帕利哌酮對精神活性物質所致精神障礙患者血清BDNF表達的影響

張飛龍

（河南省洛陽市第五人民醫院精神科，河南 洛陽 471000）

精神活性物質是指可對人類情緒行為造成影響， 改變意識形態，并存在致依賴作用的化學物質，不僅可損害軀體功能，還易誘發嚴重的精神障礙，降低患者生活質量。有關研究指出，精神障礙發生與神經元發育異常有著密切關系，其中腦源性神經營養因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）在神經元修復及神經元生長、分化中具有重要的作用，且抗精神病藥物可在一定程度上提高BDNF水平[1]。利培酮及帕利哌酮均為不典型抗精神藥物，可通過結合中樞五羥色胺受體2和多巴胺受體2發揮作用，影響BDNF水平，改善臨床癥狀[2]。但具體哪一種藥物的效果更理想，目前臨床仍存在一定爭議。本研究對我院收治的78例精神活性物質所致精神障礙患者為研究對象，比較分析采用帕利哌酮與利培酮治療的效果。具體信息如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2016年3月—2018年10月收治的78例精神性活性物質所致精神障礙患者，按隨機數字表法分為兩組，各39例。對照組男32例，女7例；年齡29～58歲，平均年齡（39.87±5.74）歲；病程2～16年，平均病程（9.83±5.82）年；精神活性物質類型：K粉8例，冰毒12例，搖頭丸18例，其他1例；吸毒時間5～20年，平均吸毒時間（14.23±4.83）年。觀察組男31例，女8例；年齡29～59歲，平均年齡（39.91±5.76）歲；病程2～16年，平均病程（10.03±5.78）年；精神活性物質類型：K粉9例，冰毒11例，搖頭丸18例，其他1例；吸毒時間5～22年，平均吸毒時間（14.29±4.85）年。兩組性別、病程等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。入選者及家屬均已知本研究內容并自愿簽署知情同意書。醫學倫理委員會已通過本研究方案。

1.2 入選及排除標準

1.2.1 納入標準①符合《中國精神障礙分類與診斷標準第三版（精神障礙分類）》[3]中相關診斷標準；②陽性與陰性癥狀量表（positive and negative syndrome scale，PANSS）評分≥60分；③年齡≤60歲；④生化檢查、體格檢查及心電圖檢查正常。

1.2.2 排除標準①治療前2周接受電抽搐或其他精神藥物治療者；②存在嚴重自殺傾向、其他藥物依賴、嚴重軀體疾病者；③邊緣型人格、反社會型人格障礙及快速循環型雙相障礙、分裂情感性精神障礙者；④過敏體質，不耐受本試驗藥物者。

1.3 方法

所有患者經1周清洗期后進行治療。對照組采用利培酮（常州四藥制藥有限公司，國藥準字：H20080286）治療：第1周內服用利培酮1～2 mg，bid，之后根據患者病情調整使用劑量，但最大劑量應≤10 mg/d。觀察組采用帕利哌酮（ALZA Corporation，注冊證號：H20080550）治療：第1周口服帕利哌酮3 mg，qd，之后根據患者病情調整為6～12 mg/d。兩組均治療12周，且治療期間禁止使用抗抑郁藥、心境穩定藥及其他抗精神病藥。

1.4 評價指標

①BDNF水平：采集兩組患者治療前及治療12周結束時空腹肘靜脈血3 mL，高速離心處理20 min，取血清保存在-20℃冰箱內，采用酶聯免疫夾心法測定血清BDNF水平。②PANSS評分：采用PANSS評分評估治療前及治療12周時臨床癥狀，以陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理及總分為主要內容，且得分越高表示臨床癥狀越嚴重[4]。③副作用：記錄兩組治療12周內實驗室檢查、植物神經系統及神經系統副作用發生情況。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 BDNF水平

兩組治療后BDNF水平均明顯高于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組治療后BDNF水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后BDNF水平比較

2.2 PANSS評分

兩組治療后陽性癥狀及一般精神病理評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組陰性癥狀評分及總分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后PANSS評分

2.3 不良反應

與對照組比較，觀察組實驗室檢查及神經系統方面不良反應發生率較低，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生情況比較

3 討論

苯丙胺類及阿片類藥物是目前最為嚴重的精神活性物質，主要通過增加多巴胺釋放，將腦區邊緣系統的紋狀體-額葉激活，使使用者獲得快感，長時間使用將產生耐藥性和戒斷癥狀，引起精神障礙，出現情感障礙、沖動、妄想及幻覺等癥狀，造成行為異常和認知功能損害[5]。因此，選擇有效的抗精神藥物治療對改善患者預后尤為重要。

BDNF是一種廣泛分布于中樞神經系統的堿性蛋白，可在腦內結合特異性跨膜受體-絡氨酸蛋白激酶，影響神經膠質細胞、神經元細胞和某些免疫細胞，發揮神經元生長、分化及修復的作用。精神障礙患者神經系統異常與BDNF低表達有關。本研究中，兩組治療后血清BDNF水平均高于治療前，但組間比較未見明顯差異；治療后觀察組陰性癥狀評分及總分較對照組低，表明帕利哌酮可升高患者血清BDNF水平，改善臨床癥狀。利培酮和帕利哌酮均為不典型的抗精神病藥物，可阻斷五羥色胺受體2和多巴胺受體2，而當將皮質通路突觸前上的五羥色胺受體2阻斷時，可造成多巴胺脫抑制性釋放，激動前額皮質背外側的多巴胺D1受體，促進認知狀態和陰性癥狀改善；阻斷邊緣系統多巴胺受體，可改善陽性癥狀，進而升高BDNF表達[6-7]。此外，帕利哌酮是一種新型的抗精神病藥物，采用OROSR滲透泵型藥物控緩技術，可在24 h內持續釋放藥物，促進在峰值和谷值血藥濃度減少，發揮不同于利培酮及其他第二代抗精神病藥物的某些藥理學特性、臨床療效及藥代動力學等作用，有助于改善患者陽性、陰性癥狀。本研究中，觀察組實驗室檢查、神經系統方面不良反應發生率明顯低于對照組，表明帕利哌酮治療可減少不良反應發生，安全性高。分析原因為帕利哌酮在肝臟中代謝很少，可最大程度減少藥物間的相互作用，且年齡和吸煙對藥物代謝無影響[8]。

綜上所述，帕利哌酮治療精神活性物質所致精神障礙的效果顯著，可提高患者血清BDNF表達，改善患者臨床癥狀，且安全性高。