頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉對社區獲得性肺炎患者FeNO水平及炎性細胞因子的影響

馮靜， 李姍， 王娜， 朱衛華， 杜志強

（1. 河南大學附屬鄭州頤和醫院，河南 鄭州 450000；2. 河南中醫藥大學基礎醫學院病理學與病理生理學教研室，河南 鄭州 450046）

社區獲得性肺炎是指在醫院外罹患的感染性肺實質炎癥，臨床多表現為咳痰、咳嗽，部分患者伴有肺部啰音及發熱，具有較高的患病率，給患者身體健康構成極大危害[1-2]。目前，臨床常采用免疫調節、抗菌藥及糖皮質激素類藥物治療該病。左氧氟沙星是抗菌藥之一，雖可緩解臨床癥狀，但部分患者的療效較差；頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復合性抗菌藥，抗菌譜廣，可通過抑制細菌細胞性合成，從而發揮殺菌效果[3-4]。本研究探討社區獲得性肺炎患者采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療的效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年5月—2018年5月我院收治的88例社區獲得性肺炎患者，經醫學倫理委員會批準，按隨機數字表法分為對照組和試驗組，各44例。試驗組女23例，男21例；年齡25～65歲，平均年齡（44.69±3.54）歲；病 程 1～ 6 d， 平 均 病 程（3.26±1.14）d。對照組女24例，男20例；年齡24～67歲，平均年齡（45.62±4.02）歲；病程1～7 d，平均病程（3.41±1.22）d。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準符合《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》[5]中社區獲得性肺炎的診斷標準，并經胸片檢查確診；患者了解研究內容，簽署同意書；非易過敏體質。

1.2.2 排除標準合并肺栓塞、肺部腫瘤、肺結核者；合并腎、心、肝等重要臟器器質性損傷者；妊娠、哺乳期婦女；合并精神系統疾病者。

1.3 方法

兩組均予以止咳祛痰、吸氧等常規治療，對照組采用左氧氟沙星（黑龍江福和制藥集團股份有限公司，國藥準字：H20065365，規格：250 mL︰0.3 g左氧氟沙星與2.25 g氯化鈉）0.3 g靜脈滴注，qd。在此基礎上，試驗組加用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉[遼寧天龍藥業有限公司，國藥準字：H20063011，規格：2.0 g(頭孢哌酮1.0 g與舒巴坦1.0 )] 治療，2 g加入100 mL 0.9%氯化鈉注射液中靜脈滴注，bid，兩組均連續治療2周。

1.4 觀察指標

治療前、治療2周后，采集兩組患者空腹8 h后清晨肘靜脈血5 mL，離心取上層血清，置于-20℃冰箱內保存備測。應用MULTISKAN GO全波長酶標儀（美國Thermo公司提供），采用酶聯免疫法測定白細胞介素（Interleukin，IL）-10、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α、IL-6水平；呼出氣一氧化氮（faction of exhaled nitric oxide，FeNO）水平采用Sunvou-P100型NO分析儀（無錫尚沃生物科技有限公司提供）測定；治療期間，記錄兩組不良反應發生情況。

1.5 療效判定

治療2周后依據《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》評估療效，具體為顯效：臨床體征、癥狀基本消失，胸部X線片顯示炎癥陰影吸收＞90%；有效：臨床體征、癥狀明顯改善，胸部X線片顯示炎癥陰影吸收50%～90%；無效：臨床體征、癥狀無改善，胸部X線片顯示炎癥陰影吸收＜50%。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

1.1 臨床療效

試驗組總有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

1.2 炎性細胞因子、FeNO水平

治療前，兩組TNF-α、IL-10、IL-6、FeNO水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組TNF-α、IL-10、IL-6、FeNO水平均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

1.3 安全性

治療期間，對照組不良反應發生率為6.82%，其中過敏1例、胃腸道反應1例、頭暈1例；試驗組不良反應發生率為11.36%，其中胃腸道反應2例、頭暈2例、過敏1例。組間比較差異無統計學意義（χ2=0.138，P=0.458）。

表2 治療前、后兩組炎性細胞因子、FeNO水平比較

3 討論

社區獲得性肺炎是臨床常見的一種呼吸系統疾病，近年來隨著生活環境污染加劇，該病患病率不斷增加，嚴重影響患者的身體健康。該病的發病機制較為復雜，主要認為是機體受細菌、病菌感染引起肺間質、肺泡腔及終末氣道等在內的肺實質炎性反應，導致呼吸道黏膜分泌物增加，激活免疫系統，從而誘發一系列炎癥反應。

目前抗菌藥是臨床治療社區獲得性肺炎的首選方式，左氧氟沙星屬于喹諾酮類抗菌藥物，是較常用治療藥物，具有廣譜抗菌特點，主要通過抑制細菌DNA解旋酶活性，阻斷細胞DNA的復制及合成來殺滅細菌[6-7]。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是一種復合抗菌藥物，主要成分包括β-內酰胺酶舒巴坦鈉、頭孢菌素頭孢哌酮，其中舒巴坦鈉是一種不可逆、競爭性的β-內酰胺酶抑制藥，頭孢哌酮可抑制細菌細胞壁的合成，二者合用，可保護頭孢哌酮不被β-內酰胺酶水解，從而提升殺菌效果[8-9]。本研究結果顯示，試驗組總有效率顯著高于對照組，且兩組不良反應比較無明顯差異，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療社區獲得性肺炎效果確切，安全可靠。

研究表明，當機體受到病毒或細菌侵襲后，機體免疫系統可快速被激活，從而釋放大量炎性因子，加重炎癥反應。低濃度的TNF-α可調節機體免疫應答，而機體受感染后可導致TNF-α大量釋放，介導IL-6等炎性因子的釋放，從而加重感染程度。IL-10是抗炎因子重要組成因子，對炎性反應起到平衡或下調作用；正常情況下，氣道上皮細胞表達的神經元型和內皮型一氧化氮合酶可產生少量的NO，維持正常生理功能，而當肺炎發生后，可刺激誘導內皮型一氧化氮合酶表達，釋放大量NO以達抗炎作用，從而增加FeNO水平[10]。本研究結果顯示，試驗組TNF-α、IL-10、IL-6、FeNO水平均顯著低于對照組，說明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉可減輕社區獲得性肺炎患者的氣道及全身炎性反應。

綜上所述，頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療社區獲得性肺炎可提升臨床療效，減輕氣道及全身炎性反應，且安全性高。