米非司酮聯合甲氨蝶呤治療異位妊娠的臨床療效和安全性評價

周秀慧

[摘要]目的 探討臨床對異位妊娠患者應用米非司酮+甲氨蝶呤聯合治療的有效性及安全性。方法隨機抽選于2016年6月～2018年6月我院順利收治的60例異位妊娠患者，隨機分為兩組，聯合組（n=30）應用米非司酮+甲氨蝶呤聯合治療;對照組（n=30）單純應用甲氨蝶呤治療。將兩組的治療成效、臨床癥狀改善時間、輸卵管通暢情況以及安全性進行評價與對比。結果 經隨訪6個月，聯合組的治療成效較對照組更優（P<0.05）;相比于對照組，聯合組的臨床癥狀改善時間均明顯縮短（P<0.05）;聯合組的輸卵管通暢率高于對照組（P<0.05）;兩組的用藥安全性比較，差異無統計學意義（P>0.05）。結論 臨床對異位妊娠患者應用米非司酮+甲氨蝶呤聯合治療，其治療成效更具有代表性，一方面可提升輸卵管通暢率，另一方面還可縮短病癥復常時間，且安全性穩定，醫療價值高。

[關鍵詞]異位妊娠;米非司酮;甲氨蝶呤;安全性

[中圖分類號]R714.22

[文獻標識碼]A

[文章編號]2095-0616（2019）03-69-03

異位妊娠在臨床中是普遍多見的女性婦科疾病之一，通常是指孕卵異常著床發育于子宮腔外[1]。在目前臨床中常用藥物、手術方式進行治療。對于早期異位妊娠患者，通常給予傳統藥物方式進行治療。而外科手術方式難以完全保留女性生殖系統，從而對其生育能力產生嚴重影響。隨著近年來我國醫療技術水平日漸進步與成熟，早期異位妊娠的診斷有效率得到大幅提升[2]。因此，藥物方式已成為目前首選治療手段。但由于治療藥物多種多樣，其有效性及安全性也存在一定差異性。故謹慎選取安全有效的藥物就顯得頗為重要。鑒于此，在本次研究中，探討臨床對于2016年6月～2018年6月期間我院順利收治的60例異位妊娠患者應用米非司酮+甲氨蝶呤聯合治療的有效性及安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽選于2016年6月～2018年6月我院順利收治的60例異位妊娠患者，經《異位妊娠的診斷和管理》[3]指南解讀，均已確診為異位妊娠，并隨機分為聯合組（n=30）中，年齡20～37歲，平均（22.1±1.9）歲;23例初產婦、7例經產婦;平均血β-HCG值（1937.25±230.01）IU/L;孕周5～8周，平均（6.88±0.42）周;對照組（n=30）中，年齡21～38歲，平均（22.2±2.0）歲;22例初產婦、8例經產婦;平均血β-HCG值（1960.44±228.79）IU/L;孕周5～9周，平均（7.15±0.51）周。將兩組患者的一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：（1）所有患者均未出現明顯腹部疼痛現象;（2）各項生命體征平穩;（3）所有患者的包塊直徑<4cm;（4）所有患者均已簽署知情同意書。排除標準：（1）伴有嚴重肝腎功能不全者;（2）血常規指標異常（除血紅蛋白外）;（3）患者盆腔液體較多。

1.2 治療方法

對照組（n=30）單純應用甲氨蝶呤治療，即給予患者肌內注射甲氨蝶呤注射液（MethotrexateInjection，注冊證號：H20090207）0.4mg/（kg·d），肌肉注射，5d為1個療程，最多用2個療程。聯合組（n=30）應用米非司酮+甲氨蝶呤聯合治療，即給予患者口服米非司酮（MifepristoneTablets，北京紫竹藥業有限公司，H20010633）50mg/次，8h口服一次;其甲氨蝶呤的治療方式同對照組患者基本一致，5d為1個療程，持續治療2個療程。

1.3 觀察指標

評價并同步記錄兩組的（1）療效判定[4]，顯效：患者血β-HCG水平恢復正常，盆腔包塊體積縮小明顯;有效：患者血β-HCG水平降低，盆腔包塊體積逐漸縮小;無效：患者血β-HCG水平、盆腔包塊體積均無改善跡象;（2）臨床癥狀改善時間，包括血β-HCG復常時間、盆腔包塊消失時間;（3）輸卵管通暢情況;（4）安全性，包括口腔潰瘍、胃腸道反應、肝功能損害。

1.4 統計學方法

將數據納入SPSS21.0統計軟件中進行分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者有效性比較

聯合組的有效性高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者癥狀改善時間比較

聯合組的血β-HCG復常時間、盆腔包塊消失時間均少于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者輸卵管通暢率比較

聯合組的輸卵管通暢率高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者安全性比較

兩組患者安全性比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

異位妊娠的發病階段不受限制，可在女性的任何生育階段發生，是以輸卵管部位發病為主[5]。一旦發現不及時或是治療不當，容易錯失最佳治療時機，從而延誤病情，最終致使胚胎不斷增大，甚至將輸卵管撐破后產生大出血，對患者生命安全構成嚴重威脅[6-8]。有資料顯示，異位妊娠多與宮內操作不當、伴有感染性病等存在緊密聯系。因此，早期發現與干預能在最大程度上避免因手術因素而對女性生殖系統產生不必要的損害，這樣一來以便于促使患者恢復，且不會對其生育能力產生較大影響，還可繼續妊娠[9]。藥物保守是當前臨床首選治療方式，在本研究中，給予米非司酮+甲氨蝶呤聯合治療，并取得可觀的治療成效。米非司酮作為一種新型抗孕激素，可有效發揮拮抗孕酮活性的藥物作用，從而阻礙孕酮形成[10]。另外，本品還能夠在短時間內將胚胎殺死并排出體外，抑制胚胎發育功能，降低血β-HCG水平[11]。甲氨蝶呤屬于抗葉酸類抗腫瘤藥物的一種，同時也是一種葉酸還原酶抑制劑，可阻礙嘌呤核苷酸與嘧啶核苷酸合成，從而有效抑制DNA合成[12]。此外，甲氨蝶呤還具有殺死胚胎的藥物作用。但值得引起重點注意的是，本品的藥物副作用較大，容易產生肝功能損傷、口腔潰瘍等不良反應[13]。有研究表明，甲氨蝶呤與米非司酮合用，可在一定程度上減少藥物不良反應。總之，米非司酮+甲氨蝶呤聯合用藥，可實現協同增效的目的，從而保證臨床療效，促進患者早日恢復健康，這對臨床治療異位妊娠患者具有重大積極意義[14]。

本研究表明，聯合組的治療成效較對照組更優，提示米非司酮+甲氨蝶呤可提升臨床治療成效;相比于對照組，聯合組的臨床癥狀改善時間均明顯縮短，提示米非司酮+甲氨蝶呤可有效縮短各項臨床癥狀的復常時間，這對于加速異常妊娠患者恢復進程具有積極作用;聯合組的輸卵管通暢率高于對照組，提示米非司酮+甲氨蝶呤有助于大幅增加輸卵管通暢率;兩組的用藥安全性比較差異不明顯，提示米非司酮+甲氨蝶呤不會明顯增加不良反應時間，保證了用藥安全性。陳鳳隨[15]對210例異位妊娠患者采用米非司酮聯合甲氨蝶呤治療，結果發現米非司酮聯合甲氨蝶呤的治療效果高于單用甲氨蝶呤的治療效果;聯合用藥與單一用藥的不良反應率基本接近，提示米非司酮聯合甲氨蝶呤能夠大幅提升臨床治療成效，并且不會使不良反應率增加，獲取了廣大患者的滿意度與適應度，值得臨床大力推廣與應用。這與本次研究結論基本相似。

綜上所述，臨床對異位妊娠患者應用米非司酮+甲氨蝶呤聯合治療，其治療成效更具有代表性，一方面可提升輸卵管通暢率，另一方面還可縮短病癥復常時間，且安全性穩定，醫療價值高。

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