磷酸肌酸鈉聯合神經節苷脂治療窒息新生兒腦損傷的臨床療效

王波

（河南省南陽市臥龍區婦幼保健院兒科，河南 南陽 473000）

窒息是新生兒腦損傷的獨立危險因素之一，是造成新生兒神經功能障礙和死亡的主要因素。目前對該病并無十分有效的治療方案，多在窒息復蘇后采取不同干預方式盡量恢復受損腦組織，減輕腦損傷程度，防止病情繼續發展造成心腦惡性事件級聯反應，但部分患兒經治療后仍伴有不同程度的后遺癥，并隨著年齡日益凸顯，給新生兒成長及家庭帶來經濟和心理雙重負擔[1]。據相關研究指出，血清鈣、一氧化氮（NO）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）、S100B均為新生兒腦組織損傷的標志性物質，窒息新生兒腦損傷后機體內血清鈣低于健康新生兒，NO、NSE及S100B水平高于健康新生兒，其中腦損傷程度與血清鈣水平呈負相關，與NO、NSE及S100B呈正相關[2]。鑒于此，筆者對77例窒息并伴腦損傷新生兒給予磷酸肌酸鈉聯合神經節苷脂的治療方案后，同時觀察治療前后兩組血清鈣、NO、NSE、S100B水平的變化情況，旨在探尋更為安全有效的治療方案減輕患兒腦損傷癥狀，改善預后，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年7月—2016年8月于我院出生且伴有窒息和腦損傷的154例新生兒，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，各77例。觀察組男39例，女38例；孕周36～40周，平均孕周（36.02±1.35）周；體質量2.5～4.0 kg，平均體質量（2.51±1.14）kg。對照組男39例，女38例；孕周37～39周，平均孕周（36.15±1.48）周；體質量2.5～3.9 kg，平均體質量（2.48±1.31） kg。兩組性別、胎齡等一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具可比性。本研究通過醫院倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合中華醫學會兒科學會分會新生兒學組制定的《新生兒缺氧缺血性腦病診斷標準》[3]；經病理學檢查明確有不同程度腦損傷；病程＜3 d；發病因素明確；Apgar評分4～7分；患兒監護人知情研究內容并簽署同意書。

排除標準：先天性畸形或遺傳代謝疾病患兒；心肝腎等重要器官惡性病變患兒；合并遺傳性糖脂代謝疾病患兒。

1.3 方法

兩組均采取常規窒息新生兒腦損傷治療手段，對治療過程中出現的各種并發癥現象進行對癥治療。對照組在此基礎上給予磷酸肌酸鈉(哈爾濱萊博通藥業有限公司，國藥準字：H20054352，規格：1 g/瓶），1 g，bid，ivgtt；觀察組在對照組基礎上加用神經節苷脂（齊魯制藥有限公司，國藥準字：H20046213，規格：2 mL*20 mg）20 mg，ivgtt，qd，兩組每次靜脈滴注時間需維持在30～45 min，均持續用藥3周。

1.4 觀察指標

觀察并比較治療前后兩組血清鈣、NO、NSE、S100B水平及肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白（cTnl）等心肌損傷標志物水平；采用新生兒神經行為測定（NBNA）評分于治療前、治療1周、2周、3周后評定患兒行為能力及神經反射。

1.5 療效評定標準

依據文獻[3]制定療效評定標準，具體為：顯效（10 d內患兒意識、肌張力、原始反射等恢復，驚厥、中樞性呼吸衰竭、瞳孔改變、心電圖異常等臨床癥狀及體征消失或顯著改善）；有效（10 d內患兒意識、肌張力、原始反射等有一定恢復，臨床癥狀及體征有一定改善，但均未達顯效標準）；無效（10 d內患兒意識、肌張力、原始反射及驚厥、中樞性呼吸衰竭、瞳孔改變、心電圖異常等臨床癥狀無改善甚至惡化）。

總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析數據，計數資料以百分數（%）表示，采用卡方檢驗；計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較

治療前，兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清鈣水平較治療前升高，NO、NSE及S100B水平較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組血清鈣水平高于對照組，NO、NSE及S100B水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較

2.2 兩組治療前后CK-MB、cTnl比較

治療前，兩組CK-MB、cTnl水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，CK-MB、cTnl水平較治療前降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后CK-MB、cTnl比較

2.3 兩組不同時間節點NBNA評分比較

治療前，兩組NBNA評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組NBNA評分較治療前升高，且觀察組各時間節點的NBNA評分均優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不同時間節點NBNA評分比較

2.4 兩組療效比較

觀察組總有效率為94.81%，高于對照組的75.32%，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組療效比較

3 討論

窒息新生兒腦損傷指圍生期新生兒窒息后腦部組織缺氧缺血導致的腦細胞損傷或死亡[2]。患兒腦損傷可引發各類并發癥，相互作用，加速病情惡化，多數患兒伴有不同程度的心肌損傷。該病發生機制十分復雜，目前對影響病情的獨立危險因素尚未完全闡明，臨床尚無十分有效的治療方案，多以減輕腦損傷程度，恢復損傷腦細胞，并減少心肌損傷等惡性事件的發生率為治療宗旨，但部分患兒治療后仍伴有不同程度的神經系統后遺癥，預后極差。

當窒息新生兒腦損傷后，患兒血清鈣水平下降，中樞神經系統的調節機制紊亂，同時NO含量急劇上升，神經毒性作用異常，大量氧自由基生成，繼而導致中樞神經系統內的神經元發育異常，神經遞質無法正常釋放，引發腦細胞死亡[4]；隨著腦細胞的凋亡，血腦屏障被破壞，NSE快速活躍并產生大量腦脊液及血液，同時S100B穿過破壞的血腦屏障快速進入血液，使血液中NSE和S100B含量急劇上升[5-6]。有關報道指出，血清鈣、NO、NSE、S100B是反應腦損傷的靈敏度及特異度最高的血清標志性物質[7]。

磷酸肌酸鈉（CP）不僅能有效維持ATP水平，通過獨有的通路合成機制和分解作用保護纖維膜面不受缺血損害，還是有效的心肌保護劑，并能促進生長激素快速分泌。神經節苷脂不僅是有效的神經再生促進劑，還能有效對抗神經毒性作用，減少自由基對神經細胞的損傷。筆者將兩者聯合應用于窒息新生兒腦損傷時發現：聯合用藥的觀察組有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組血清鈣、NO、NSE及S100B水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組血清鈣水平較治療前上升，NO、NSE及S100B水平較治療前下降，且觀察組以上指標的上升或下降幅度均大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），說明磷酸肌酸鈉和神經節苷脂聯合用藥可顯著改善患兒血清鈣、NO、NSE及S100B水平，減輕腦損傷，提高治療效果。治療后，兩組心肌損傷標志物水平較治療前明顯下降，且觀察組明顯低于對照組，說明磷酸肌酸鈉聯合神經節苷脂治療可有效降低患兒并發心肌損傷的風險。同時通過比較治療前后患兒的NBNA評分發現，經治療后，兩組NBNA評分較治療前均呈顯著上升趨勢，且觀察組各時間節點的評分均高于對照組，差異有統計學意義，說明聯合用藥可顯著修復與改善患兒神經功能。

綜上所述，磷酸肌酸鈉聯合神經節苷脂治療窒息新生兒腦損傷的療效顯著，可促神經再生，修復受損腦組織，還能減少患兒再發心肌損傷的風險。