替格瑞洛對冠心病患者PCI術后血小板聚集及凝血功能的影響

劉長凱

（河南省鄭州市第一人民醫院心內二科，河南 鄭州 450000）

冠心病是臨床常見的心血管疾病，主要因冠狀動脈粥樣硬化病變引起血管腔狹窄或阻塞，使心肌出現缺氧缺血或壞死，嚴重威脅患者的生命健康[1]。目前，臨床多采用經皮冠狀動脈介入術（percutaneous coronary intervention，PCI）治療，主要通過疏通阻塞血管，恢復冠狀血管正常供血，促進心功能改善，但PCI術后易出現凝血功能異常及炎癥因子表達等不良情況，影響患者術后身體恢復[2]。阿司匹林是常用的抗血小板聚集藥物，但在改善凝血功能方面效果不甚理想。相關研究表明，新型抗血小板聚集藥物替格瑞洛在抑制血小板聚集及改善凝血功能方面均具有良好效果[3]。故本研究進一步觀察替格瑞洛對冠心病PCI術后血小板聚集及凝血功能的影響。現總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年10月—2018年9月在我院行PCI術治療的冠心病患者104例，按照隨機數字表法分為兩組，各52例。對照組男31例，女21例；年齡42～78歲，平均年齡（62.54±4.58）歲；病程2～12年，平均病程（6.12±2.45）年。觀察組男32例，女20例；年齡43～79歲，平均年齡（63.01±4.60）歲；病程2～13年，平均病程（6.25±2.47）年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已獲得本院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準均符合《中國常見心腦血管疾病診治指南》[4]中冠心病相關診斷標準，并經動脈冠狀造影檢查確診；符合PCI術治療指征，接受治療；無精神疾病，具有認知能力；患者均簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準合并肝腎功能異常及免疫系統疾病者；合并冠狀動脈病變者；入組前已接受抗血小板藥物治療者；對本研究所用藥物藥敏試驗過敏者。

1.3 方法

兩組患者術后均給予他汀類藥物及β受體阻滯劑類藥物進行常規治療，對照組口服阿司匹林[正大制藥（青島）有限公司，國藥準字：H37023258，規格：50 mg/片] 100 mg，qd。在此基礎上，觀察組口服替格瑞洛（深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字：H20184165，規格：60 mg/片）初次劑量為180 mg/次，后需將用藥劑量更改為90 mg/次，bid。兩組均連續用藥治療3個月。

1.4 觀察指標

凝血功能及血小板聚集率。分別抽取患者治療前及治療3個月后清晨空腹靜脈血3 mL，采用全自動血液凝血分析儀檢測凝血酶時間（thrombin time，TT），凝血酶原時間（prothrombin time，PT）及活化部分凝血酶時間（Activated partial thrombin time，APTT）；采用血小板聚集儀檢測血小板聚集率（platelet agglutination test，PAgT）。②炎癥因子。采用酶聯免疫吸附法檢測兩組患者治療前及治療3個月后的血清白細胞介素（interleukin，IL）-6及C-反應蛋白（C-reactive protein，CRP）水平。③心臟功能。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測患者治療前及治療3個月后左心室射血分數（left ventricular ejection fractions，LVEF）。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 凝血功能及血小板聚集率

治療后兩組TT、PT、APTT均高于治療前，PAgT低于治療前，且觀察組各指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后凝血功能及血小板聚集率比較

2.2 炎癥因子及LVEF

治療后兩組IL-6、CRP均低于治療前，LVEF高于治療前，且觀察組各指標優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后炎癥因子水平及LVEF比較

3 討論

臨床研究發現，有效疏通堵塞冠狀血管，恢復血管血供是治療冠心病的關鍵[5-6]。PCI術可疏通狹窄冠狀血管，恢復心肌血供，提高患者生存率，是治療冠心病的常用方案。但PCI術治療屬于一種外源性打擊，術后可出現原位血栓及微栓子脫落等情況，影響冠狀血管血液循環，誘發血小板聚集。此外，術中機械性的擴張血管及置入支架易損傷血管內皮細胞，增加炎癥因子釋放，加重血小板聚集，增加血栓發生風險[7]。因此，在PCI術后及時進行抗血小板治療意義重大。

LVEF水平高低與心功能損傷程度呈負相關，是評價心功能的重要指標。炎癥因子的表達在PCI術后病情評估中發揮著重要作用，CRP是炎癥檢測的一類敏感指標，當CRP水平增加時，易損傷冠狀動脈血管，促使血管壁微栓子發生脫落，誘發血栓，加快PCI術后患者動脈粥樣硬化進程。IL-6為炎癥因子催化劑，會促進CRP形成，加重炎癥反應[8]。本研究結果顯示，治療后兩組凝血功能、血小板聚集率、炎癥因子及LVFE均優于治療前，且觀察組改善更加顯著，可見替格瑞洛利于調節炎癥因子水平，改善血小板聚集率。究其原因為替格瑞洛是一種新型的二磷酸腺苷（ADP）受體拮抗劑，能夠可逆性結合P2Y12 ADP受體，抑制ADP介導的血小板活化和聚集。替格瑞洛為非前體藥物，無需經過肝臟代謝激活，起效快，利于減少藥物對肝臟的損傷。此外，P2Y12受體可在炎癥細胞中表達，因此在炎癥細胞激活及遷移過程中扮演著重要角色，而替格瑞洛可抑制P2Y12受體，發揮有效的抗炎作用，降低血清IL-6、CRP水平，繼而降低炎癥因子對血管內皮細胞的損傷程度，改善冠狀血管功能，降低血小板聚集率，調節血液微循環，恢復心肌供血，改善心功能[9]。

綜上所述，替格瑞洛可有效改善冠心病患者PCI術后凝血功能，降低血小板聚集率及炎癥因子水平，改善心肌缺血，促進心功能改善。