卡培他濱聯(lián)合順鉑對晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9水平的影響

劉佳，潘雪峰，鄭國寶

（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第989醫(yī)院腫瘤科，河南 洛陽 471000）

胃癌是臨床常見的惡性腫瘤，發(fā)病早期通常無明顯癥狀，就診時大部分患者已處于晚期，失去手術(shù)治療最佳時機(jī)，臨床多通過化療來延長患者的生存時間，但不同的化療藥物及方案所產(chǎn)生的效果存在明顯差異[1]。胃癌的發(fā)生與環(huán)境、遺傳等因素密切相關(guān)，其中基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9、MMP-2等的活化作用在胃癌的發(fā)生及發(fā)展過程中均起到重要作用[2]。以往，臨床上多以多西紫杉醇注射液聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌，雖然取得一定成效，但不良反應(yīng)發(fā)生率較高，使該方案的應(yīng)用受到一定的限制。卡培他濱是常用的抗癌藥物，可有效抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移及侵襲，延長患者生命，與順鉑聯(lián)用可減少不良反應(yīng)[3]。本研究主要探討卡培他濱聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的療效及對患者血清MMP-2、MMP-9水平的影響?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年3月—2018年2月收治的98例晚期胃癌患者，利用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各49例。對照組男26例，女23例；年齡28～73歲，平均年齡（49.36±4.28）歲；其中高分化腺癌9例，低分化腺癌24例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌9例。觀察組男27例，女22例；年齡29～71歲，平均年齡（49.04±4.17）歲；其中高分化腺癌11例，低分化腺癌22例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌8例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)病理學(xué)檢查確診為晚期胃癌；②其他主要臟器功能基本正常；③無手術(shù)指征；④患者均簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并自身免疫性疾病者；②合并其他部位惡性腫瘤者；③重癥感染者；④合并消化道出血、穿孔等；⑤對本研究使用藥物過敏者。

1.3 方法

對照組采用多西紫杉醇注射液聯(lián)合順鉑治療，第1 d采用多西紫杉醇注射液（北京協(xié)和藥廠，國藥準(zhǔn)字：H20093734，規(guī)格：2.0 mL:80 mg），劑量：65～75 mg/m2，連續(xù)靜脈滴注2 h；第1～5 d采用注射用順鉑（錦州九泰藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字：H20033936，規(guī)格：30 mg），劑量：15～20 mg/m2，連續(xù)靜脈滴注2 h。觀察組采用卡培他濱聯(lián)合注射用順鉑治療，注射用順鉑用法用量均同對照組，第1～14 d給予卡培他濱片（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20133361，規(guī)格：500 mg），劑量為 1000 mg/m2，bid，po，后停藥 7 d。兩組均以21 d為1個周期，共治療3個周期。每個周期結(jié)束時均行核磁共振成像（MRI）、電子計算機(jī)斷層掃描（CT）、癌胚抗原等檢查。

1.4 觀察指標(biāo)

①血清基質(zhì)金屬蛋白酶水平：于治療前及治療3個周期后，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定MMP-2、MMP-9水平，試劑盒由上海研卉生物科技有效公司提供；②記錄兩組不良反應(yīng)，包括胃腸道反應(yīng)、血小板減少、中性粒細(xì)胞減少、肝功能損傷、血紅蛋白減少等；③隨訪12個月，統(tǒng)計兩組6個月及12個月生存率。

1.5 療效判定

根據(jù)實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）[4]判定療效，具體為完全緩解（CR）：腫瘤病變消失，且維持時間超過4周；部分緩解（PR）：腫瘤病灶直徑總和減少至少30%，且維持時間超過4周；穩(wěn)定（SD）：腫瘤病灶直徑總和減少不足30%，且無新病灶出現(xiàn)；惡化（PD）：腫瘤病灶最大值直徑總和增大或出現(xiàn)新病灶。

總有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS 25.0軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效

兩組治療總有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 血清基質(zhì)金屬蛋白酶

治療前，兩組MMP-2、MMP-9水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組MMP-2、MMP-9水平均較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組MMP-2、MMP-9水平比較

表3 兩組不良反應(yīng)比較

2.4 生存率

觀察組6個月及12個月生存率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組生存率比較

3 討論

近年來，胃癌的發(fā)生率持續(xù)上升，且早期診斷準(zhǔn)確率仍較低，大部分患者確診時已處于晚期，不適合手術(shù)治療。目前，臨床治療晚期胃癌仍以化療為主，有效的化療方案不僅可改善臨床癥狀，延長生存時間，還可改善患者的生存質(zhì)量[5]。因此，選擇安全、有效、規(guī)范的化療藥物及化療方案在晚期胃癌的治療中十分關(guān)鍵。

多西紫杉醇聯(lián)合順鉑是治療胃癌的經(jīng)典化療方案，雖取得一定成效，但仍無法滿足臨床需求[6]?？ㄅ嗨麨I屬于新型的氟尿嘧啶前體藥物，自身無細(xì)胞毒性，可以完整的分子穿過腸黏膜，迅速被機(jī)體吸收，在此過程中，該藥通過腫瘤相關(guān)血管因子胸苷磷酸化酶轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶（5-FU），增加腫瘤組織內(nèi)5-FU的濃度，不僅可抑制腫瘤生長，還可降低對正常組織細(xì)胞的損害；此外，卡培他濱還具有吸收快、用藥依從性好、不良反應(yīng)少等優(yōu)勢，是目前治療胃癌的理想藥物[7]。本研究比較探討卡培他濱聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的療效，結(jié)果顯示，兩組治療總有效率比較無明顯差異，表明兩種化療方案均可有效治療晚期胃癌，一定程度上減輕病情?；|(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）可分解細(xì)胞外基質(zhì)（ECM），并通過對ECM的破壞作用，使腫瘤細(xì)胞穿透ECM，侵襲及擴(kuò)散至正常組織，加快病情發(fā)展。楊云鵬等研究指出，胃癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移能力與MMP-2、MMP-9等的含量密切相關(guān)，均可用于胃癌的早期診斷[8]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后MMP-2、MMP-9水平及不良反應(yīng)發(fā)生率均較對照組低，6個月、12個月生存率較對照組高，表明卡培他濱聯(lián)合順鉑可調(diào)節(jié)晚期胃癌患者血清MMP-2、MMP-9水平，延長患者生存時間，且安全性較高。

綜上所述，卡培他濱聯(lián)合順鉑治療晚期胃癌的療效確切，可有效降低患者血清MMP-2及MMP-9水平，提升患者生存率，且安全性高。