HPV持續(xù)感染狀態(tài)對宮頸癌手術(shù)預(yù)后的影響分析

崔丹丹 于秀文 王俊蘋 孫玉榮 楊帆 張宏偉

【摘 要】 目的：探究宮頸癌患者術(shù)后持續(xù)感染人乳頭瘤病毒（HPV）對預(yù)后的影響以及導(dǎo)致HPV持續(xù)感染的危險(xiǎn)因素。方法：納入2012年1月至2016年12月于本院行手術(shù)治療的480例HPV感染的宮頸癌患者臨床資料。根據(jù)患者術(shù)后是否持續(xù)感染HPV劃分為陽性組和陰性組。患者手術(shù)出院后通過門診每個(gè)月進(jìn)行隨訪復(fù)查，檢查陰道、外陰有無變化，同時(shí)進(jìn)行HPV感染檢查。記錄無進(jìn)展生存期（Progression-Free-Survival，PFS）時(shí)間。采用Kaplan-Meier進(jìn)行生存分析，二元logistic回歸進(jìn)行多因素分析。結(jié)果：HPV持續(xù)感染為18.75%（90/480）。陽性組患者平均PFS為12個(gè)月，95%CI為9.32～14.68個(gè)月，陰性組患者平均PFS為24個(gè)月，95%CI為10.04～29.96個(gè)月，P=0.043，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用二元logistic回歸對影響患者術(shù)后持續(xù)HPV感染的因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示術(shù)前HPV高危亞型、絕經(jīng)、吸煙、腫瘤直徑大于4cm、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性等均為危險(xiǎn)因素，P<0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中腫瘤直徑大于4cm與術(shù)前HPV高危亞型OR分別為3.253（2.595～4.149）與2.720（2.045～3.401）。結(jié)論：宮頸癌術(shù)后持續(xù)HPV感染患者更容易復(fù)發(fā)，且腫瘤直徑大于4cm與術(shù)前HPV高危亞型為持續(xù)HPV感染的重要危險(xiǎn)因素。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌;HPV;持續(xù)感染;危險(xiǎn)因素

宮頸癌是發(fā)展中國家常見的婦科惡性腫瘤之一。人乳頭瘤病毒 （Human papillomavirus，HPV）感染是導(dǎo)致官頸癌發(fā)生的直接病因之一[1]。早期宮頸癌的主要治療手段是手術(shù)，然而手術(shù)往往難以將HPV感染徹底清除。經(jīng)過手術(shù)治療的早期宮頸癌患者，有部分在手術(shù)后檢測HPV呈持續(xù)陽性。既往的研究表明，術(shù)后HPV持續(xù)感染會增加宮頸癌患者陰道上皮病變的風(fēng)險(xiǎn)[2-3]。本研究探討HPV持續(xù)感染對宮頸癌患者手術(shù)后療效的影響，并分析影響HPV持續(xù)感染的因素，有助于臨床篩選高危患者，實(shí)現(xiàn)個(gè)體化精準(zhǔn)治療，提高手術(shù)療效。

1 對象和方法

1.1 研究對象

納入2012年1月至2016年12月于本院行手術(shù)治療的480例 HPV 感染的宮頸癌患者臨床資料。根據(jù)患者術(shù)后是否持續(xù)感染HPV劃分為陽性組（HPV持續(xù)感染）和陰性組（轉(zhuǎn)陰）。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）術(shù)前HPV檢測結(jié)果呈陽性;2）術(shù)前未使用化療或放療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者有子宮手術(shù)治療史;2）近半年內(nèi)使用免疫調(diào)節(jié)藥物、免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素的患者;3）自身免疫性疾病患者。HPV持續(xù)感染的定義：1）患者術(shù)后間隔6個(gè)月～1年2次檢查呈HPV陽性;2）HPV為同一亞型。

1.2 隨訪

患者手術(shù)出院后通過門診進(jìn)行隨訪。每個(gè)月進(jìn)行隨訪復(fù)查，檢查陰道、外陰有無變化，同時(shí)進(jìn)行HPV感染檢查。記錄無進(jìn)展生存期（Progression-Free-Survival，PFS）時(shí)間。

1.3 實(shí)驗(yàn)室檢查

采用人乳頭狀瘤病毒分型檢測試劑盒（廣東凱普生物科技股份有限公司）對宮頸脫落細(xì)胞進(jìn)行檢測，PCR+膜雜交法判定患者是否存在HPV感染以及HPV感染亞型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析。計(jì)量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料用率比較，組間各指標(biāo)比較采用χ2檢驗(yàn)。采用Kaplan-Meier進(jìn)行生存分析，二元logistic回歸進(jìn)行多因素分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 HPV持續(xù)感染患者比例

檢測出HPV持續(xù)感染患者共90例為陽性組，平均年齡（41.21±7.69）歲。轉(zhuǎn)陰患者390例為陰性組，平均年齡（43.24±9.71）歲。感染率為18.75%（90/480）。

2.2 兩組患者預(yù)后比較

陽性組患者中位PFS為12個(gè)月，95%CI為9.32～14.68個(gè)月，陰性組患者中位PFS為24個(gè)月，95%CI為10.04～29.96個(gè)月，P=0.043，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見圖1。

2.3 影響患者術(shù)后HPV感染的因素分析

采用二元logistic回歸對影響患者術(shù)后持續(xù)HPV感染的因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示術(shù)前HPV高危亞型、絕經(jīng)、吸煙、腫瘤直徑大于4cm、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性等均為危險(xiǎn)因素，P<0.05，結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中腫瘤直徑大于4cm與術(shù)前HPV高危亞型OR分別為3.253（2.595～4.149）與2.720（2.045～3.401），對結(jié)果的影響最大。見表1。

3 討論

宮頸癌術(shù)后存在著HPV持續(xù)感染狀態(tài)，將對患者預(yù)后產(chǎn)生一定影響。本研究針對480例患者的分析結(jié)果顯示，手術(shù)后HPV持續(xù)感染狀態(tài)的患者約為18.75%，與既往18.20%的比例大致相符[4]。進(jìn)一步的生存分析結(jié)果顯示，存在HPV感染的陽性組患者中位PFS為12個(gè)月，95%CI為9.32～14.68個(gè)月，陰性組患者中位PFS為24個(gè)月，95%CI為10.04～29.96個(gè)月，P=0.043，陽性組PFS時(shí)長顯著低于陰性組（圖1）。這可能與HPV持續(xù)感染容易導(dǎo)致陰道上皮細(xì)胞的異常增生，進(jìn)而影響手術(shù)療效有關(guān)[5]。

對287例宮頸上皮內(nèi)瘤變患者術(shù)后隨訪2年的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HPV持續(xù)感染患者的復(fù)發(fā)率明顯高于HPV清除患者的復(fù)發(fā)率[6]。另外一些研究[7-8]也認(rèn)為，術(shù)后HPV持續(xù)感染的患者宮頸癌復(fù)發(fā)率高達(dá)60%～80%。本研究采用二元logistic回歸對影響患者術(shù)后持續(xù)HPV感染的因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示術(shù)前HPV高危亞型、絕經(jīng)、吸煙、腫瘤直徑大于4cm、盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性等均為危險(xiǎn)因素，其中腫瘤直徑大于4cm與術(shù)前HPV高危亞型OR分別為3.253（2.595～4.149）與2.720（2.045～3.401），說明腫瘤直徑大于4cm患者比直徑小于4cm患者術(shù)后持續(xù)HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)高3.253倍，術(shù)前HPV高危亞型患者比其余亞型患者術(shù)后持續(xù)HPV感染的風(fēng)險(xiǎn)高2.720倍。我國常見的高危型HPV感染為16與18型，既往的研究表明，HPV感染亞型與宮頸病變的程度以及預(yù)后有關(guān)，持續(xù)性高危型HPV感染可增加宮頸癌復(fù)發(fā)概率[9]，與我們的研究結(jié)果一致。此外，我們的結(jié)果還表明，腫瘤直徑大于4cm為宮頸癌復(fù)發(fā)的重要危險(xiǎn)因素，這可能與病情嚴(yán)重程度以及病毒載量有關(guān)[10]。

綜上所述，本研究分析了480例宮頸癌手術(shù)患者的預(yù)后，證明了術(shù)后持續(xù)HPV感染患者更容易復(fù)發(fā)，同時(shí)發(fā)現(xiàn)腫瘤直徑大于4cm與術(shù)前HPV高危亞型為持續(xù)HPV感染的重要危險(xiǎn)因素，有助于進(jìn)一步的個(gè)性化精準(zhǔn)治療。

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