d，卡托普利2次/d，12.5 mg/次。視患者實(shí)際情況對(duì)劑量進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。研究組在以上基礎(chǔ)上聯(lián)合采用參芪地黃湯進(jìn)行治療。組成如下：生地黃、黨參各15 g，山藥、炙黃芪各30 g，牡丹皮、茯苓各15 g，澤瀉、山萸肉各10 g。加減如下：患者惡心、納差者加砂仁、麥芽；血瘀者加水蛭粉；患者肺陰不足可加加麥冬、玄參；患者伴失眠心悸可加柏子仁、炒酸棗仁。1劑/d，于500 ml清水中浸泡30 min，進(jìn)行煎煮，取180 ml濾汁，于每日早晚溫服，需連續(xù)治療3個(gè)月。2組患者在采集樣本的前1天于22：00后禁飲禁食，于次日清晨采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的血及尿樣本。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效于治療3個(gè)月后對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。顯效：患者各項(xiàng)中醫(yī)臨床癥狀出現(xiàn)顯著減輕，尿m-ALB下降>40%；有效：患者各項(xiàng)癥狀出現(xiàn)減輕，尿m-ALB下降程度<40%；無效：患者各項(xiàng)臨床癥狀未出現(xiàn)顯著變化，且尿m-ALB指標(biāo)未出現(xiàn)改善。總有效率=顯效率+有效率[8]。

1.4.2 腎功能免疫比濁法檢測(cè)CRP(C反應(yīng)蛋白)、尿m-ALB(尿微量白蛋白尿)、β2-MG(β2 微球蛋白)、Cys-C(血清胱抑素-C)指標(biāo)，對(duì)比2組患者腎功能的差異。

1.4.3 炎癥因子ELASA酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6(白細(xì)胞介素-6)、IL-8(白細(xì)胞介素-8)指標(biāo)的差異，對(duì)比2組患者炎癥反應(yīng)的差異。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效對(duì)比治療后研究組和對(duì)照組治療總有效率分別為96.4%和75.0%，研究組治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 2組患者臨床療效對(duì)比 (例，%)

2.2 2組患者治療前后腎功能對(duì)比治療前2組患者尿 m-ALB、Cys-C以及β2-MG指標(biāo)未出現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，治療后各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，研究組腎功能改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表2。

2.3 2組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)對(duì)比治療前2組患者CRP、IL-8以及IL-6指標(biāo)均未出現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，治療后各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，研究組降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，具體數(shù)據(jù)見表3。

表2 2組患者治療前后腎功能對(duì)比 (例，

表3 2組患者治療前后炎癥因子指標(biāo)對(duì)比 (例，

3 討論

研究數(shù)據(jù)指出，糖尿病腎病整體的發(fā)病率近年來呈現(xiàn)出逐漸上升的趨勢(shì)[9]。糖尿病腎病的出現(xiàn)易導(dǎo)致患者蛋白尿的排泄以及濾過過程產(chǎn)生異常[10]。研究數(shù)據(jù)指出，不論是1型還是2型糖尿病若得不到有效的控制，均可能導(dǎo)致糖尿病腎病的出現(xiàn)[6]。糖尿病腎病相關(guān)的病情變化過程下相對(duì)復(fù)雜，病程相對(duì)較長(zhǎng)，嚴(yán)重影響到患者的身心健康，同時(shí)也是導(dǎo)致腎功能出現(xiàn)衰竭的原因之一[11]。

糖尿病腎病在中醫(yī)中屬“虛勞”“水腫”等范疇。在對(duì)早期糖尿病腎病進(jìn)行治療的過程中，藥物選擇大多主養(yǎng)陰、益氣、補(bǔ)腎、健脾的功效[12]。本研究選用的復(fù)方參芪地黃湯中黃芪性溫味甘，可起到利水消腫、益衛(wèi)固表、補(bǔ)氣升陽的作用，該藥物補(bǔ)虛效果顯著，同時(shí)可助脾氣升清、運(yùn)化，對(duì)“精微”的下移起到良好的阻礙作用，避免其下移至尿液導(dǎo)致泄露的發(fā)生[13]；而黨參性平味甘，主要有補(bǔ)中益氣的作用，該藥物與黃芪相伍主益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎之功效；生地黃養(yǎng)陰生津、清熱涼血；山藥可補(bǔ)腎澀精、補(bǔ)脾養(yǎng)胃；山萸肉主固腎攝精之功效；澤瀉甘寒，主清瀉腎火、利水滲濕之功效；牡丹皮性涼味辛苦，主消瘀清熱涼血之效；茯苓滲濕利水，和胃健脾。該方中諸藥共奏益氣養(yǎng)陰、健脾補(bǔ)腎之功效[14]。

本研究數(shù)據(jù)顯示，治療后研究組和對(duì)照組治療總有效率分別為96.4%和75.0%，研究組治療總有效率顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合使用復(fù)方參芪地黃湯可緩解患者各項(xiàng)臨床癥狀，提升治療的有效率。治療前2組患者尿 m-ALB、Cys-C以及β2-MG指標(biāo)未出現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，治療后各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，研究組腎功能改善情況顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示聯(lián)合使用復(fù)方參芪地黃湯可促進(jìn)患者腎功能的改善；治療前2組患者CRP、IL-8以及IL-6指標(biāo)均未出現(xiàn)顯著差異(P>0.05)，治療后各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，研究組降低程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，提示復(fù)方參芪地黃湯的使用可對(duì)患者出現(xiàn)的炎癥反應(yīng)進(jìn)行良好的干預(yù)，減輕患者的炎癥反應(yīng)。

綜上所述，聯(lián)合使用復(fù)方參芪地黃湯治療早期糖尿病腎病效果顯著，可促進(jìn)患者各項(xiàng)臨床癥狀的緩解，提升腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，具有良好的臨床推廣價(jià)值。