扎魯司特聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療支氣管哮喘患兒的療效

柳洲

（平煤神馬醫療集團總醫院，河南 平頂山 467000）

支氣管哮喘是以反復咳嗽、呼吸困難及氣道高反應性為主要特征的呼吸系統疾患，發病率為0.9%～1.1%，且近年有上升趨勢[1]。該病多發于小兒，對機體損害較大，嚴重者可引發肺水腫等并發癥，嚴重影響患兒生長發育[2]。沙美特羅替卡松粉吸入劑可作用于患兒局部氣道，擴張支氣管，減小氣道阻力，改善氣道高反應性及肺通氣換氣功能，緩解咳嗽等癥狀。有學者指出扎魯司特可通過抑制巨噬細胞過氧化物及炎性介質釋放，緩解氣道炎癥反應，改善患兒肺功能，促進癥狀消退[3]。本研究將沙美特羅替卡松粉吸入劑與扎魯司特聯合應用治療支氣管哮喘患兒，探討該方案對患兒血清基質金屬蛋白酶（MMP）-9、基質金屬蛋白酶組織抑制劑（TIMP）-1水平及肺功能的影響。現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取我院2016年11月—2018年4月收治的91例支氣管哮喘患兒，按照治療方案的不同分為兩組，對照組45例，其中女21例，男24例；年齡3～12歲，平均年齡（7.12±2.10）歲；病程6個月～5年，平均病程（3.03±1.13）年。觀察組46例，其中女21例，男25例；年齡3～12歲，平均年齡（7.20±2.06）歲；病程8個月～5年，平均病程（3.11±1.09）年。兩組基線資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界醫學會赫爾辛基宣言》中相關要求。

1.2 納入與排除標準

納入標準：與《內科學》中支氣管哮喘診斷標準相符[4]；年齡3～12歲；患兒家屬知曉本研究且可完成相關隨訪研究。

排除標準：對本研究所用藥物成分存在禁忌者；心、腦、腎等重要臟器功能不全者；正在使用吸入性糖皮質激素或全身糖皮質激素治療者；出現急慢性感染者；伴有精神疾病患者；合并慢性阻塞性肺病或其他呼吸系統疾患者；先天畸形患兒。

1.3 方法

均行化痰、止咳、吸氧、抗炎等常規治療。對照組經準納器吸入沙美特羅替卡松粉吸入劑（Glaxo Operations UK Limited，批準文號：H20140166，規格：沙美特羅50 μg，氟替卡松250 μg）治療，1吸/次，bid，持續治療4周。觀察組于對照組基礎上加用扎魯司特（AstraZeneca UK limited，批準文號X20010244）治療，10 mg，qd，po，連續治療4周。

1.4 血清學指標檢測

采集兩組患兒空腹靜脈血4 mL，以2 500 r/min轉速離心處理15 min，采用酶聯免疫吸附法測定血清MMP-9及TIMP-1水平。

1.5 觀察指標

①應用ST-75型肺功能檢測儀（日本福田產業株式會社生產）測定治療前及治療4周后呼氣峰流速（PEF）、第1秒末用力呼氣容積（FEV1）變化情況。②治療前及治療4周后血清MMP-9、TIMP-1水平變化情況。③不良反應發生情況。

1.6 統計學分析

2 結果

2.1 肺功能

觀察組治療4周后PEF及FEV1高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肺功能指標比較

2.2 血清MMP-9、TIMP-1水平

治療4周后觀察組血清MMP-9、TIMP-1水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清MMP-9、TIMP-1水平比較

2.3 不良反應

觀察組不良反應發生率為13.04%，對照組為8.89%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

支氣管哮喘是一種氣道炎癥性疾患，由多種細胞及細胞組分參與，好發于年齡較小的兒童。支氣管哮喘如診治不及時，隨著病程的延長可產生氣道不可逆性縮窄和氣道重塑，影響患兒的生長發育及身體健康，需及時采取有效藥物治療。沙美特羅替卡松粉吸入劑是一種復方制劑，可穿透細胞膜，結合糖皮質激素受體，參與炎性基因的轉錄，并通過抑制花生四烯酸代謝及血小板活化因子釋放，來抑制炎性細胞滲出、減弱嗜酸粒細胞活性，從而緩解氣道炎癥反應，改善氣道高反應性，促進喘息、咳嗽等癥狀消退；但該藥物難以控制哮喘發作，治療后病情遷延反復，存在一定局限性[5]。

扎魯司特是一種白三烯受體拮抗劑，對白三烯有非常高的選擇性，可有效抑制白三烯與受體的結合，預防白三烯多肽所致的血管通透性增加、氣道的水腫和支氣管平滑肌的收縮，抑制嗜酸粒細胞、淋巴細胞升高，減少因肺泡巨噬細胞刺激所產生的過氧化物，減輕支氣管的收縮作用，緩解炎癥反應，有效控制支氣管哮喘的發作，改善患兒肺功能；同時可抑制組胺及過氧化物，降低氣道高反應性，且患兒耐受性良好，預后效果好。與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合使用可協同互補、增強局部抗炎效果、快速緩解患兒臨床癥狀。本研究結果顯示，觀察組治療4周后PEF及FEV1高于對照組（P＜0.05），說明沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合扎魯司特治療小兒支氣管哮喘，效果顯著，可改善患兒肺功能。此外有學者指出，氣道重塑參與了支氣管哮喘的發生、發展過程，可加重氣道高反應性，持續性損害肺功能，加重病情；而細胞外基質降解和沉積失衡為導致氣道重塑的關鍵因素[6]。

MMP-9為MMPs家族成員，可促進與細胞外基質降解相關的因子合成，損壞肺泡完整性，致使大量膠原沉積于基底膜，加速氣道重塑；TIMP-1為MMP-9的抑制因子，可抑制MMP-9活化，抑制細胞外基質降解，使細胞外基質大量沉積，增厚基底膜，參與氣道重塑及氣道炎癥反應[7-8]。本研究結果顯示，觀察組治療4周后血清MMP-9、TIMP-1水平顯著低于對照組（P＜0.05），可見扎魯司特聯合沙美特羅替卡松粉吸入劑可降低支氣管哮喘患兒血清MMP-9、TIMP-1水平，有助于抑制氣道重塑及氣道炎癥反應，促進癥狀消退。兩組不良反應發生率比較無明顯差異，說明采用沙美特羅替卡松粉吸入劑治療小兒支氣管哮喘的基礎上加用扎魯司特并不會增加不良反應發生率，聯合用藥安全可靠。

綜上，扎魯司特與沙美特羅替卡松粉吸入劑聯合治療小兒支氣管哮喘的效果顯著，可下調患兒血清MMP-9與TIMP-1水平，改善肺功能，且安全性高，值得推廣應用。