雌孕激素治療對宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜厚度及子宮血流的影響

孫月榮

（河南省駐馬店市婦幼保健醫院婦產二科，河南 駐馬店 463000）

宮腔鏡手術、感染、過度刮宮等因素均可損傷子宮內膜基底層，引起宮腔粘連，出現周期性下腹疼痛、閉經、月經量少、妊娠異常、不孕等癥狀，嚴重影響患者的生理健康[1]。宮腔鏡下宮腔粘連分離術是目前臨床治療宮腔粘連的標準方法，可在直視條件下判斷粘連部位及粘連程度，并實施手術操作，改善患者臨床癥狀，但術后子宮內膜修復時間較長，易發生再次粘連情況，特別是中重度宮腔粘連患者，具有較高復發率，預后較差，因此，預防宮腔鏡術后宮腔再粘連是目前臨床醫師關注的重點課題之一[2]。有關研究指出，雌孕激素對預防術后再粘連具有良好效果，但用藥劑量及療程尚存在較大爭議[3]。本研究旨在探討不同劑量雌孕激素對宮腔鏡宮腔粘連分離術后子宮內膜厚度及子宮血流的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2018年2月于我院行宮腔鏡宮腔粘連分離術的84例患者，按隨機數字表法分成對照組與觀察組，各42例，其中對照組年齡27～38歲，平均年齡（32.52±2.61）歲；宮腔粘連程度：中度28例，重度14例。觀察組年齡27～39歲，平均年齡（32.48±5.58）歲；宮腔粘連程度：中度27例，重度15例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院倫理委員會批準，入選患者均簽署知情同意書。

1.2 入選標準

納入標準：①符合《實用婦產科學》[4]中宮腔粘連的診斷標準；②宮腔鏡檢查顯示為中重度粘連；③均符合手術指征。排除標準：①合并造血系統疾病者；②心肝腎功能異常者；③合并內分泌疾病者；④合并子宮內膜下肌瘤、婦科腫瘤、宮內膜息肉等其他婦科疾病者。

1.3 方法

兩組術前均接受常規檢查，月經結束后3～7 d由同一組手術醫師進行宮腔鏡下宮腔粘連分離術，術后對照組給予小劑量戊酸雌二醇（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H20020299），3 mg，qd，連續給藥3周，用藥期間后10 d給予黃體酮膠囊（浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字：H20040982）200 mg，qd，po，停藥1周，進行下一個周期治療，共治療3個周期。觀察組術后給予大劑量戊酸雌二醇，10 mg，qd，連續用藥3周，停藥1周，進行下一個周期治療，黃體酮給藥時間與給藥劑量同對照組，共治療3個周期。

1.4 評價指標

①比較兩組治療前、治療3個周期后子宮體恢復情況，采用彩色多普勒超聲檢查子宮內膜厚度、子宮體積、子宮內膜螺旋動脈搏動指數（PI）與阻力指數（RI）。②比較兩組子宮內膜穿支血流分級，分級標準：Ⅰ級：內膜穿支血流數0～2支；Ⅱ級：內膜穿支血流數3～5支；Ⅲ級內膜穿支血流數≥6支。③比較兩組不良反應（乳房脹痛、體質量增加）發生率；隨訪1年，記錄宮腔再次粘連率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗；等級資料采取秩和檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮體恢復情況

觀察組治療后子宮內膜厚度、子宮體積均大于對照組，PI、RI均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 子宮內膜穿支血流分級

觀察組治療后子宮內膜穿支血流分級優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 不良反應

兩組體質量增加、乳房脹痛等不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組宮腔再次粘連率 低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組子宮體恢復情況比較

表2 兩組子宮內膜穿支血流分級比較

表3 兩組不良反應及宮腔再粘連發生率比較

3 討論

宮腔鏡是目前診療宮腔粘連的首選方法，能夠有效改善患者生殖功能，但術后再粘連率較高，既往臨床為預防宮腔再粘連，通常在術后放置宮內節育器或采用雌孕激素序貫療法。臨床實踐發現，宮內節育器無法將宮內各側壁充分隔離開來，特別是深處的宮角處，再粘連率較高，同時宮內節育器在放置與取出過程中亦可對宮腔造成機械損傷[5]。因此，大部分宮腔粘連患者多選擇雌孕激素序貫療法。

雌孕激素序貫療法中周期性補充外源性雌激素可促進子宮內膜間質細胞有絲分裂，增加子宮內膜基底層厚度，促進受損內膜上皮細胞生長，修復宮腔內膜；周期性補充孕激素可影響宮頸細胞分泌功能，改善宮腔黏液性狀，增強對宮腔外細菌侵襲的阻隔作用，有效預防宮腔內感染，但臨床上對雌孕激素的使用劑量尚存在較大爭議[6]。為探究雌孕激素最佳使用劑量，本研究對我院行宮腔鏡下宮腔粘連術后患者分別給予不同劑量的雌激素治療，結果顯示，與對照組比較，觀察組治療后子宮內膜厚度、子宮體積均較大，PI、RI、宮腔再次粘連率均較低，觀察組治療后子宮內膜穿支血流分級優于對照組，兩組不良反應發生率無明顯差異，表明宮腔粘連分離術后采用高劑量戊酸雌二醇聯合黃體酮治療可顯著增厚患者子宮內膜厚度，增大子宮體積，改善子宮血流，降低宮腔再次粘連率，且不會增加不良反應。戊酸雌二醇是從薯蕷及大豆中提取的天然雌激素，可促進子宮內膜修復與生長，增加子宮內膜厚度，與黃體酮聯合使用可發揮協同作用，延長子宮內膜生長時間，促進子宮內膜增厚，降低宮腔再粘連發生率，并可建立正常月經周期，增加月經量，改善臨床癥狀，降低復發率。該藥物可快速被人體吸收，且增大劑量后不會增加不良反應發生率[7-8]。

綜上所述，大劑量戊酸雌二醇聯合黃體酮可增加宮腔鏡下宮腔粘連分離術后患者的子宮內膜厚度，提高子宮血流速度，改善子宮內膜穿支血流分級，降低復發率，且安全性高。