初發(fā)T2DM患者應(yīng)用皮下強(qiáng)化注射與胰島素泵輸注精蛋白生物合成人胰島素注射液的效果比較

毛雨，張豐嬌，羅方，何麗，劉紅梅，康志強(qiáng)

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 鄭州 45000）

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的病理基礎(chǔ)與胰島素分泌功能異常、胰島素抵抗密切相關(guān)；氧化應(yīng)激可抑制胰島B細(xì)胞增殖、促使細(xì)胞凋亡，亦是T2DM發(fā)生和發(fā)展過程中的主要因素[1]。臨床有效緩解T2DM患者病情進(jìn)展的關(guān)鍵在于有效控制患者血糖濃度，使之達(dá)到正常、理想的水平，解除高糖毒性，并修復(fù)和恢復(fù)機(jī)體胰島B細(xì)胞功能[2]。本研究選取本院86例初發(fā)T2DM患者，比較應(yīng)用胰島素泵強(qiáng)化治療與多次皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液強(qiáng)化治療的效果，探討兩種治療方式對(duì)患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平及胰島B細(xì)胞功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2017年12月我院內(nèi)分泌科收治的86例初發(fā)T2DM患者。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組，各43例。對(duì)照組男25例，女18例；年齡45～76歲，平均年齡（56.06±6.24）歲。研究組男23例，女20例；年齡46～78歲，平均年齡（56.47±5.06）歲。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均給予疾病相關(guān)知識(shí)的健康宣教，控制飲食，加強(qiáng)室外運(yùn)動(dòng)，并給予精蛋白生物合成人胰島素注射液治療，初始全天胰島素總量為患者體質(zhì)量（kg）×0.5[3]。對(duì)照組采用多次皮下注射的方式給藥，bid，早、晚餐前給藥，以2周為一個(gè)療程。研究組采用胰島素泵輸注進(jìn)行強(qiáng)化治療，基礎(chǔ)量與餐前劑量各占一半，餐前劑量平分至三餐前，以2周為一個(gè)療程，兩組均治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組治療前、治療后胰島素用量、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（2-hour postprandial blood glucose，2 h PBG）、血漿超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、丙二醛（malondialdehyde，MDA），計(jì)算兩組治療前后胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index，HOMA-IR）、胰島素分泌指數(shù)（insulin secretion index，HOMA-BE）及治療期間低血糖發(fā)生情況和血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

運(yùn)用SPSS 23.0版統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較

兩組治療后FBG、2 hPBG濃度較治療前顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后血糖水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較

2.2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量及低血糖發(fā)生情況比較

研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量和低血糖發(fā)生率較對(duì)照組均顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量及低血糖發(fā)生情況比較

2.3 兩組治療前后HOMA-BE和HOMA-IR水平比較

兩組治療后HOMA-BE水平較治療前顯著上升，HOMA-IR水平較治療前顯著下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后HOMA-IR和HOMABE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后HOMA-BE和HOMA-IR水平比較

2.4 兩組治療前后SOD和MDA水平比較

兩組治療后2周SOD較治療前顯著上升，MDA水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后SOD和MDA水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后SOD和MDA水平比較

3 討論

研究表明，T2DM的發(fā)病病機(jī)在于胰島B細(xì)胞功能受損而引起胰島素相對(duì)缺乏、胰島素抵抗，并且持續(xù)高血糖誘發(fā)氧化應(yīng)激狀態(tài)，加快胰島B細(xì)胞氧化損傷及凋亡的同時(shí)，影響胰島B細(xì)胞的分泌功能，使得B細(xì)胞產(chǎn)生糖毒性[4]。治療糖尿病的首要任務(wù)是緩解高血糖的異常狀態(tài)，修復(fù)胰島B細(xì)胞的正常功能，抑制胰島素抵抗[5-6]。研究認(rèn)為，初發(fā)且嚴(yán)重高血糖的T2DM患者可先采取短期胰島素泵進(jìn)行強(qiáng)化治療，調(diào)節(jié)血糖水平，消除夜間高胰島素、清晨高血糖的風(fēng)險(xiǎn)，預(yù)防急性并發(fā)癥的發(fā)生，改善并減緩慢性并發(fā)癥[7]。

臨床發(fā)現(xiàn)，多數(shù)糖尿病患者確診時(shí)，胰島B細(xì)胞已出現(xiàn)大部分功能受損的情況，且隨著病情程度的加重，導(dǎo)致胰島B細(xì)胞出現(xiàn)不可逆損害，而短暫性高血糖僅影響B(tài)細(xì)胞對(duì)胰島素的儲(chǔ)存功能，即可逆轉(zhuǎn)B細(xì)胞引起的損害。所以，盡早采取胰島素泵強(qiáng)化治療有助于糖尿病患者血糖水平迅速降至正常范圍，緩解高血糖毒性對(duì)胰島B細(xì)胞帶來的損害，對(duì)促進(jìn)血糖水平的長期穩(wěn)定和預(yù)防血糖波動(dòng)具有重要作用。研究表明，及早應(yīng)用胰島素泵進(jìn)行強(qiáng)化治療可有效恢復(fù)部分糖刺激的胰島素第一時(shí)相分泌，有效調(diào)節(jié)第二時(shí)相的分泌，提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，但短期采取多次皮下注射胰島素的治療方案并不會(huì)發(fā)揮這一作用[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胰島素泵強(qiáng)化治療能夠明顯減少胰島素用量，有效縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，降低低血糖發(fā)生率。分析原因，可能在于胰島素泵強(qiáng)化治療可通過模擬生理性的胰島細(xì)胞功能，從而有效縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，還可短時(shí)間內(nèi)迅速消除脂毒性及葡萄糖毒性，改善胰島B細(xì)胞功能，減少胰島素抵抗，控制血糖波動(dòng)。本研究結(jié)果提示，嚴(yán)重高血糖的初發(fā)T2DM患者及早應(yīng)用胰島素泵進(jìn)行強(qiáng)化治療，可促使患者及時(shí)回到T2DM自然病程的初始階段，即僅通過控制合理飲食、無需服用任何藥物的方法，便能維持良好的血糖水平。

綜上所述，初發(fā)T2DM患者應(yīng)用胰島素泵輸注精蛋白生物合成人胰島素注射液進(jìn)行強(qiáng)化治療在改善血糖水平上的治療效果與皮下注射的療效相當(dāng)，但前者可明顯減少胰島素用量，有效修復(fù)患者胰島B細(xì)胞功能，促進(jìn)患者血糖的長期穩(wěn)定，預(yù)防血糖波動(dòng)。