利福平聯合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎療效分析

覃理平

【摘 要】 目的：對利福平聯合阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎的臨床療效進行分析。方法：選取210例患有難治性支原體肺炎的患兒，隨機分成兩組。觀察組110例，在口服阿奇霉素治療的同時聯合應用利福平;對照組100例，給予口服阿奇霉素治療，比較兩組患兒的臨床療效。結果：經過治療，觀察組患兒的退熱、咳嗽消失及啰音消失時間均優于對照組，兩種治療方法療效有顯著性差異，有統計學意義（P<0.05）。觀察組的總有效率優于對照組，兩種治療方法療效有顯著性差異，有統計學意義（P<0.05）。觀察組的不良反應人數少于對照組，兩種治療方法有顯著性差異，有統計學意義（P<0.05）。結論：利福平聯合阿奇霉素治療小兒難治性支原體肺炎，在退熱、咳嗽消失及啰音消失時間等均優于對照組，臨床療效好，不良反應少，值得臨床推廣使用。

【關鍵詞】 利福平;阿奇霉素;肺炎支原體肺炎; 治療

【中圖分類號】R725

【文獻標志碼】B

【文章編號】1005-0019（2019）12-085-01

肺炎支原體是學齡前及學齡期兒童社區獲得性肺炎常見病原體。肺炎支原體感染所導致的支原體肺炎絕大多數病情較輕，而且部分可呈自限性，目前應用大環內脂類抗生素治療，療效良好。但仍有大量的臨床報道，難治性肺炎支原體肺炎（refractory Mycoplasma Pneumoniae pneumonia，RMPP） [1]病例正在逐年增多。RMPP 患兒病情重，使用大環內酯類抗生素，部分產生耐藥，臨床上治療效果不滿意。為此，我科采用利福平聯合阿奇霉素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎，取得了較好的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本文選取的210例難治性支原體肺炎的患兒均為于2015年1月～2019年1月間在我院兒科住院治療，所有患兒均符合“兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（下）”的難治性肺炎支原體肺炎的診斷標準。觀察組110例，其中男65例（59%），女45例（40.9%）。年齡7個月～12歲，平均年齡5.0±2.0歲。平均體重20.5 ±7.5kg。45例患兒的體溫為37.6°C～39°C ，65例患兒的體溫在39°C以上。46例患兒肺部呼吸音粗，64例患兒肺部聞及濕性啰音和喘鳴音。對照組100例患兒，其中男60例（60%），女40例（40%）。年齡6.5個月～11.5歲，平均年齡5.10±3.0歲。平均體重21.5±6. 5kg。40例患兒的體溫為37.6C ～ 39°C ，60例患兒的體溫在39°C以上。42例患兒肺部呼吸音粗，58例患兒肺部聞及濕性啰音及喘鳴音。對兩組患兒的基本資料等進行分析比較，差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組患兒均給以止咳化痰、必要的吸氧等對癥治療。觀察組在口服阿奇霉素治療的同時聯合應用利福平。阿奇霉素的量為每天10mg/kg，Qd。連服3天，停4天，1周為1個療程，連續治療2～3個療程。同時聯合服用利福平每次10mg/kg， 每天2次，利福平的最大劑量為每天不超過0.3g。連續服用7～10天。對照組給予口服阿奇霉素，劑量為每天10mg/kg，Qd，服用方法同上。

觀察指標：觀察兩組患兒的退熱、咳嗽消失、啰音消失時間，并對兩組患兒治療前后的胸片進行復查，觀察兩組患兒的體征變化和藥物的不良反應。

療效判定：若經過治療后患兒的體溫恢復正常，咳嗽消失， 啰音消失，胸片顯示正常視為治愈;若經過治療后患兒體溫恢復正常，咳嗽基本消失，復查胸片也明顯好轉，視為顯效;若經過治療后患兒的體溫有所下降，咳嗽減輕，胸片復查呈好轉視為有效;若治療前后癥狀、體征無明顯變化視為無效。總有效率為治愈、顯效與有效的百分比之和。

統計學方法：采用SPSS10.0統計軟件，兩組間計數資料采用X2檢驗，計量資料采用t檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

經過治療后，觀察組患兒的退熱時間為3.70±1.72d，咳嗽消失時間為3.49±0.77d，啰音消失時間為5.15±2.79d;對照組患兒的退熱時間為5.45±1.88d，咳嗽消失時間為5.04±0.89d，啰音消失時間為7.91±2.40d。可以看出，觀察組患兒的退熱時間、咳嗽消失時間及啰音消失時間均優于對照組。兩種治療方法療效有顯著性差異，有統計學意義，有可比性（P<0.05）。具體見表1。

由表2可以看出，觀察組110例患兒，88例痊愈，11例顯效，7有效，4例無效，總有效率96.36%。對照組100例患兒，50例痊愈，17例顯效，13例有效，20例無效，總有效率80%。觀察組的總有效率優于對照組，兩種治療方法有顯著性差異，有統計學意義，有可比性（P<0.05）。觀察組有9例患兒在治療過程中出現惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應;對照組有24例患者出現惡心、嘔吐、腹瀉等不良反應。觀察組患兒的不良反應人數少于對照組，兩種治療方法有顯著性差異，有統計學意義，有可比性（P<0.05）。

3 討論

肺炎支原體肺炎是兒童常見的肺部疾病，發病率約占兒童肺炎的10% ～20% ，個別資料報道其發病率約為50%。一旦發病后，其初期的臨床表現為發熱、陣發性的刺激咳嗽，肺部X線改變可多樣化，經過血清抗體檢測可確診為肺炎支原體肺炎。經大環內酯類抗菌藥物常規治療> 7d及以上，臨床征象加重、仍持續發熱、肺部影像學所見加重者，可考慮為難治性肺炎支原體肺炎。R M PP患兒易發生壞死性肺炎 ，遺留肺不張、支氣管擴張、閉塞性細支氣管炎等并發癥，造成日后反復感染，影響生命質量。

肺炎支原體是一類介于病毒和細菌之間的病原微生物，其不含有細胞壁，含有的DNA和RNA具有極強的復制能力，因此，在治療上應選用具有影響病原微生物蛋白質合成作用的抗生素。大環內酯類抗生素是臨床治療支原體肺炎的首選藥物。以往以紅霉素為主要治療藥物，但其嚴重的不良反應已經逐漸被近些年來新上市的口服大環內酯類藥物阿奇霉素所取代。阿奇霉素具有口服吸收好，活性不受胃酸影響，半衰期長、組織中藥物濃度高，抗菌效力強等特點，已成為治療支原體肺炎的首選，但隨著肺炎支原體耐藥株在全球范圍內流行，大環內酯類抗生素的有效率明顯下降。Matsubara等[2]觀察肺炎支原體敏感株有效率為91.5%，耐藥株僅為22.7%，耐藥率明顯升高;韓曉華等[3]報道分離的45株肺炎支原體中對大環內酯類耐藥率高達100%;姚慧生等[4]觀察病例所分離的97例肺炎支原體中80株（82.5%）體外對大環內酯類耐藥，因此，肺炎支原體耐藥株的出現使大環內酯類抗生素的應用受到了限制。利福平是臨床常用的抗結核藥物，能夠抑制敏感細菌的核糖核酸聚合酶活性，從而阻斷核糖體的合成。與大環內酯類抗生素共同作用在蛋白質合成的不同階段，因而對MP有著協同的抑菌作用。RMPP患兒應用阿奇霉素聯合小劑量短療程利福平的療效較單一應用紅霉素或阿奇霉素為佳，其應用對于縮短發熱時間，減輕咳嗽，促進啰音消失，降低平均住院天數均有較好的療效[5-6]，且用藥安全，不良反應小。

本文觀察組110例患兒，在口服阿奇霉素治療的同時聯合口服利福平，在觀察組的退熱，咳嗽消失及啰音消失時間，總有效率及不良反應的發生人數上均優于口服阿奇霉素治療的對照組，兩種治療方法療效有顯著性差異，有統計學意義，有可比性（P<0.05）。

綜上所述，利福平聯合口服阿奇霉素治療兒童難治性支原體肺炎，患兒退熱、咳嗽消失及啰音消失時間快，臨床療效好，不良反應少;利福平臨床應用少，耐藥率較低，值得臨床推廣使用。

參考文獻

[1] 中華醫學會兒科學分會呼吸學組，《中華兒科雜志》編輯委員會.兒童社區獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（下）[J].中華兒科雜志，2013，51（11）：856—862.

[2] MATSUBARA K ，MOROZUMI M ，OKADA T ，et a1.Acomparative clinical study of macrolide —sensitive and macrolide —resistant Mycoplasma pneumoniae in fections in pediatric patients [J].Journal of infection and chemotherapy，2009，15（6）：380-383.

[3] 韓曉華，路素坤，李書秀，等.肺炎支原體23SrRNA基因突變及其所致肺炎的臨床分[J].中國醫科大學學報，201l，40（2）：162—165，171.

[4] 姚慧生，張睿，劉立云，等.肺炎支原體耐藥基因檢測與難治性肺炎支原體肺炎的相關性分析[J].國際兒科學雜志，2016，43（6）：492-496.DOI：10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2016.06.017.

[5] 侯秀玲，崔占杰.利福平輔助治療耐藥肺炎支原體肺炎療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2014 ，7（20） ：45-46.

[6] 謝金秋，陳瑩.利福平輔助治療難治性肺炎支原體肺炎療效觀察[J].中外醫療，2014 ，33 （10 ）：108—109.