吉非替尼聯(lián)合GP化療方案對晚期非小細胞肺癌患者的影響

石磊

（河南省永城市人民醫(yī)院呼吸二科 永城 476600）

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，具有較高的患病率和致死率，其中非小細胞肺癌是較常見的類型，其發(fā)病率占肺癌的80%左右，由于早期無典型癥狀，故多數(shù)患者就診時已為晚期，錯失手術最佳時機，而化療成為了晚期非小細胞肺癌首選的治療方式[1～3]。吉西他濱聯(lián)合順鉑（GP）化療是臨床治療該病的標準方案，但其毒副反應較大，且部分患者療效不理想，進而影響預后。吉非替尼是一種分子靶向藥物，可抑制腫瘤生長，提高激素、放療和化療抗腫瘤作用[4～5]。本研究探討晚期非小細胞肺癌采用吉非替尼聯(lián)合GP化療方案治療的效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月～2018年10月我院收治的102例晚期非小細胞肺癌患者，按雙盲法分為對照組和試驗組，每組51例。對照組中男30例，女21例；年齡27～71歲，平均年齡（48.65±3.22）歲；TNM分期：Ⅲa期 16例，Ⅲb期 13例，Ⅳ期22例。試驗組中男29例，女22例；年齡26～73歲，平均年齡（49.10±3.62）歲；TNM 分期：Ⅲa期 15例，Ⅲb期16例，Ⅳ期20例。兩組患者的一般資料相比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經(jīng)組織病理學確診為非小細胞肺癌，TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期者；無重要臟器疾病者；知情本研究內容并簽署同意書者。（2）排除標準：對本研究藥物有過敏史者；伴有嚴重全身感染疾病或其它惡性腫瘤疾病者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 采用GP化療方案治療：化療第1～3天，予以患者 25 mg/m2順鉑（國藥準字H53021679）靜脈滴注3 h；化療第1～8天，予以患者1 000 mg/m2吉西他濱（國藥準字H20123362）靜脈滴注0.5 h。3周為1個療程，治療2個療程。

1.3.2 試驗組 在對照組的基礎上加用吉非替尼治療：口服吉非替尼（國藥準字H20160013），250 mg/次，1次/d。3周為1個療程，治療2個療程。

1.4 觀察指標 （1）治療前和治療2個療程后，分別采取兩組清晨空腹肘靜脈血3 ml，離心取血清后，采用化學發(fā)光法檢測糖類抗原199（Carbohydrate Antigen 199,CA199）、細胞角蛋白19片段（Cytokeratin-19-Fragment,CYFRA21-1）和神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron-Specific Enolase,NSE）水平；（2）治療結束后，行腎臟功能、血常規(guī)檢查，記錄兩組毒副反應發(fā)生情況。（3）療效判定標準：2個療程后，可見病灶基本消失，無新病灶生成，維持4周為完全緩解；病灶面積減少＞50%，維持4周為部分緩解；病灶面積減少＜50%，但未出現(xiàn)新病灶為穩(wěn)定；病灶面積增加＞20%為進展。總有效率=（部分緩解例數(shù)+完全緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件，計量資料以s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 化療后，對照組完全緩解6例，部分緩解18例，穩(wěn)定23例，進展4例，總有效率為47.06%；試驗組完全緩解為11例，部分緩解為27例，穩(wěn)定為12例，進展為1例，總有效率為74.51%。試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，χ2=8.061，P=0.005＜0.05。

2.2 兩組化療前后血清腫瘤標志物水平比較 化療后，試驗組CA199、CYFRA21-1和NSE水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組化療前后血清腫瘤標志物水平比較）

表1 兩組化療前后血清腫瘤標志物水平比較）

images/BZ_53_237_877_2245_970.png對照組試驗組51 51 tP 52.26±6.33 53.65±6.48 1.096 0.276 38.15±5.22 34.02±6.01 3.705 0.000 5.49±1.03 5.52±1.06 0.145 0.885 3.65±0.82 2.41±0.69 8.263 0.000 28.24±8.26 29.01±8.11 0.475 0.636 14.02±4.01 8.01±3.65 7.915 0.000

2.3 兩組毒副反應發(fā)生情況比較 對照組出現(xiàn)惡心嘔吐6例、白細胞減少3例、骨髓抑制3例、血小板減少2例，總發(fā)生率為27.45%；試驗組出現(xiàn)惡心嘔吐4例、白細胞減少2例、骨髓抑制2例、血小板減少3例，總發(fā)生率為21.57%。試驗組毒副反應率略低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，χ2=0.477，P=0.490＞0.05。

3 討論

非小細胞肺癌是臨床常見的惡性腫瘤疾病，近年來，隨著環(huán)境污染加劇及人們生活習慣的改變，該病的患病率不斷增加，且死亡率居高不下，嚴重危害著人們的身體健康及生命安全[6]。臨床對早期非小細胞肺癌多主張手術治療，但由于該病早期無典型癥狀，確診時多為晚期且出現(xiàn)癌細胞轉移的情況，喪失了手術治療指征，故臨床多選用化療治療[7～8]。

目前，以鉑類為基礎的聯(lián)合化療方案是臨床治療該病的一線方案，其中GP方案是常用化療方案，吉西他濱可特異性地抑制腫瘤細胞分裂，從而阻斷腫瘤細胞DNA的合成，進而達到抗腫瘤效果；順鉑是一種含鉑的抗癌藥物，通過與DNA結合形成交叉鏈，對DNA的轉錄和復制起到干擾作用，從而抑制腫瘤細胞生長，且與多種抗腫瘤藥物有協(xié)同用作用，無交叉耐藥性，與吉西他濱聯(lián)合使用，可進一步提升抗腫瘤效果。但臨床應用發(fā)現(xiàn)，該種化療方案毒副反應較大，且部分患者療效不盡如人意[9～11]。近年來，隨著臨床醫(yī)學的不斷探求，分子靶向治療逐漸被應用于非小細胞肺癌的治療中，其中吉非替尼是常用靶向藥物，其作用機制為通過選擇性干預表皮生長因子受體酪氨酸激酶的活性，從而抑制腫瘤組織出現(xiàn)新生血管，進而阻斷腫瘤細胞血供，使其發(fā)生凋亡[12～14]。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，毒副反應率略低于對照組，提示吉非替尼聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌安全可靠，效果顯著。

血清腫瘤標志物水平在疾病診斷、預后評估和療效判定中均具有重要意義。NSE是一種糖酵解酶，存在于正常神經(jīng)細胞、神經(jīng)內分泌細胞和腫瘤細胞中，一旦細胞發(fā)生惡變，可被釋放入血，血清中NSE水平升高。CA199屬于一種糖類抗原，在多種腫瘤細胞中均可檢出。CYFRA21-1屬于可溶性片段，廣泛存在于上皮細胞中，是檢測非小細胞肺癌的重要腫瘤標志物[15]。本研究結果顯示，化療后，試驗組血清腫瘤標志物水平均低于對照組，提示吉非替尼聯(lián)合GP方案化療對腫瘤細胞的增殖具有抑制作用，可減緩病情進展。綜上所述，采用吉非替尼聯(lián)合GP化療方案治療晚期非小細胞肺癌可提升臨床療效，改善患者血清腫瘤標志物水平，且未增加毒副反應，安全性較高。