皮膚軟組織擴張器聯合重組人表皮生長因子在面頸部瘢痕中應用

師軍濤，黃凌云，徐淑江，李勁濤，王 君

（河南科技大學第二附屬醫院整形外科，河南 洛陽， 471000）

面頸部瘢痕攣縮畸形可嚴重干擾頭部后仰、頸部轉動、下唇咬合及下頜牽拉等正常功能，嚴重者可造成胸部與下頦皮膚粘連，對患者外表形象、口腔發音及進食構成不良影響[1-2]。既往臨床治療面頸部瘢痕多采用皮瓣修復手段，但其存在一定局限性，極易生成新瘢痕，且部分移植皮瓣與面頸部正常膚色存在一定差異，無法達到預期美容效果[3-4]。近年來，隨著醫療技術的改進與更新，皮膚軟組織擴張器被廣泛應用于臨床瘢痕修復中，可有效改善瘢痕色澤、質地，提高美觀效果。基于此，本研究選取60例面頸部瘢痕患者，探討皮膚軟組織擴張器與重組人表皮生長因子（rhEGF）聯合應用價值與安全性。現詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院面頸部瘢痕患者60例（2017年9月～2018年10月），簡單隨機法分為聯合組（n=30）與擴張組（n=30）。其中聯合組：男17例，女13例；年齡20～44歲，平均年齡（35.14±4.33）歲；病程1.5～4.8年，平均病程（2.96±0.29）年；主要瘢痕部位：14例頸部，16例面部；瘢痕大小：2.9 cm×2.6 cm～18.2 cm×24.6 cm；擴張組：男18例，女12例；年齡21～45歲，平均年齡（34.87±4.56）歲；病程1.4～4.9年，平均病程（3.00±0.31）年；主要瘢痕部位：13例頸部，17例面部；瘢痕大小：3.0 cm×2.6 cm～18.2 cm×24.6 cm。2組基本資料（年齡、瘢痕部位、性別、病程、瘢痕大小）均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會批準。

1.2 選取標準

（1）納入標準：損傷僅限于皮膚層瘢痕；瘢痕面積＜全身體表面積1%；知情并簽署同意書；（2）排除標準：既往有rhEGF等藥物過敏史者；存在凝血機制紊亂或明顯活動性出血者；存在瘢痕疙瘩、面積過大者；存在萎縮性瘢痕者；存在感染等全身性疾病者；存在惡性腫瘤者；有放射治療史者；合并肝腎等嚴重器質性病變者；存在認知功能障礙或精神疾病，無法配合研究者。

1.3 方 法

擴張組實施皮膚軟組織擴張器治療。結合瘢痕位置、面積及周圍組織，選取皮膚軟組織擴張器埋入位置、數量及容量。于瘢痕邊緣、正常皮膚交界處行1個切口，并盡量平行與邊緣（擴張囊），然后鈍性分離，電凝止血。于深筋膜層（皮下）將擴張器置入，分離囊腔與切口，以免切口裂開所致擴張囊外露。置入完畢，將氯化鈉注射液（0.9%）注入擴張囊，保證注入量占擴容量的1/5，加壓包扎，14d后拆線。置入10d后開始注入氯化鈉注射液（0.9%），1次/4～5d，注水量通常占擴容量的10.0%～20.0%，術前14d停止注入。擴張良好后，設計三角皮瓣。首先將面部瘢痕切除，根據切除大小、距離選擇適宜移植皮瓣（大小約為創面的1.1～1.5倍），取出擴張囊，以手術刀將纖維包膜輕輕剔除，并于胸骨外側邊緣（約20～30mm）將皮瓣修整為蒂部管狀，牽拉、縫扎供區。待移植于面部的三角皮瓣血運正常后，可將皮瓣蒂部切斷，整理舒平皮管以修復下唇與頸部創傷。

聯合組皮膚擴張器置入、移植同擴張組，應用外用凍干rhEGF（上海昊海生物科技股份有限公司，國藥準字S20010099）氯化鈉注射液（0.9%）稀釋，配置成特定濃度（5000 IU/ml）藥液，同時取出藥液（1ml）浸潤紗布，并在擴張皮膚表面貼敷，bid，連續貼敷至術前24h。

1.4 觀察指標

（1）對比2組創面愈合時間及術后1周、2周創面愈合率。（2）對比2組皮膚擴張基本情況，包括擴張用時、皮膚擴張率及即時回縮率。（3）對比2組羥脯氨酸（OHP）含量、Ⅰ/Ⅲ型膠原比值。其中二次手術時，取適量軟組織，應用化學比色法測定創面OHP含量；以乙酸－胃蛋白酶法提取Ⅰ/Ⅲ型膠原，并以酶聯免疫吸附試驗檢測。（4）2組并發癥（復合皮表皮液化、外露擴張器、皮膚感染、遠端皮瓣壞死）發生率。

1.5 統計學分析

采用SPSS25.0軟件分析數據，計量資料用（x ± s）表示，行t檢驗，計數資料用n（%）表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者愈合情況比較(x ± s)

表2 兩組患者皮膚擴張基本情況(x ± s)

2 結 果

2.1 創面愈合時間、創面愈合率

聯合組創面愈合時間短于擴張組，術后1周、2周創面愈合率高于擴張組（P＜0.05），見表1.

2.2 皮膚擴張基本情況

干預后，與擴張組相比，聯合組擴張用時較短，即時回縮率較低，且皮膚擴張率較高（P＜0.05），見表2。

2.3 Ⅰ/Ⅲ型膠原比值及OP含量

干預后，聯合組Ⅰ/Ⅲ型膠原比值及OHP含量 分 別 為（2.08±0.31）、（3.86±0.51）μg/（mg·prot），擴張組Ⅰ/Ⅲ型膠原比值及OHP含量 分 別 為（2.82±0.42）、（2.09±0.41）μg/（mg·prot），2組對比有顯著差異（t1=7.764，P1=0.000；t2=14.815，P2=0.000）。

2.4 并發癥

聯合組出現2例外露擴張器，1例皮膚感染及1例遠端皮瓣壞死；擴張組出現2例復合皮表皮液化，3例皮膚感染及2例遠端皮瓣壞死。聯合組并發癥發生率13.33%（4/30）與擴張組23.33%（7/30）對比無顯著差異（χ2=1.002，P=0.317）。

3 討 論

面頸部作為人體外露皮膚組織，極易受燙傷、燒傷、手術等外在因素影響，遺留較大瘢痕面積，對患者形象美觀與面頸部功能造成不同程度損傷[5-6]。近年來，隨著患者對美觀需求的上升，臨床治療面頸部瘢痕已不僅僅局限于功能恢復，還要求滿足患者生理、美學等多層次、多方面需求。復合皮移植術作為既往臨床面頸部瘢痕常用手術術式，利用皮片、脫細胞異體真皮支架，生成復合皮片，雖在一定程度上可修復瘢痕組織，但其易損傷供區，誘發皮瓣腫脹、色澤暗沉[7-8]。皮膚軟組織擴張術借助皮膚軟組織擴張器，可充分利用病變皮膚周圍正常組織，有助于降低新瘢痕形成率，保證皮膚色澤、質地與正常皮膚組織相似，滿足患者美觀需求，同時其可有效降低供區二次損傷發生率，通過擴張鄰近正常皮膚，以達到修復瘢痕目的。然而臨床實踐發現，皮膚軟組織擴張術用時較長，在一定程度上可增加皮瓣壞死、皮膚感染等并發癥發生可能性，影響預后效果[9]。另外，相關研究發現，皮膚軟組織擴張術在利用皮瓣擴張修復病變組織的同時，可損傷毛細血管網，增加血供危象發生率[10]。此外，蔣丹等[11]研究發現，相較于皮膚組織擴張器聯合rhEGF治療面頸部瘢痕，僅單純應用皮膚組織擴張器治療20例面頸部瘢痕，擴張完成所需時間、即時回縮率、皮膚擴張率分別僅為（44.06±6.32）d、（83.50±14.77）%、（36.49±4.40）%，無法有效縮短皮膚擴張時間，降低軟組織即時回縮率。由此可見，實施皮膚組織擴張器治療面頸部瘢痕的同時加用rhEG具有重要意義。

有學者指出，rhEGF在啟動機體自我修復創傷方面具有重要作用[12]。rhEGF作為一種多肽物質，主要由53個氨基酸組成，廣泛存在于機體組織及體液中，具有廣泛刺激細胞增殖功能，可借助磷酸化反應，控制內皮細胞基因復制，開啟創傷修復功能，增殖表皮細胞，增強表皮內血管流量，促進微循環改善，改善面部組織營養狀況，抑制代謝產物淤積，促進新生血管形成，合成纖維連接蛋白、透明質酸及糖蛋白等細胞外基質，為表皮細胞提供良好生長環境，從而進一步縮短表皮創傷修復時間[13]。蔣屏東等[14]研究指出，40例面部瘢痕患者將rhEGF敷于皮膚表面，具有較高安全性，能顯著修復面部創面，加快創面愈合時間，減少瘢痕面積，緩解換藥疼痛感，加快肉芽組織成熟，且其術后7d、14d創面愈合率（42.12±5.12）%、（79.14±4.56）%均顯著高于術后3d（8.17±0.16）%。同時，rhEGF兼具表皮生長因子功能與活性，可促進上皮組織低分子多肽分泌，縮短上皮及黏膜組織再生及修復時間，迅速直達細胞內部，修復受損基因，合成OHP、DNA，引導表皮細胞向表皮干細胞轉化，加快表皮細胞增殖速度，從而生成創面肉芽組織，增殖上皮細胞，加速創面愈合，提升創面修復質量。另外，rhEGF在一定程度上還可促使皮膚更加細膩、光潔、平整、富有彈性。本研究針對面頸部瘢痕患者實施皮膚軟組織擴張器聯合rhEGF治療，結果發現，干預后，聯合組創面愈合時間短于擴張組，且擴張用時較擴張組短，即時回縮率較擴張組低，皮膚擴張率較擴張組高（P＜0.05）。表明二者聯合對加快創面愈合時間、加快組織修復速度、提高修復質量具有積極作用。本研究還發現，觀察組術后1周、2周創面愈合率高于擴張組（P＜0.05）。可見皮膚軟組織擴張器與rhEGF聯合治療面頸部瘢痕，可顯著提高創面愈合率。另外，OHP作為膠原合成特有材料，而Ⅲ型膠原作為新型合成膠原，均在一定程度上可增殖表皮細胞，修復創面。此外，相關研究發現，面頸部瘢痕患者應用皮膚軟組織擴張器與rhEGF聯合治療，可明顯提高OHP含量，降低Ⅰ/Ⅲ型膠原比值[15]。本研究數據表明，干預后，聯合組Ⅰ/Ⅲ型膠原比值較擴張組低，OHP含量較擴張組高（P＜0.05），2組并發癥發生率對比無顯著差異（P＞0.05）。可見皮膚軟組織擴張器與rhEGF聯合治療面頸部瘢痕，可顯著擴張皮膚，提高皮瓣移植成功率，且并發癥少，安全性較高。

綜上可知，面頸部瘢痕患者應用皮膚軟組織擴張器與rhEGF聯合治療，可顯著加快創面愈合時間與組織修復速度，提高皮瓣移植成功率及創面愈合率，改善修復質量，且并發癥少，安全性較高。