普米克令舒聯(lián)合鹽酸氨溴索對支氣管哮喘患者氣道炎癥的影響

吳濤

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南 洛陽 471000）

支氣管哮喘為慢性炎癥性疾病，臨床癥狀多以發(fā)作性咳嗽、胸悶或呼氣性呼吸困難等為主，隨著疾病的不斷進(jìn)展，可產(chǎn)生氣道不可逆性縮窄及氣道重塑[1]。目前，藥物為治療該病的主要方法，普米克令舒具有抑制炎癥因子釋放的作用，利于改善支氣管痙攣。鹽酸氨溴索作為黏液排出、分泌物溶解劑，已在呼吸系統(tǒng)疾病中廣泛使用，但臨床針對普米克令舒與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療支氣管哮喘的療效研究鮮有報(bào)道[2-3]。本研究觀察普米克令舒、鹽酸氨溴索聯(lián)合治療支氣管哮喘的療效及對患者氣道炎癥的影響。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年1月—2018年12月我院收治的118例支氣管哮喘患者，應(yīng)用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各59例。觀察組女20例，男39例；年齡20～67歲，平均年齡（46.89±5.57）歲；病程2～6年，平均病程（3.14±0.34）年。對照組女23例，男36例；年齡21～72歲，平均年齡（46.93±5.54）歲；病程1～5年，平均病程（3.14±0.30）年。兩組基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 入選/排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合《中國支氣管哮喘防治指南》[4]中支氣管哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②可耐受普米克令舒、鹽酸氨溴索治療；③無先天性呼吸系統(tǒng)疾病；④未患有精神疾病。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①未簽署知情同意書；②嚴(yán)重肝、腎功能損傷者；③合并全身感染、免疫系統(tǒng)疾病者；④合并肺部腫瘤性疾病者。

1.3 方法

對照組給予沙丁胺醇（仁和堂藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H10983170）0.10～0.15 mg/kg，每隔12 h治療1次；孟魯司特鈉（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20080340）5 mg，睡前頓服。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用普米克令舒（AstraZeneca Pty Ltd，注冊證號：H20140475）、鹽酸氨溴索（北京太洋藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20010482）霧化吸入治療，將0.25 mg普米克令舒、15 mg鹽酸氨溴索混合霧化吸入，15 min/次，bid。連續(xù)治療7 d。

1.4 評價(jià)指標(biāo)

觀察兩組臨床療效、氣道炎癥指標(biāo)[白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-4、嗜酸性粒細(xì)胞陽離子蛋白（Eosinophil cationic protein，ECP）、 干 擾 素（Interferon-γ，INF-γ）] 水平及不良反應(yīng)（皮疹、頭暈、胃腸道反應(yīng)）發(fā)生情況。

臨床療效依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]標(biāo)準(zhǔn)評估，具體為肺啰音消失，咳嗽、胸悶、喘息等癥狀消失為顯效；肺啰音減少，咳嗽、胸悶、喘息癥狀好轉(zhuǎn)明顯為有效；肺啰音未改善或加重，咳嗽、胸悶、喘息改善輕微或未改善為無效。

總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

治療前、治療7 d后采集兩組靜脈血3 mL，應(yīng)用熒光酶聯(lián)免疫法、酶聯(lián)免疫吸附法測定ECP、INF-γ、IL-4水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 ECP、INF-γ、IL-4水平

治療前兩組ECP、INF-γ、IL-4水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組ECP、IL-4水平均較治療前降低，INF-γ水平較治療前升高，且觀察組均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前、后兩組ECP、INF-γ、IL-4水平比較

2.3 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

支氣管哮喘屬于呼吸系統(tǒng)疾病之一，以氣道高反應(yīng)性、氣道阻塞、氣道慢性炎癥為主要特征，氣道炎癥作為重要的病理變化，在氣道高反應(yīng)性、氣道阻塞程度中均起到了重要的作用。近年來，常規(guī)治療方案諸如解痙、止咳化痰等雖可改善患者癥狀，但對病情整體控制效果一般。霧化吸入治療具有簡便易行、操作安全且起效快速等特點(diǎn)，利于將藥物直接作用于病灶處，局部藥物濃度較高，有助于提升治療效果，在支氣管哮喘治療中逐漸推廣[6]。

普米克令舒作為一種腎上腺皮質(zhì)激素，可抑制呼吸道炎癥因子釋放，緩解炎性細(xì)胞對氣管黏膜的損傷及對呼吸道上皮組織的浸潤，利于促進(jìn)氣道表面絨毛再生，糾正支氣管痙攣。鹽酸氨溴索具有溶解分泌物、排出黏液的作用，利于排出支氣管分泌物，減少黏液腺分泌，改善呼吸系統(tǒng)功能，同時(shí)該藥物利于將體內(nèi)炎癥介質(zhì)清除，是目前支氣管哮喘治療中常用藥物[7]。

嗜酸性粒細(xì)胞在氣道炎癥發(fā)生中發(fā)揮了重要作用，其中ECP為強(qiáng)堿性顆粒蛋白，可損傷支氣管上皮細(xì)胞并導(dǎo)致其脫落，減弱氣道保護(hù)屏障，最終導(dǎo)致氣道出現(xiàn)不可逆改變；同時(shí)ECP為嗜酸性粒細(xì)胞重要標(biāo)志，可用于評估氣道嗜酸性粒細(xì)胞炎癥反應(yīng)程度。IL-4由Th2分泌，利于促進(jìn)B淋巴細(xì)胞活化、增殖，促進(jìn)IgE合成，同時(shí)可抑制INF-γ產(chǎn)生，在哮喘炎癥反應(yīng)中發(fā)揮了重要作用；INF-γ為Th1分泌，利于促進(jìn)Th1細(xì)胞分化，抑制Th2細(xì)胞反應(yīng)，阻礙嗜酸性粒細(xì)胞浸潤、過敏原所致的氣道高反應(yīng)性[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，治療后觀察組ECP、IL-4水平低于對照組，INF-γ水平高于對照組，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無顯著差異，由此可見，普米克令舒聯(lián)合鹽酸氨溴索治療支氣管哮喘可發(fā)揮協(xié)同作用，減輕氣道炎癥反應(yīng)，促進(jìn)患者癥狀、體征恢復(fù)，且藥物副作用較少，疾病控制效果確切。但本研究存在研究樣本量小、觀察時(shí)間短的弊端，有待后續(xù)進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、延長隨訪時(shí)間以明確普米克令舒與鹽酸氨溴索聯(lián)合治療支氣管哮喘的療效及作用機(jī)制。

綜上所述，普米克令舒聯(lián)合鹽酸氨溴索治療支氣管哮喘利于抑制氣道炎癥，加快癥狀緩解，安全高效。