培菲康聯合西咪替丁治療新生兒壞死性小腸結腸炎臨床療效

張曉飛

（鄭州大學附屬洛陽市中心醫院兒科 河南洛陽 471009）

新生兒壞死性小腸結腸炎是新生兒中常見的胃腸道急癥，尤其在早產兒中高發且致死率較高，治愈后患兒也易出現支氣管發育不良、神經發育遲緩、生長障礙或視網膜病變等后遺癥[1]。主要發病機制為小腸免疫功能及結構發育不成熟、腸道菌群失調、腸內營養缺失、表皮生長因子減少等多種因素導致腸黏膜受損，進而引起小腸壞死及腹膜炎感染[2]。因此，治療的關鍵在于建立新生兒腸道正常微環境[3]。本研究觀察培菲康聯合西咪替丁治療新生兒壞死性小腸結腸炎的臨床療效。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2017年6月我院收治的84例新生兒壞死性小腸結腸炎患兒為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組42例。觀察組男25例，女17例；胎齡≥32周者22例，胎齡＜32周者20例；出生體質量≥2 500 g者12例，1 500 g＜出生體質量＜2 500 g者19例，出生體質量≤1 500 g者11例。對照組男23例，女19例；胎齡≥32周者25例，胎齡＜32周者17例；出生體質量≥2 500 g者13例，1 500 g＜出生體質量＜2 500 g者21例，出生體質量≤1 500 g者8例。兩組一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準 納入標準：均符合新生兒壞死性小腸結腸炎的相關診斷標準[4]；無消化道先天畸形者；患兒監護人均簽署知情同意書。排除標準：存在心、肺等器官發育障礙者；合并有先天性遺傳代謝性疾病者；過敏體質者；中途退出者。

1.3 治療方法 所有患兒入組后均給予常規治療，包括積極抗感染治療、腸胃減壓、營養支持、糾正電解質紊亂、維持酸堿平衡等。在此基礎上，對照組給予口服培菲康（國藥準字S10950032），每次0.5～1.0 g，2～3次/d。觀察組在對照組基礎上聯合西咪替丁（國藥準字 H44020624）治療，靜脈注射，5 mg/kg，1次/d。兩組患兒均連續治療1周。

1.4 觀察指標 觀察比較兩組臨床療效、胃腸功能及腸道菌落改善情況、不良反應發生率。（1）療效評定標準[5]：治療3 d后患者全身癥狀完全消失，大便性狀、次數恢復正常，吃奶量增多，為顯效；全身癥狀有所好轉，大便形狀、次數基本恢復正常，腹脹有所減輕，為有效；全身癥狀均未改善，大便呈水樣或血性、次數增多，甚至發生胃腸穿孔或休克，為無效。總有效率=（顯效＋有效）/總例數×100%。（2）胃腸功能觀察指標包括大便性狀及次數完全恢復時間、腹脹改善時間、腹瀉改善時間、平均住院時長。（3）腸道菌落觀察指標包括細菌總數、桿菌總數、球菌總數以及球桿菌比值。

1.5 統計學分析 采用SPSS19.0建立數據庫并進行統計學分析，計量資料比較進行獨立樣本t檢驗，組內比較進行配對t檢驗，結果用（s）表示，計數資料采用χ2檢驗，結果用率表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對照組的76.19%，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組胃腸功能改善情況比較 觀察組大便性狀及次數完全恢復時間、腹脹改善時間、腹瀉改善時間、平均住院時長均顯著短于對照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組胃腸功能改善情況比較（d

表2 兩組胃腸功能改善情況比較（d

組別 n 大便性狀及次數完全恢復 腹脹改善 腹瀉改善 平均住院時長對照組觀察組42 42 tP 3.65±0.57 2.97±0.82 4.413 0.000 2.07±0.74 1.64±0.58 2.964 0.000 2.66±0.71 1.82±0.45 6.476 0.000 6.84±1.21 5.34±0.68 7.004 0.000

2.3 兩組腸道菌落改善情況比較 治療前兩組患兒腸道內球菌總數、桿菌總數、桿球菌比值比較無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組腸道內球菌總數、桿菌總數、桿球菌比值均明顯升高，且觀察組高于對照組，P＜0.05。見表 3。

表3 兩組腸道菌落改善情況比較

表3 兩組腸道菌落改善情況比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

球桿菌比值治療前 治療后對照組觀察組組別 n 球菌總數（cfu/ml）治療前 治療后桿菌總數（cfu/ml）治療前 治療后42 42 tP 75.34±7.31 76.24±7.61 0.553 0.582 158.70±18.36*267.41±21.52*24.905 0.000 26.28±4.61 26.54±5.39 0.238 0.813 52.55±7.26*73.86±6.73*13.951 0.000 2.87±0.25 2.87±0.18 0.210 0.834 3.02±0.22*3.62±0.37*7.829 0.000

2.4 兩組不良反應發生率比較 兩組治療期間均未發生明顯不良反應。

3 討論

新生兒尤其是早產兒胃腸蠕動慢，消化酶分泌量少、活性較低，營養物質消化慢，加上腸道屏障系統（包括機械屏障、化學屏障、微生物屏障、免疫屏障）均未發育成熟，腸道易受到感染[6～7]。而腸道屏障功能的發育需要腸道內共生菌協同完成。動物實驗顯示[8～9]，家禽出殼后 5～8 d才會出現微弱的 claudin蛋白表達，預示著腸道屏障功能逐漸成熟。合適的共生菌攝入對過早剝離子宮環境的早產兒腸道屏障功能及基本腸胃功能發育均具有較好的作用。共生菌在分子形態識別體TLR引導下完成定位定值，作為先天免疫的重要組成部分，TLR與鞭毛蛋白、脂多糖等微生物相關分子共同作用于胃腸道內，促進共生菌定植，改善腸道環境。

目前，臨床治療新生兒壞死性小腸結腸炎最常見的療法為微生態療法，藥物制劑包括培菲康制劑、西咪替丁制劑、金雙歧制劑等。西咪替丁可抑制胃酸分泌，避免胃酸過多對受損腸黏膜的刺激，且具有抗病毒及調節免疫的功能，同時西咪替丁可阻礙H2受體和組胺等炎性因子的釋放，從而緩解黏膜水腫，促進腸道功能的恢復[10～11]。培菲康為雙歧桿菌三聯活菌制劑，可促進胃腸道內正常菌群的建立，抑制致病菌定植[12]。兩者合用可產生明顯的協同作用，提高臨床療效。本研究結果顯示，觀察組總有效率、腸道內球菌總數、桿菌總數及桿球菌比值顯著高于對照組，觀察組大便性狀及次數完全恢復時間、腹脹改善時間、腹瀉改善時間、平均住院時長均顯著短于對照組，P＜0.05。兩組治療期間均未發生明顯不良反應。綜上所述，培菲康聯合西咪替丁可有效提高新生兒壞死性小腸結腸炎治療效果，改善患兒胃腸功能及腸道菌群，且無明顯不良反應發生，安全性相對較高，值的臨床推廣。