矽肺疾病患者肝功能改變對血清甘膽酸、C反應蛋白水平的影響

趙向偉 ，孟麗 ，蔣文清 ，姚曉軼

(1.中國平煤神馬集團職業病防治院，河南 平頂山 467000；2.中國平煤神馬集團六礦職工醫院，河南 平頂山 467000)

目前，矽肺已成為我國發病率較高，危害性較大的致殘性職業病，一旦發生矽肺后即便是脫離了暴露因素，也仍然會呈現出進行性發展，從而使患者生命健康受到嚴重威脅[1]。據文獻研究資料報道，著整個社會的和諧與穩定，故矽肺的防治仍然是全球醫矽肺不僅僅會危害患者身體健康及生活質量，而且還在某種程度上影響學界研究和關注的重要課題[2，3]。矽肺病情較為復雜和多變，極易對多個臟器功能產生影響，尤以肝功能損傷最為多見。王濤等[4]研究發現，術前血清C反應蛋白（CRP）水平與原發性肝癌切除患者術后復發和轉歸密切相關。謝珊珊等[5]研究發現，血清甘膽酸（CG）檢測是一項評價肝功能的敏感指標，對毒性彌漫性甲狀腺腫（Graves病）患者是否合并肝細胞損害具有重要的診斷價值。值得注意的是，目前臨床對矽肺疾病患者肝功能改變對血清CRP與CG水平的影響尚未見報道，因此本研究即探討矽肺疾病患者肝功能改變對血清CG、CRP水平的影響，現將結果報告如下。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2015年1月-2016年12月期間在中國平煤神馬集團職業病防治院、中國平煤神馬集團六礦職工醫院收治的86例矽肺患者作為觀察組，所有患者均符合國家衛計委制定的《職業性塵肺病的診斷》中關于矽肺的診斷標準，并均熟悉本研究目的和意義，簽署知情同意書，且排除全身系統性疾病及惡性腫瘤，包括男性66例，女性20例；年齡 50～76 歲，平均（58.36±7.24）歲；I期 36例，Ⅱ期32例，Ⅲ期18例；合并肝損傷39例，未合并肝損傷47例。另選取同期84例健康體檢者作為對照組，其中男性65例，女性19例；年齡為50～75 歲，平均（58.32±7.21）歲。 兩組研究對象性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 清晨空腹采集靜脈血3～5ml，2500r/min離心10～15min，分離血清，置于低溫冰箱中保存，備用。CG采用Olympus BX-4000全自動生化分析儀進行檢測，CRP采用i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀進行檢測，CG、CRP測定方法分別為均相免疫法、免疫熒光干式定量法。

1.3 統計學處理 采用SPSS 19.0軟件進行統計學分析，實驗數據以均數±標準差（±s）表示，2 組之間比較采用u檢驗；3組之間比較采用單因素方差分析兩兩比較q檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血清GC和CRP水平的比較觀察組血清CG、CRP顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 觀察組與對照組血清GC和CRP水平的比較（±s）

表1 觀察組與對照組血清GC和CRP水平的比較（±s）

組別觀察組對照組例數(n) CG(mg/L) CRP(mg/L)86 84 14.39±4.07 5.42±0.57 17.71±5.42 8.81±0.72

2.2 不同分期矽肺患者血清GC和CRP水平的比較 不同分期矽肺患者血清CG、CRP相比差異有統計學意義（P＜0.05），I期組患者血清 CG、CRP 顯著低于Ⅱ期組、Ⅲ期組患者（P＜0.05），Ⅱ期組患者血清 CG、CRP顯著低于Ⅲ期組患者（P＜0.05），見表2。

表2 不同分期矽肺患者血清GC和CRP水平的比較（±s）

表2 不同分期矽肺患者血清GC和CRP水平的比較（±s）

組別I期 Ⅱ期Ⅲ期例數(n) CG(mg/L) CRP(mg/L)36 32 18 10.75±1.29 15.68±2.54 19.37±3.16 12.83±1.52 18.79±2.66 25.54±3.41

2.3 肝損傷組與非肝損傷組血清GC和CRP水平的比較 肝損傷組血清CG和CRP水平顯著高于非肝損傷組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 肝損傷組與非肝損傷組血清GC 和CRP 水平的比較（±s）組別

表3 肝損傷組與非肝損傷組血清GC 和CRP 水平的比較（±s）組別

3 討論

目前，矽肺已成為影響范圍最為廣泛的職業病之一，雖然人們已經認識到了這種疾病的原因是呼吸道對含有二氧化硅粉塵的暴露所致，但這種嚴重而潛在致命的職業性肺病仍普遍存在于世界各地[6]。據文獻研究資料報道，在美國約有200萬以上的工人正在從事著發生矽肺危險的職業，而在一些發展中國家，矽肺患病率更是高達8%～56%[7]。在我國矽肺也是發病率相對較高的職業病之一，臨床發病率呈現逐年攀升的迅猛態勢，由其所造成的身體危害和經濟損失已被廣泛關注，成為影響到社會健康持續發展的重大公共衛生問題[8]。

矽肺病是完全能夠預防的臨床病癥，但由于當前缺乏篩檢早期矽肺的有效方法，再加之早期患者得不到及時全面的監護，一旦經胸片確診為矽肺時，肺損傷就已經處于無法逆轉的可能，故現階段矽肺防治的重點在于早期及時有效的診斷和預防[9，10]。CG屬于膽汁酸的主要成分之一，是膽酸與甘氨酸相結合的代謝產物，其主要以蛋白質結合型存在。肝膽酸往往是由肝細胞合成，并攜同膽汁進入腸道，經門靜脈再回肝臟，而一旦當肝臟功能受損或出現膽汁排泄受阻時，其血中CG的含量就會大幅度增加，故CG水平的變化對于反映肝細胞的受損程度及肝損害的動態過程具有重要意義[11，12]。CRP是一種由肝臟所合成的全身性炎癥反應急性期的非特異性標志物，也是反應機體炎癥的種類，炎癥嚴重程度及組織損傷最為敏感的指標之一[13，14]。正常人機體內CRP含量一般相對較低，而一旦發生炎癥反應或組織損傷后其含量會急劇攀升。

本研究結果顯示，矽肺患者血清CG、CRP水平明顯升高，表明血清CG、CRP在一定程度上可以鑒別診斷矽肺。孫秀娥等[15]研究表明，降低矽肺合并穩定慢性阻塞性肺病患者CRP水平，對患者肺功能的改善具有臨床價值。對比不同分期矽肺患者血清CG、CRP水平，結果顯示Ⅲ期組患者最高，Ⅱ期組次之，Ⅰ期組最低，說明隨著臨床分期加重，矽肺患者血清CG、CRP水平會而呈現升高態勢，有助于矽肺患者的臨床分期。李哲[16]研究發現，矽肺患者肺功能指標與矽肺分期呈正相關。此外，對比合并肝損傷組、未合并肝損傷組血清CG、CRP水平，發現合并肝損傷組血清CG、CRP水平明顯升高，可見通過血清CG和CRP的檢測還能夠有效鑒別肝功能損傷。肖婷等[17]研究表明，CG可作為肝細胞損傷的重要指標之一。

綜上所述，矽肺疾病患者血清CG、CRP的監測對肝功能的變化及其程度具有指導意義，為臨床治療方案的選擇提供依據。