托伐普坦聯合左西孟旦治療頑固性心力衰竭臨床療效分析

陳建偉 郭亞柯

（河南省臨潁縣人民醫院藥劑科 臨潁 462600）

心力衰竭在臨床上屬于各種心臟或功能性疾病發展至終末階段的一種臨床表現，是導致患者病危死亡的重要病因。由于心力衰竭會導致機體抗利尿激素增多，從而激活交感神經和腎素血管緊張素醛固酮系統，減少心排血量，增加外周系統血容量[1]。頑固性心力衰竭在發展過程中出現的神經激素活性異常代謝，是導致機體心臟功能障礙和自主神經調節失衡的主要因素[2]。而左西孟旦是一種鈣離子增敏劑，有正性肌力作用，能有效改善患者神經激素異常癥狀，是治療頑固性心力衰竭的主要藥物。本研究以頑固性心衰患者作為研究對象，通過給予不同的藥物治療，觀察兩組患者用藥后的療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月～2018年1月在我院進行治療的76例頑固性心衰患者作為研究對象，按照隨機數字法分為對照組和觀察組，每組38例。觀察組男25例，女13例；年齡63～75歲，平均年齡（68.3±4.5）歲；病程 2～7年，平均病程（4.2±2.1）年。對照組男26例，女12例；年齡64～77歲，平均年齡（68.7±4.4）歲；病程 2～8年，平均病程（4.6±2.1）年。兩組患者的一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）經臨床診斷為頑固性心力衰竭者；符合相關的醫學倫理審核標準，且簽訂知情同意書者。（2）排除標準：嚴重精神功能障礙者；合并有心、腎、肝功能不全者；對本研究藥物過敏的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 基礎治療 入院后，兩組患者均實施常規治療，包括降壓、控制血糖、服用抗血小板或他汀類藥物，根據患者病情合理使用利尿劑和洋地黃等藥物。

1.3.2 對照組 在基礎治療上，給予托伐普坦（國藥準字 H20110115）治療，15 mg/次，口服，1 次 /d。連續治療4 d。

1.3.3 觀察組 在對照組的基礎上，加用左西孟旦（國藥準字H20100043）治療，將5 ml左西孟旦加5%葡萄糖注射液稀釋后，初始劑量以12～24 μg/kg負荷進行靜脈滴注，治療時間為10 min；再以0.1 μg/（kg·min）的滴速靜脈滴注0.5～1 h；并以患者的實際病情為依據，最終將滴速調整為0.2～0.5 μg/（kg·min）。連續治療 4 d。

1.4 觀察指標及療效判定標準 （1）觀察兩組治療前后左室射血分數（LVEF）、B型尿鈉肽（BNP）和心臟指數（CI）等指標的變化狀況。（2）比較兩組患者治療總有效率。（3）比較兩組患者的不良反應發生率。（4）療效判定標準：治療后，患者臨床癥狀無任何改善，甚至病情加重，且經心電圖檢查顯示各項指標均無變化為無效；患者臨床癥狀基本消失，心電圖檢查結果顯示各項指標基本恢復正常為有效；患者的臨床癥狀完全消失，心電圖檢查顯示各項指標恢復正常為顯效。總有效率=（有效例數+顯效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后CI、BNP和LVEF比較 治療前，兩組患者的CI、BNP和LVEF相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組BNP明顯低于對照組，LVEF和CI水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組患者治療前后CI、BNP和LVEF比較

表1 兩組患者治療前后CI、BNP和LVEF比較

LVEF（%）治療前 治療后對照組觀察組組別nCI[L/（min·m2）]治療前 治療后BNP（ng/L）治療前 治療后38 38 tP 1.75±0.15 1.77±0.14 0.60 0.55 1.90±0.10 2.20±0.20 8.27 0.00 962.8±64.3 948.6±63.2 0.97 0.33 511.4±49.6 432.4±43.7 7.37 0.00 40.3±4.1 40.5±4.4 0.21 0.84 46.3±11.1 52.4±13.7 2.13 0.04

2.2 兩組治療總有效率比較 觀察組治療總有效率為97.4%，明顯高于對照組的84.2%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療總有效率比較

2.3 兩組患者的不良反應發生率比較 觀察組患者出現口干口渴1例，低血壓1例，不良反應發生率為5.3%（2/38）；對照組患者中出現低血壓1例，口干口渴2例，不良反應發生率為7.9%（3/38）。觀察組不良反應發生率低于對照組，但組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

3 討論

頑固性心力衰竭是心力衰竭的一種，主要是指采用常規藥物治療后，患者的臨床癥狀無任何改善，且并發癥增多、病情加重，極易引發更嚴重的后果，危及患者生命的臨終狀態。有相關臨床研究表明，引發頑固性心力衰竭的病因與神經-內分泌激素和細胞因子被激活有重要關聯，且該因素也是導致患者病情惡化的主要原因[3～5]。因此，臨床治療以控制神經內分泌過度激活為主。

本研究結果顯示，治療后，觀察組患者BNP明顯低于對照組，LVEF和CI水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05；觀察組治療總有效率為97.4%，明顯高于對照組的84.2%，差異有統計學意義，P＜0.05。說明頑固性心力衰竭患者采用聯合用藥方案的治療效果比單獨用藥治療效果更佳。主要原因在于托伐普坦屬于新型利尿劑，與常規的利尿藥物不同，托伐普坦可減少腎臟對水的重吸收，有助于腎臟多余水分排出，減輕心臟負荷，且不增加鈉離子排泄[6]。因此，托伐普坦在臨床上被廣泛用于心力衰竭的治療中。左西孟旦作為鈣離子增敏劑，能與肌鈣蛋白結合，穩定心肌纖維蛋白的空間構型，增強心肌收縮力。同時，左西孟旦還能促進外周靜脈擴張，減輕心臟前負荷，提高心肌細胞內環磷酸腺苷水平，抑制磷酸二酯酶，強化正性肌力[7～8]。因此，左西孟旦與托伐普坦聯合治療頑固性心力衰竭，既能改善患者心力衰竭充血和水鈉潴留的現象，還有助于增加心輸出量，增強患者的心功能。綜上所述，采用托伐普坦聯合左西孟旦治療頑固性心力衰竭，能夠有效改善患者的心功能，且治療安全性較高。