不同劑量結(jié)合雌激素聯(lián)合地屈孕酮對(duì)圍絕經(jīng)期綜合征患者性激素水平的影響

姜平平

（河南省信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南 信陽(yáng) 464000）

圍絕經(jīng)期作為女性特殊的生理時(shí)期，卵巢功能衰退，導(dǎo)致性激素波動(dòng)或減少，出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征(perimenopausal syndrome，MPS)，MPS患者多表現(xiàn)為月經(jīng)紊亂、潮熱、出汗等，并伴有神經(jīng)心理癥狀，對(duì)日常生活、工作影響較大[1]。絕經(jīng)激素治療（menopause hormone therapy，MHT）利于改善絕經(jīng)相關(guān)癥狀，提升患者的生活質(zhì)量，其中以雌激素治療為主，但針對(duì)雌激素劑量的選取應(yīng)遵循有效、安全、最低原則[2]。地屈孕酮為常見(jiàn)的孕激素，可保護(hù)子宮內(nèi)膜，已用于MPS的治療[3]。本研究觀察不同劑量結(jié)合雌激素（conjugated equine estrogen，CEE）聯(lián)合地屈孕酮對(duì)MPS患者性激素的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017年1月—2017年12月我院收治的MPS患者114例，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為低劑量組、標(biāo)準(zhǔn)劑量組，各57例。低劑量組：年齡42～60歲，平均年齡（52.98±2.41）歲；停經(jīng)時(shí)間6個(gè)月～5年，平均停經(jīng)時(shí)間（3.05±0.74）年；體質(zhì)量指數(shù)（Body mass index，BMI）18 ～ 27 kg/m2，平均 BMI（23.12±0.85）kg/m2。標(biāo)準(zhǔn)劑量組：年齡41～60歲，平均年齡（53.06±2.38）歲；停經(jīng)時(shí)間6個(gè)月～5年，平均停經(jīng)時(shí)間（3.02±0.76）年；BMI 18～27 kg/m2，平均BMI（23.14±0.82）kg/m2。兩組基本資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呋蚣覍俸炇鹬橥鈺?。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①停經(jīng)6個(gè)月～5年，有絕經(jīng)癥狀，且自愿接受治療；②可耐受CEE、地屈孕酮者；③卵泡刺激素（follicle stimulating hormone，F(xiàn)SH）＞ 40 U/L，雌二醇（estradiol，E2）＜110 pmol/L；④高血壓或糖尿病控制不佳者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①患有子宮內(nèi)膜異位癥者；②近3個(gè)月內(nèi)接受雌激素制劑治療者；③存在血栓疾病史者。

1.3 方法

兩組均接受連續(xù)序貫用藥方案，1個(gè)用藥周期為28 d，用藥周期間患者每天服用CEE（新疆新姿源生物制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051717）治療，并在每個(gè)周期第17 d起服用地屈孕酮（荷蘭 SolvayPharmaceuticalsB.V.，批準(zhǔn)文號(hào)：H20090470）治療，共治療12個(gè)周期。兩組具體用藥方案如下：低劑量組CEE，0.3 mg，qd；地屈孕酮10 mg，qd。高劑量組CEE 0.625 mg，qd；地屈孕酮使用劑量及方法同低劑量組。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、治療前后性激素指標(biāo)[卵泡刺激素（FSH）、雌二醇（E2）] 及不良反應(yīng)（治療期間乳房脹痛、陰道不規(guī)則流血）等。治療前、治療12個(gè)周期后采用酶聯(lián)免疫法測(cè)定FSH、E2水平，試劑盒由意大利Bio-Ekon公司提供。依據(jù)治療前、治療12個(gè)周期后改良Kupperman評(píng)分評(píng)估臨床療效，Kupperman評(píng)分中主要包括感覺(jué)異樣、潮熱出汗、抑郁疑心、失眠、情緒波動(dòng)、疲乏、眩暈、心悸、骨關(guān)節(jié)痛、性生活、頭痛、皮膚蟻?zhàn)咝?、泌尿感染等?xiàng)目，總分63分，其中改良Kupperman評(píng)分減少≥80%為治愈；總評(píng)分下降≥50%、＜80%為顯效；總評(píng)分下降≥20%、＜50%為有效；總評(píng)分下降＜20%為無(wú)效，

總有效率=（治愈+有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 FSH、E2水平

治療前兩組FSH、E2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組FSH水平均較治療前降低，E2水平較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后標(biāo)準(zhǔn)劑量組E2水平高于低劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 治療前、后兩組FSH、E2水平比較

2.3 不良反應(yīng)

低劑量組陰道不規(guī)則流血發(fā)生率較標(biāo)準(zhǔn)劑量組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組乳房脹痛發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較

3 討論

MPS是指女性絕經(jīng)前后由于性激素減少或波動(dòng)所致的一系列精神心理、軀體癥狀，對(duì)患者身心健康、生活質(zhì)量影響較大[4-5]。多數(shù)MPS患者雌激素缺乏，各器官功能減退，故采取MHT治療可有效解決患者雌激素不足的問(wèn)題。目前，MHT為MPS治療中優(yōu)選方法，經(jīng)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，MHT治療應(yīng)選擇最低有效劑量，普遍認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)劑量MHT為口服0.625 mg/d的CEE或與之相當(dāng)，小于該劑量則定義為低劑量[6]。CEE作為復(fù)方制劑，經(jīng)口服后血藥物濃度可在短時(shí)間內(nèi)（4 h）達(dá)到峰值[7]。

孕激素具有促進(jìn)E2代謝、增加子宮內(nèi)膜脫氫酶活性、改善雌激素受體水平的作用，孕激素周期性使用利于對(duì)抗雌激素對(duì)子宮內(nèi)膜的促增殖效果。地屈孕酮可保護(hù)子宮內(nèi)膜，同時(shí)不增加乳腺癌發(fā)生率，近年來(lái)逐漸受到重視[8]。本研究觀察了不同劑量CEE聯(lián)合地屈孕酮治療MPS的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組總有效率、乳房脹痛生率比較無(wú)顯著差異；治療后兩組FSH水平均較治療前降低，但兩組間比較無(wú)顯著差異；標(biāo)準(zhǔn)劑量組治療后E2水平、陰道不規(guī)則流血發(fā)生率較低劑量組高，由此可見(jiàn)，低劑量CEE、標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE與地屈孕酮聯(lián)合治療均可達(dá)到改善患者癥狀、調(diào)節(jié)性激素水平的效果，但較標(biāo)準(zhǔn)劑量CEE，低劑量CEE可滿足多數(shù)患者治療需求，降低陰道不規(guī)則流血等發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，低劑量CEE聯(lián)合地屈孕酮治療MPS可達(dá)到改善臨床癥狀、性激素水平的目的，且安全性更高。