他克莫司與卡泊三醇聯(lián)合激光治療局限型白癜風(fēng)療效觀察

李情 王西京

（河南省鄭州市第二人民醫(yī)院皮膚科 鄭州 450006）

白癜風(fēng)是一種后天性色素脫失性皮膚黏膜病，發(fā)病率約為2%，嚴(yán)重影響患者外在美觀[1]。自身表皮移植、免疫調(diào)節(jié)劑治療等作為目前臨床治療局限型白癜風(fēng)常用手段，療效欠佳，均無法有效緩解皮損等癥狀，降低復(fù)發(fā)率。研究發(fā)現(xiàn)，激光與藥物聯(lián)合治療局限型白癜風(fēng)對(duì)減輕患者癥狀，減少疾病復(fù)發(fā)具有重要意義[2]。本研究選取106例局限型白癜風(fēng)患者，通過分組對(duì)比研究方法，探究他克莫司與卡泊三醇聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療對(duì)白癜風(fēng)患者癥狀改善及復(fù)發(fā)率的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2017年12月我院收治的局限型白癜風(fēng)患者106例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，每組53例。其中觀察組女 25例，男 28例；年齡 19～72歲，平均（39.84±10.18）歲；病程 0.4～9 年，平均（6.05±1.28）年；疾病類型：穩(wěn)定期33例，進(jìn)展期20例。對(duì)照組女24例，男 29例；年齡 20～71 歲，平均（40.09±9.98）歲；病程 0.3～10 年，平均（5.99±1.13）年；疾病類型：穩(wěn)定期31例，進(jìn)展期22例。兩組基本資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：知情并簽署知情同意書；均伴有左右對(duì)稱皮損等癥狀。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期女性；既往有光敏感史及藥物過敏史；合并肝、腎、肺等重要臟器功能不全；存在嚴(yán)重器質(zhì)性病變；伴有白內(nèi)障、青光眼等疾病；既往有嚴(yán)重精神疾病史或認(rèn)知功能障礙。

1.3 治療方法 兩組均于照射治療前檢測最小紅斑量，再分別按以下方案治療。

1.3.1 對(duì)照組 接受308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療。采用1 470 nm大功率半導(dǎo)體激光治療系統(tǒng)（由深圳市雷邁科技有限公司提供），以氯化氙氣體為工作介質(zhì)，波長=308 nm，光斑直徑分別為10 mm、20 mm、25 mm，單脈沖能量 =6.5 mJ/cm2，脈寬 =60 ns，頻率=200 Hz。以80%的最小紅斑量進(jìn)行第1次照射，每次增加照射劑量50 mJ/cm2，3 d/次，2次/周，若出現(xiàn)水皰，待水皰吸收后再行治療，并減少照射劑量100 mJ/cm2。1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上外涂他克莫司軟膏（國藥準(zhǔn)字H20133243）及卡泊三醇軟膏（國藥準(zhǔn)字H20113541）治療，每周涂抹劑量＜100 g，1個(gè)月為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治愈：治療3個(gè)療程后，臨床癥狀與體征基本消失，患者皮膚恢復(fù)至正常膚色，且皮損全部消退；控制：治療3個(gè)療程后，臨床癥狀與體征明顯改善，患者皮膚恢復(fù)至正常膚色＞50%，且部分皮損面積明顯縮小或消退；緩解：治療3個(gè)療程后，臨床癥狀與體征有所改善，10%≤患者皮膚恢復(fù)至正常膚色≤50%，且部分皮損面積有所縮小或消退；無效：治療3個(gè)療程后，上述癥狀無任何改善。總有效率=（治愈+控制+緩解）/總例數(shù)×100%。

1.5 觀察指標(biāo) （1）觀察對(duì)比兩組治療效果。（2）觀察對(duì)比兩組治療前、治療3個(gè)療程后皮損面積、白斑面積及色素積分。采用銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)估皮損面積，分為0～6分，得分越小，則代表皮損面積越小；采用白癜風(fēng)面積評(píng)分指數(shù)（VASI）評(píng)估白斑面積，分值為0～100分，得分越小，代表皮損面積及活動(dòng)性越小。色素積分標(biāo)準(zhǔn)如下：皮損呈純白色，未出現(xiàn)色素沉著現(xiàn)象為0分；皮損呈淡白色，存在輕微色素沉著為1分；皮損呈淡褐色，產(chǎn)生多數(shù)色素島為2分；皮損呈黃褐色，或接近正常膚色為3分，分值越高，表示恢復(fù)越好。（3）隨訪6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)兩組復(fù)發(fā)率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 治療3個(gè)療程后，觀察組治療總有效率96.23%，高于對(duì)照組的81.13%（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 治療前兩組PASI、VASI及色素積分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療3個(gè)療程后，觀察組PASI及VASI評(píng)分低于對(duì)照組，色素積分高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（分）

表2 兩組癥狀改善情況比較（分）

組別 n PASI治療前 治療3個(gè)療程后色素積分治療前 治療3個(gè)療程后觀察組對(duì)照組VASI治療前 治療3個(gè)療程后53 53 tP 4.63±0.52 4.59±0.48 0.412 0.682 1.72±0.13 2.85±0.36 21.493 0.000 75.09±5.23 74.73±5.46 0.347 0.730 20.83±7.04 28.54±8.32 5.150 0.000 0.89±0.64 0.92±0.67 0.236 0.814 2.04±0.48 1.55±0.37 5.886 0.000

2.3 兩組復(fù)發(fā)率比較 隨訪6個(gè)月，觀察組出現(xiàn)1例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為1.89%（1/53）；對(duì)照組出現(xiàn)9例復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為16.98%（9/53）。兩組復(fù)發(fā)率比較，觀察組低于對(duì)照組（χ2=7.067，P=0.008）。

3 討論

研究發(fā)現(xiàn)，局限型白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制多與自身免疫、遺傳等因素有關(guān)，該疾病不僅抑制患者體內(nèi)色素相關(guān)酶系統(tǒng)，破壞黑素細(xì)胞，導(dǎo)還致皮膚色素脫失，嚴(yán)重影響患者身心健康與生活質(zhì)量[3]。308 nm準(zhǔn)分子激光照射作為既往臨床治療局限型白癜風(fēng)常用方法，主要以氯化氙為照射源，通過促進(jìn)黑素細(xì)胞生長，可有效減少T細(xì)胞，合成色素，同時(shí)其脈沖短，釋放連續(xù)單色光板，有助于提高光純度，縮短康復(fù)時(shí)間[4]。但單獨(dú)應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療局限型白癜風(fēng)效果欠佳，難以達(dá)到臨床預(yù)期效果，易出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)。因此，需將308 nm準(zhǔn)分子激光照射與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，以提高治療效果，減少疾病復(fù)發(fā)與治療不良反應(yīng)。

他克莫司是一種鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，可通過結(jié)合鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，防止T細(xì)胞、炎癥因子過度表達(dá)，同時(shí)通過激活角質(zhì)，可釋放大量干細(xì)胞因子，達(dá)到刺激黑素細(xì)胞形成的目的；另外其通過刺激酪氨酸酶，可有效合成大量黑素，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突生長[5]。卡泊三醇作為維生素D衍生物，可通過改善局部皮膚免疫反應(yīng)，減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，刺激黑色素生成，達(dá)到避免表皮黑素單位損傷的目的，同時(shí)它在一定程度上可有效減少白細(xì)胞介素-6分泌量，從而降低細(xì)胞毒性對(duì)黑素細(xì)胞的殺傷力[6]。楊璐[7]研究發(fā)現(xiàn)，局限型白癜風(fēng)患者采用他克莫司軟膏聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療，具有較高安全性，可有效減少皮膚刺激，提高復(fù)色率，且臨床總有效率高達(dá)95.59%。本研究采用他克莫司與卡泊三醇聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療局限型白癜風(fēng)，結(jié)果治療3個(gè)療程后，觀察組總有效率96.23%，高于對(duì)照組的81.13%，且PASI及VASI評(píng)分低于對(duì)照組，色素積分高于對(duì)照組（均P＜0.05），與上述研究結(jié)果相符，提示三者聯(lián)合可有效提高治療效果，縮小皮損面積與白斑面積，緩解癥狀。研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組（P＜0.05），提示他克莫司與卡泊三醇聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療局限型白癜風(fēng)患者，復(fù)發(fā)率較低，安全性較高。綜上所述，他克莫司與卡泊三醇聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光照射治療局限型白癜風(fēng)患者，療效顯著，可有效減輕癥狀，降低復(fù)發(fā)率。