帕瑞昔布聯合胸段硬膜外鎮痛對胸外科手術的影響

楊燕

（信陽市中心醫院麻醉科，河南 信陽 464000）

胸外科術后疼痛是一種常見并發癥，調查研究顯示，疼痛對患者術后呼吸運動、咳嗽排痰以及康復效果等影響明顯，若不能及時控制疼痛容易引發低氧血癥、肺不張等不良事件的發生風險，嚴重者甚至可能導致死亡[1]。因此，胸外科術后鎮痛一直是臨床醫師關注的熱點。帕瑞昔布是一種昔布類鎮痛藥，在多種麻醉手術中有良好的鎮痛表現[2]。本研究探討帕瑞昔布在胸外科手術胸段硬膜外鎮痛中的應用效果，以期為胸外科手術麻醉方式的選擇提供參考，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2017年5月—2018年5月于我院接受擇期胸外科手術治療的80例患者的臨床資料，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組男24例，女16例，年齡25～68歲，平均年齡（50.12±5.33）歲，體質量指數（BMI）18.46～24.11 kg/m2，平均BMI（20.42±2.33）kg/m2，手術類型：肺大泡切除術18例、肺葉切除術10例、肺大部切除術7例、肺楔形切除術5例；對照組男25例，女15例，年齡25～68歲，平均年齡（50.08±5.25）歲，BMI指數 18.41 ～ 24.20 kg/m2，平均BMI（20.45±2.29）kg/m2，手術類型：肺大泡切除術17例、肺葉切除術11例、肺大部切除術9例、肺楔形切除術3例。兩組性別、年齡等基線資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：經常規影像學檢查發現明確病灶；符合胸外科手術和麻醉適應癥；動脈血氣分析正常且肺功能無手術禁忌；術前未進行放療或化療；家屬簽署知情同意書。排除標準：有胸外科手術史者；合并其他重要臟器功能障礙或惡性腫瘤者；有全身血液系統或免疫系統疾病者；有精神疾病或交流障礙者。

1.3 方法

兩組均給予胸段硬膜外鎮痛：于T6-7椎間隙進行硬膜外穿刺，穿刺成功后置管并向硬膜外腔注入2%利多卡因（東北制藥集團沈陽第一制藥有限公司，國藥準字：H21021148，規格：20 mL︰ 0.4 g）3 mL，10 min后評估阻滯平面，全麻誘導結束后經硬膜外導管將0.187%羅哌卡因（辰欣藥業股份有限公司，國藥準字：H20060897，規格：10 mL︰119.2 mg）15 mL分次注入，術中每隔60 min追加一次0.187%羅哌卡因，每次劑量為5 mL。

觀察組在此基礎上加用帕瑞昔布（輝瑞制藥有限公司，國藥準字：J20080044，規格：20 mg/支）鎮痛：術前30 min將40 mg帕瑞昔布加入至4 mL氯化鈉注射液（0.9%）中靜脈注射，術后每隔12 h給予同等劑量帕瑞昔布靜脈注射1次，至術后72 h。

1.4 觀察指標

比較兩組手術情況、麻醉情況、麻醉不良反應、術后疼痛程度變化情況以及手術前后血清白細胞介素（IL）-6、IL-8水平。

疼痛程度評估使用視覺模擬評分（VAS）[3]，由患者在10 cm標尺上根據疼痛感受進行描點，0表示無痛，10表示劇痛難忍。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組手術和麻醉情況比較

兩組麻醉時間、手術時間、術中出血量、蘇醒時間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組Ramsay鎮靜評分顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組術后VAS評分比較

觀察組術后15 min、12 h、24 h、72 h VAS評分均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組手術和麻醉情況比較

表2 兩組術后VAS評分比較

2.3 兩組手術前后IL-6、IL-8水平變化情況比較

兩組術后24 h IL-6、IL-8水平均顯著高于術前，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組手術前后IL-6、IL-8水平變化情況比較

2.4 兩組麻醉不良反應比較

觀察組蘇醒期躁動發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組蘇醒延遲、惡心嘔吐發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組麻醉不良反應比較

3 討論

胸外科術后疼痛是患者在手術創傷刺激下產生的一種反應，包括生理、行為與心理的一系列改變，可對機體康復產生不良影響[4]。因此，近幾年外科與麻醉中越來越重視控制圍術期疼痛，以確保良好的手術預后。

臨床研究表明，胸外科術后疼痛的主要誘因包括手術創傷、內臟牽拉等，疼痛劇烈時可對肺功能產生一定影響[5]。帕瑞昔布是昔布類鎮痛藥，屬特異性環氧化酶（COX）-2的抑制劑，能夠在短時間內分解為高選擇性COX-2抑制成分，并阻斷花生四烯酸合成前列腺素，發揮良好的鎮痛和抗炎作用[6-7]。

近幾年，越來越多的研究報道指出，手術應激能夠引起細胞因子變化，其中術后致炎細胞因子IL-6、IL-8等的異常改變均與手術應激有緊密聯系[8-9]。開胸肺手術所致的肺損傷和手術應激可導致促炎性細胞水平異常升高，肺葉切除術、肺大部切除術等術后肺泡液與血液中IL-6、IL-8水平顯著增長[10]。本研究中兩組術后均存在IL-6、IL-8水平異常升高情況，證實患者術后存在手術應激所致的致炎細胞因子水平異常升高情況。觀察組術后24 h IL-6、IL-8水平均顯著低于對照組，表明帕瑞昔布能夠改善炎癥因子水平升高情況。分析原因主要為帕瑞昔布可產生抑制外周與中樞神經系統的COX，從而抑制聚乙二醇（PEG2）的產生，進而抑制致炎細胞因子IL-6、IL-8水平的快速升高[11]。另外，觀察組蘇醒期躁動發生率顯著低于對照組，可能與帕瑞昔布良好且持久的鎮痛作用改善了患者呼吸情況有關[12]。

總之，帕瑞昔布聯合胸段硬膜外鎮痛能夠提高胸外科手術鎮靜效果，減輕患者術后疼痛程度和手術應激，值得臨床推薦。