二甲雙胍分別聯合西格列汀及格列齊特緩釋片治療2型糖尿病的臨床比較

蘇虹虹 陳培賢 吳永新

(廣東省梅州市人民醫院內分泌科 梅州 514031)

以往格列齊特緩釋片與二甲雙胍均是糖尿病患者的常用治療藥物，但部分患者反映遠期降糖效果并不理想，隨著近些年降糖藥物的不斷研制，已有研究表明西格列汀與二甲雙胍聯合應用療效優于格列齊特緩釋片與二甲雙胍[1]。基于此，本文回顧性分析20例2型糖尿病患者的各項臨床資料，深入探討西格列汀及格列齊特緩釋片分別聯合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在我院2018年1月～2018年6月期間收治的所有2型糖尿病患者中隨機選出19例作為此次研究對象，根據治療方案的不同進行分組。選擇西格列汀聯合二甲雙胍治療的患者設為研究組(10例)，其中男4例，女6例；年齡35～55歲，平均年齡(45.25±2.46)歲；病程3～11月，平均病程(7.16±1.05)月。選擇格列齊特緩釋片聯合二甲雙胍的患者設為參照組(9例)，其中男4例，女5例；年齡47～63歲，平均年齡(55.39±2.50)歲；病程3～11月，平均病程(7.22±1.12)月。兩組在一般資料比較上不存在顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

研究組治療方法：(1)西格列汀(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字J20140095)每次服用100mg，每日1次；(2)二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371)每次服用0.5g，每日3次。兩種藥物均于餐前口服。

參照組治療方法：(1)格列齊特緩釋片(施維雅(天津)制藥，國藥準字H20044694)每次服用30mg，每日1次；(2)二甲雙胍(中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023371)每次服用0.5g，每日3次。兩種藥物均于餐前口服。兩組連續治療超過3個月。

1.3 觀察指標

觀察兩組治療前后血糖指標水平變化與低血糖發生情況，其中血糖指標包括FPG與HbA1c。測量方法：于清晨患者空腹狀態下取肘靜脈血液，分別應用全自動生化分析儀(奧林巴斯OLYMPUS AU5400)與糖化血紅蛋白儀器(Premier Hb9210和Peimu3 ultra2儀)對FPG與HbA1c進行測定。低血糖評估標準[2]：以HbA1c低于7.0%為標準值，若患者血糖水平等于或低于3.9mmol/L說明發生低血糖。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組血糖指標水平變化情況比較

兩組治療前，FPG與HbA1c水平較接近，組間無顯著差異存在(P>0.05)；兩組治療后，以上指標水平均得到改善，但研究組改善程度優于參照組，組間差異顯著(P<0.05)，見表1。

組別FPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后研究組(n=10)11.59±1.336.37±1.399.14±1.386.32±1.07參照組(n=9)11.47±1.589.25±1.649.53±1.248.25±1.14t0.173.350.643.79P0.050.010.050.01

2.2 兩組低血糖發生率比較

在低血糖發生率比較上，研究組(0.00%)低于參照組(40.00%)，組間差異顯著(P<0.05)，見表2。

表2 對比兩組低血糖發生率[n(%)]

組別例數低血糖發生率研究組100(0.00)參照組104(40.00)χ2-4.56P-0.03

3 討論

二甲雙胍與格列齊特緩釋片均是以往臨床常用于治療2型糖尿病患者的降糖藥物。二甲雙胍屬雙胍類降糖藥，適用于治療單一通過控制飲食與體育鍛煉進行治療無法取得理想效果的2型糖尿病患者，其藥用機制主要是減少患者肝臟中內源性葡萄糖的產生，促進肝臟對胰島素敏感性的提升，抑制肝糖的分解以實現降糖的過程。格列齊特緩釋片屬第三代磺脲類促胰泌劑，據藥理研究表明，格列齊特緩釋片主要是刺激患者胰島β細胞促進胰島素分泌，使其作用呈現出葡萄糖濃度依賴性的特點，患者用于治療后可借助非酪氨酸激酶旁路發揮激活胰島素受體的作用，增強胰島素敏感性，改善患者體內胰島素抵抗的狀態。雖然以往在2型糖尿病患者治療中聯合應用格列齊特緩釋片與二甲雙胍，對患者臨床癥狀的緩解具有一定作用，但部分患者反應遠期降糖效果欠佳。近些年，隨著我國降糖藥物的不斷研制與引進，西格列汀作為一種DPP-4抑制劑的抗高血糖藥物逐漸在2型糖尿病患者治療中得到應用。筆者分析西格列汀的作用原理主要是選擇性的對DPP-4酶活性進行抑制[3]，同時還能調節胰島內α細胞與β細胞比例、促使胰島干細胞向β細胞分化，為患者的胰島功能提供保護，避免胰高血糖素持續升高而發揮降低血糖的作用。研究數據顯示：兩組治療前FPG(空腹血糖)與HbA1c(糖化血紅蛋白)水平較接近，組間無顯著差異存在(P>0.05)；兩組治療后，以上指標水平均得到改善，但研究組改善程度優于參照組，組間差異顯著(P<0.05)；同時，在低血糖發生率比較上，研究組(0.00%)低于參照組(40.00%)，組間差異顯著(P<0.05)。筆者認為，西格列汀與二甲雙胍聯合治療的方案服用后能平穩降低血糖水平，減輕高血糖對胰島β造成的損害，并且兩種藥物并不會對患者造成加大的刺激，治療后低血糖發生率較低，更易使患者接受該種治療方案。

總而言之，聯合應用西格列汀與二甲雙胍對2型糖尿病患者進行治療，在控制患者血糖水平與預防低血糖發生方面上可取得佳效，值得臨床今后大力應用。