我院25例骨瓜提取物注射劑致藥物不良反應分析

陳亮，葉雨露，李永昌，陳水平

（韶關市第一人民醫院藥劑科，廣東 韶關 512000）

骨瓜提取物注射劑為中藥復方制劑，是由新鮮或冷凍的豬四肢骨骼和葫蘆科植物甜瓜的干燥成熟種子提取制成，具有調節骨代謝，刺激成骨細胞增殖，促進新骨形成的作用[1-2]。臨床上主要用于風濕、類風濕關節炎、骨關節炎、腰腿疼痛、骨折創傷修復等疾病的治療。隨著臨床廣泛的使用，該藥的不良反應（ADR）常有發生。本研究現對本院2010—2017年上報廣東省藥品不良反應管理平臺的25例骨瓜提取物注射劑ADR進行回顧分析，為臨床醫務人員合理用藥提供參考。

1 資料與方法

收集本院臨床藥學室2010—2017年間上報廣東省藥品不良反應管理平臺的25例骨瓜提取物注射液ADR報告，統計分析ADR發生的年齡、性別、既往過敏史、原患疾病分布、給藥情況、出現ADR的時間、臨床表現等。

2 結果

2.1 年齡和性別分布

25例骨瓜提取物注射劑ADR中，男15例，女10例；年齡最小為17歲，最大為77歲。見表1。

表1 年齡與性別分布情況

2.2 原患疾病與既往過敏史

25例患者中，不同程度的骨折18例，腰椎間盤突出5例，多處關節挫傷2例；具有青霉素、頭孢菌素過敏史1例，余24例均無藥物過敏史。

2.3 給藥情況

25例ADR中，17例患者使用骨瓜提取物粉針劑（哈爾濱圣泰生物制藥有限公司，國藥準字：H23023506，規格：25 mg/瓶）；8例患者使用骨瓜提取物注射液（哈爾濱松鶴制藥有限公司，國藥準則：H20058708，規格：10 mL:50 mg）。25例ADR中，藥物的劑量使用分別為50 mg（18例），25 mg（4例），75 mg（3例）；給藥方法均為靜脈滴注；溶媒為250 mL 0.9%氯化鈉注射液（19例）或者250 mL 5%葡萄糖注射液（6例）。該藥的劑量、給藥方法、溶媒均符合藥品說明書要求。

2.4 ADR發生的時間分布

25例ADR報告中，發生ADR在用藥30 s內3例，1～5 min內6例，5～30 min內8例。在用藥30 min內發生ADR的共17例，占總數的68.0%。此外，用藥30～60 min內發生ADR 4例，用完藥后2 h內發生4例。

2.5 ADR臨床表現

25 例ADR報告中不良反應以變態反應為主，主要累及皮膚及其附件，表現為皮疹、皮膚瘙癢；其次為心血管系統和呼吸系統，主要表現為胸悶和呼吸困難。25例ADR中，嚴重的過敏性休克2例，無死亡病例。見表2。

表2 ADR臨床表現分布

3 討論

3.1 統計結果分析

由表1可知，25例ADR中男女比例為3︰2，男性高于女性，因總例數比較少，所以不能說明男性比女性的ADR發生率高，可能與骨折患者以男性居多，骨瓜提取物注射劑使用率比女性高有關。從年齡上分析，各個年齡階段均可發生ADR，其中以40～59歲為主，占60%，可能與該年齡段用藥頻率高有關；其次是60歲以上年齡段，可能是由于老年人肝腎功能減退且易合并各種慢性疾病，從而易發生ADR[3]。

25例病例中，均為骨或關節疾病患者，沒有無適應證用藥。既往有藥物過敏史的只有1例，其余均無過敏史，提示不管既往有無用藥過敏史，臨床醫生都不可疏忽大意，警惕ADR的發生。25例病例中有17例使用骨瓜提取物粉針劑，8例使用水針劑，表明2種劑型均可能發生不良反應。由于沒有使用人群基數，無法確定哪種劑型不良反應發生率高，因此在使用2種劑型時都要關注ADR的發生。

25例ADR中只有4例發生在用藥后，其余21例均發生在用藥過程中。在用藥30 min內出現ADR的有17例，占68.0%，其中有9例發生在用藥5 min以內，表明骨瓜提取物所致ADR多在用藥后短期內發生。這與I型速發型過敏性反應相符，可能是骨瓜提取物中的活性肽類作為抗原或半抗原進入機體，刺激機體免疫系統產生變態反應[4-5]。提示臨床醫護人員應重點觀察患者用藥過程前30 min內的臨床反應，及早發現并及時處理，防止嚴重ADR的發生。

由表2可知，骨瓜提取物注射劑所致ADR主要以皮膚及其附件損害為主，表現為皮疹，瘙癢；其次表現為胸悶、心悸，呼吸困難等。25例ADR中，發生嚴重過敏性休克2例，其中1例為77歲男性，診斷為“右股骨頭缺血壞死，雙膝退行性病變”，在首次靜滴骨瓜提取物注射液（50 mg）2分鐘后，出現面色蒼白、嘴唇發紺、大汗、神志不清、嘔吐胃內容物等癥狀，血壓降至83/47 mmHg，血氧降至92%。給予靜推地塞米松、腎上腺素、肌注異丙嗪，雙管補液，心電監護，ICU會診協助搶救，靜推甲潑尼龍80 mg，擴容、護胃對癥處理后生命體征平穩。另外1例為24歲男性，診斷為“右手第1、3掌骨近端骨折術后骨愈合”，在首次靜滴骨瓜提取物粉針劑3分鐘后，全身出現多處紅疹、嘴唇潮紅、結膜紅腫，頭暈頭痛、胸悶、呼吸困難、視物模糊、言語不明，血壓降至85/52 mmHg。立即靜注地塞米松、腎上腺素、肌注異丙嗪。3分鐘后，患者仍訴胸痛，予肌注羅通定，急查心電圖，約10分鐘后患者呼吸平順、皮疹消退、胸悶胸痛緩解，但仍有頭暈頭痛，視物模糊，積極補液治療加速藥物代謝。后患者癥狀逐漸消失，生命體征平穩。

以上兩例患者均發生了嚴重的過敏反應，若搶救不及時，可危及生命。雖然骨瓜提取物注射劑說明書中提示：該藥不良反應較少發生，可能出現發熱或皮疹，但在實際臨床應用過程中，嚴重的過敏性休克并不罕見，且發生的人群也無特異性。例如：上述兩例患者中一例為無基礎疾病的青年男性，并非為合并多種慢性疾病的老年患者。本文報道的25例患者，只有一人曾有藥物過敏史，該患者恰好為發生嚴重過敏性休克的77歲老年患者。因此，無論是面對老年患者還是青年患者，特別是有藥物過敏史的老年患者，臨床醫護人員均不可因為說明書記載的不良反應較輕而有所疏忽，應警惕該藥亦可發生嚴重的過敏性休克，在用藥過程中做好必要的搶救措施。

3.2 臨床合理使用建議

為防止骨瓜提取物注射劑ADR的發生，更好地發揮治療作用，臨床醫生在用藥前應詳細詢問患者過敏史，嚴格按照說明書的適應癥、用法用量使用。首次使用該藥時，宜小劑量緩慢滴注，把滴速控制在30滴/min以內，并囑患者不要隨意調快滴速。在開始用藥的30 min內應加強觀察和巡視，特別是前5 min內，護士最好在床邊觀察。如發現異常反應，應立即停藥或給予適當的救治措施。同時，在使用該藥時，應備好腎上腺素針、氯丙嗪針、地塞米松針、葡萄糖酸鈣針等搶救藥品[6]。