恩替卡韋合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝療效觀察

姜國生

（山東省寧津縣人民醫院 寧津 253400）

慢性乙型肝炎是因感染乙型肝炎病毒所致，隨著病毒的持續復制會導致慢性持續性干細胞損傷，細胞外基質發生可逆性沉積，從而進展為肝纖維化甚至肝硬化。脂肪肝則是因多種因素導致的肝臟脂肪儲積和細胞質變，正常肝臟含脂量為2%～4%，而脂肪肝患者肝組織1/3以上的細胞會出現脂變。研究認為[1]，代謝綜合征、胰島素抵抗綜合征、飲酒、肥胖綜合征均可誘發脂肪肝，且乙型肝炎病毒感染也與脂肪肝有密切聯系。慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者肝硬化和癌變風險極高，若未及時采取有效治療還可能引發心腦血管病癥，危及患者生命。因此，尋求一種有效的藥物遏制病情進展是目前臨床研究的重點。基于以上背景，本研究探討替卡韋聯合水飛薊賓治療慢性乙型肝炎合并脂肪肝的臨床療效，以期提高臨床用藥的合理性和有效性。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年4月～2018年6月收治的慢性乙型肝炎合并脂肪肝128例患者，以EXCEL隨機函數法分為參照組和聯合組各64例。參照組男41例，女23例；年齡34～75歲，平均年齡（49.25±2.65）歲。聯合組男42例，女22例；年齡35～74歲，平均年齡（49.38±2.32）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》[2]和《非酒精性脂肪性肝病防治指南（2018更新版）》[3]中慢性乙型肝炎和脂肪肝診斷標準，發病時存在乏力、腹脹、納差、肝區疼痛癥狀，血清乙型肝炎病毒DNA（HBV-DNA）、乙型肝炎e抗原（HBeAg）、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）均為陽性，乙型肝炎e抗體（HBeAb）陰性，丙氨酸基轉移酶（ALT）或谷氨酸轉肽酶（GGT）超出正常上限值2倍，肝臟B超檢查確診為脂肪肝改變，總膽固醇（TC）或甘油三酯（TG）均超出正常值；簽署知情同意書。（2）排除標準：近1個月內有脂肪肝藥物或抗肝炎病毒藥物治療史；因自身免疫、藥物、酒精、新陳代謝導致的肝病；有吸毒史或過量飲酒史；合并高血壓、心臟病；依從性差。

1.3 治療方法 兩組患者均采取降酶、保肝等常規治療。在此基礎上，參照組給予恩替卡韋（國藥準字H20100065）治療，0.5 mg/次，1 次 /d，口服。聯合組采取恩替卡韋聯合水飛薊賓（國藥準字H20040299）治療，恩替卡韋用量用法同參照組，水飛薊賓70 mg/次，3次/d，口服。兩組均持續治療6個月。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效。痊愈：患者乏力、腹脹、納差、肝區疼痛等癥狀完全消失，天冬氨酸轉氨酶（AST）、ALT恢復正常，肝臟超聲檢查肝實質回聲正常；顯效：上述癥狀消失，AST、ALT下降幅度超過基線水平50%，超聲顯示肝實質回聲正常；有效：上述癥狀有3項消失，1項偶發，AST、ALT下降幅度為基線水平20%～50%，超聲顯示肝實質回聲正常；無效：上述癥狀均未改善甚至加重，AST、ALT水平和肝臟超聲均無變化。總有效=痊愈+顯效+有效。（2）觀察兩組治療前后肝功能指標變化，包括 AST、ALT、HBV-DNA。（3）觀察兩組治療前后血脂水平變化，包括TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（4）觀察兩組治療前后肝纖維化指標變化，包括血清Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原蛋白（Ⅳ-C）、層粘連蛋白（LN）、透明質酸酶（HA）。

1.5 統計學處理 數據處理采用SPSS20.0統計學軟件，計量資料以（±s）表示，行t檢驗，計數資料用比率表示，行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 聯合組總有效率顯著高于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較 治療前，兩組肝功能指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組AST、ALT、HBV-DNA水平均較治療前降低，聯合組AST、ALT水平明顯低于參照組（P＜0.05），而HBV-DNA水平組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表 2。

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（）

表2 兩組治療前后肝功能指標比較（）

images/BZ_10_237_736_2245_828.png參照組聯合組64 64 tP 217.22±63.78 218.25±61.46 0.093 0.926 53.11±7.89 38.02±8.08 10.690 0.000 209.33±51.67 208.94±52.06 0.043 0.966 64.54±8.49 32.18±9.82 19.943 0.000 6.27±0.33 6.29±0.21 0.409 0.683 4.28±0.72 3.34±0.56 8.244 0.000

2.3 兩組治療前后血脂水平比較 治療前，兩組血脂水平比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組TC、TG、LDL-C水平均較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，且聯合組TC、TG、LDL-C水平均低于參照組，HDL-C水平高于參照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，

表3 兩組治療前后血脂水平比較（mmol/L，

images/BZ_10_237_1280_2245_1370.png參照組聯合組64 64 tP 6.09±1.21 6.12±1.10 0.147 0.884 4.17±0.33 3.81±0.59 4.260 0.000 3.64±0.82 3.69±0.71 0.369 0.713 2.52±0.48 1.91±0.69 5.806 0.000 4.57±0.83 4.60±0.64 0.229 0.819 2.86±0.45 2.31±0.69 5.341 0.000 0.91±0.41 0.93±0.37 0.290 0.773 1.08±0.72 1.55±0.65 3.876 0.000

2.4 兩組治療前后肝纖維化指標比較 治療前，兩組肝纖維化指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組肝纖維化指標均較治療前降低，且聯合組均低于參照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后肝纖維化指標比較（ng/mls）

表4 兩組治療前后肝纖維化指標比較（ng/mls）

images/BZ_10_237_1756_2245_1847.png參照組聯合組64 64 tP 155.32±68.68 155.41±65.69 0.008 0.994 126.33±14.67 102.19±16.81 8.656 0.000 93.52±9.48 94.13±9.07 0.372 0.711 74.63±8.37 71.02±9.08 2.339 0.021 257.12±62.98 254.97±65.03 0.190 0.850 132.25±19.75 121.3±18.89 3.205 0.002 241.22±58.78 241.31±56.69 0.009 0.993 162.47±18.52 149.22±20.68 3.818 0.000

3 討論

近年來，在人們飲食習慣改變、生活方式不規律、運動量減少、工作壓力過大等因素的影響下，脂肪肝發病率逐年增多。HBV感染后，病毒在體內的復制會對肝細胞造成持續性慢性損傷，導致肝纖維化，加大了并發脂肪肝的風險。若兩者重疊發病則會對肝臟代謝功能造成嚴重影響，加重肝損害，甚至誘發肝硬化和肝癌[4]。為了減少慢性乙型肝炎合并脂肪肝對肝臟的損傷，采取有效的藥物治療是目前臨床研究的重點內容。

恩替卡韋為臨床常用的抗HBV藥物，屬于鳥嘌呤核苷類似物，可抑制HBV體內復制，用藥后能被機體磷酸化為三磷酸鹽，在與HBV多聚酶底物—三磷酸脫氧鳥嘌呤核苷的競爭機制下可對HBV多聚酶活性產生抑制，從而將體內HBV-DNA控制在低水平狀態，降低病毒載量。此外，張天[5]認為恩替卡韋還可促進IFN-γ的合成分泌，起到清除HBV、干擾病毒核衣殼裝配、降解病毒RNA的作用，因此能有效保護肝細胞，降低AST、ALT水平，減輕肝臟炎癥。但單用恩替卡韋對肝纖維化、脂質化的抑制效果欠佳，因此臨床推薦采取聯合療法。水飛薊賓是從乳薊中提取的純天然高效護肝藥物，多用于各種肝臟病癥的輔助治療，其抗氧化作用極強，可對肝臟脂肪代謝起到調節作用，從而降低游離脂肪酸、甘油三酯、總膽固醇在肝臟中的積存，其有效成分黃酮類化合物可提高HDL-C，降低LDL-C，且對肝細胞活性氧自由基有清除作用，能避免HBV導致的脂質過氧化反應，激發谷胱甘肽活性，從而保護肝細胞膜穩固，抑制肝纖維化[6]。此外，水飛薊賓還可改變細胞膜磷脂構成，提高肝細胞解毒活性。

本研究結果顯示，聯合組治療總有效率顯著高于參照組（P＜0.05）；治療前，兩組肝功能、血脂及肝纖維化各指標比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組肝功能、血脂及肝纖維化各指標均較治療前改善，且聯合組改善程度大于參照組（P＜0.05）。說明恩替卡韋聯合水飛薊賓可起到協同作用，恩替卡韋抗HBV效果明顯，水飛薊賓能修復肝細胞膜，緩解脂肪肝癥狀，遏制纖維化進展，兩者藥效相互補充，可有效改善慢性乙型肝炎合并脂肪肝患者肝功能和臨床癥狀，并可穩定血脂水平，遏制肝纖維化進展，值得臨床應用。