替考拉寧與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的細菌清除率及不良反應比較

王俊

（河南省信陽市第三人民醫院，河南 信陽 464000）

近年來，隨著醫藥產業不斷發展，抗菌類藥物被廣泛用于臨床疾病治療中，有效降低了細菌感染致死率[1]。目前應用于細菌感染疾病治療的藥物多達數百種，但隨著抗菌類藥物的濫用，導致致病菌耐藥性不斷增加，治療效果顯著下降。根據相關耐藥菌檢測數據顯示，在革蘭陽性菌感染中，耐甲氧西林凝固酶陰性葡萄球菌（methicillin-resistant coagulase-negative staphylococci，MRCNS）和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（methicillin-resistantstaphylococcusaureus，MRSA）的檢出率呈逐年增長趨勢，且該致病菌對克林霉素及左氧氟沙星等抗菌藥物的耐藥率在50%以上，對青霉素的耐藥率高達100%，故如何有效攻克革蘭陽性菌感染的抗菌藥物耐藥性已成為臨床關注的熱點問題[2]。萬古霉素曾一度被認為是治療革蘭陽性菌感染的唯一有效藥物，但隨著革蘭陽性菌感染率及細菌耐藥性不斷增加，打破了萬古霉素治療革蘭陽性菌的最后防線；此外萬古霉素的不良反應發生率較高。替考拉寧是一種新型的糖肽類抗菌藥物，是繼萬古霉素后治療革蘭陽性菌的有效藥物，但該藥物的細菌清除率及安全性備受廣大醫患人員關注。本研究比較替考拉寧與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染的細菌清除率及不良反應發生情況。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017年5月—2018年11月我院重癥監護室內114例革蘭陽性菌感染患者的臨床資料，根據治療方法不同分為替考拉寧組和萬古霉素組，各57例。替考拉寧組男36例，女21例；年齡20～78歲，平均年齡（42.12±5.64）歲；其中肺部感染17例，血源性感染18例，泌尿系統感染14例，其他感染8例。萬古霉素組男34例，女23例；年齡20～77歲，平均年齡（42.05±5.61）歲；肺部感染19例，血源性感染17例，泌尿系統感染15例，其他感染6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入/排除標準

1.2.1 納入標準細菌培養結果顯示均為革蘭陽性菌感染；體溫＜36℃或＞38℃；白細胞計數＜4.0×109/L或＞11.0×109/L；影像學檢查顯示浸潤影，氣道分泌物增加并伴有肺部感染者；尿沉渣鏡檢白細胞在5個/HP以上（需至少滿足其中一項指標）；患者臨床資料完整。

1.2.2 排除標準治療期間未培養出革蘭陽性菌；用藥治療＜3 d者；治療過程中常發生替考拉寧和萬古霉素交叉使用者；對本研究所用藥物藥敏試驗過敏者。

1.3 方法

替考拉寧組給予0.4 g替考拉寧（華北制藥股份有限公司，國藥準字：H20123376，規格：0.4 g）注入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，q12h，連續治療3次后，改為qd。萬古霉素組給予1.0 g萬古霉素（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字：H20033366，規格：0.5 g）注入0.9%氯化鈉注射液100 mL中，靜脈滴注，q12h，連續治療3次后，改為qd。兩組均連續用藥1～2周。

1.4 評價指標

①療效。參照《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》[3]中相關指標擬定療效評估標準。痊愈：癥狀、體征消失，細菌學、化驗結果均顯示正常；顯效：病情明顯改善，癥狀、體征、細菌學、化驗結果4項中有1項尚未恢復正常；進步：病情好轉，上述4項中有2項恢復正常；無效：病情未有改善，反有加重趨勢。

總有效率=（痊愈+顯效）/總例數×100%。

②細菌清除率。分別于治療后對兩組患者感染部位進行細菌培養。清除：細菌培養呈陰性；部分清除：細菌培養結果顯示病原菌已被清除，且出現新的病原菌，尚不需治療；未清除：細菌培養呈陽性。采用珠海迪爾DL-96和其配套鑒定卡進行細菌鑒定。③不良反應。包括惡心嘔吐、皮疹、白細胞減少、血小板下降、腎毒性反應等。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 療效

兩組治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 細菌清除率

兩組細菌清除率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 不良反應

萬古霉素組不良反應發生率高于替考拉寧組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組細菌清除率比較

表3 兩組不良反應比較

3 討論

近年來，隨著革蘭陽性菌誘發感染的疾病發生率逐漸增長及革蘭陽性菌耐藥性不斷增加，臨床治療難度不斷增加，威脅患者生命[4]。糖肽類抗菌藥物是治療革蘭陽性菌的常用藥物，具有較好的抗菌效果。萬古霉素與替拉考寧均屬于糖肽類抗生素類藥物，從化學結構角度分析替拉考寧是萬古霉素的復合物，兩藥均可特異性結合細胞壁前體肽聚糖，繼而有效阻斷細菌細胞壁合成，誘導細胞死亡，尤其針對分裂增殖期細菌，可起到快速殺菌效果[5-6]。

考慮到糖肽類抗生素藥物存在嚴重不良反應風險，目前臨床應用時僅用于治療嚴重的革蘭陽性菌感染疾病。本研究結果顯示，兩組治療效果、細菌清除率比較無顯著差異，萬古霉素組不良反應發生率高于替考拉寧組，說明革蘭陽性菌感染給予替考拉寧與萬古霉素治療均具有良好的效果及細菌清除率，但替考拉寧不良反應率低，用藥安全性更高。這可能與替考拉寧的親脂性比萬古霉素高30～100倍有一定的相關性，高親脂性能夠提高藥物動力學，增強組織穿透力，使藥物能在細胞內迅速聚集，被分解利用，在一定程度上降低血藥濃度，利于減少藥物的腎毒性及其他不良反應的發生風險[7-8]。但本研究具有一定局限性，缺乏超過3個月的長期隨訪，且樣本量較小，日后需進一步擴大樣本容量及延長隨訪時間進一步分析。

綜上所述，替考拉寧與萬古霉素治療革蘭陽性菌感染效果及細菌清除率均相當，但替考拉寧安全性更高。