四環素類藥物治療牙周炎的作用機制及臨床應用進展

楊 文 華

(天津市北辰醫院口腔科 天津 300400)

目前在我國臨床上應用四環素類藥物治療牙周炎案例較少，但是在國外得到廣泛應用及推廣，其中典型藥物之一在于鹽酸四環素，具有效果顯著等優勢，同時也是化學療法的首選方法之一。四環素類藥物是一種廣譜抗生素，在臨床上大量濫用，繼而導致天然獲得物的敏感性持續降低，且不斷增加細菌耐藥性，因此在臨床上并不重視抗細菌性感染治療方式，但經多次實踐發現四環素類藥物牙周炎疾病意義重大，能夠在調節宿主機體的同時發揮顯著抗菌效果，對改善牙周指標具有積極作用[1～2]。本文就四環素類藥物治療牙周炎的作用機制及臨床應用效果等相關文獻進行綜述，現報道如下。

1 四環素類藥物作用機制

1.1 抗菌效果

目前在臨床上治療牙周炎主要藥物之一在于四環素、米諾環素及多西環素，以上3種藥物均具有極強的抗菌功效，但是米諾環素與多西環素的抗菌活性高于四環素，且細菌耐藥性更低。該類藥物均具有半衰期長(20h左右)、藥物濃度高等特點，但是后兩者藥物濃度高于血漿[3]。曾有學者研究表明：采用四環素類藥物治療多種牙周炎的相關可疑病菌具有較強的抑菌功效，尤其是對牙齦卟啉單袍菌及放線桿菌；與此同時能夠黏附于牙根表面，不易被齦溝液所沖離，繼而長時間保持抗菌活性。也有學者研究表明，于牙周炎中應用米諾環素治療能夠在抑菌作用的基礎上顯著發揮抗菌譜功效，且在臨床上將其作為治療牙周炎一線藥物[4]。

1.2 調節宿主作用

四環素類藥物不僅具有抑菌作用，并且還具有調節宿主機體功效，而調節宿主機體主要反應在于四環素類藥物的非抗菌特性[5]。

1.3 抑制膠原酶作用

膠原酶主要是來源于中性粒細胞及細胞，是一種基質金屬蛋白酶，可將其分為兩種類型，即隱性與活性。其中后者需具備金屬陽離子的參與，繼而起到降解膠原纖維的作用，與此同時能夠破壞牙周結締組織，且進一步加重牙槽骨的吸收，導致牙周炎癥狀惡化[6～7]；而四環素類藥物則能夠與膠原酶所具備的金屬陽離子相結合，從而起到抑制膠原酶產生與分泌的作用。除此之外，還能夠降低齦溝液膠原酶活性，有利于緩解臨床癥狀。

1.4 骨組織細胞及牙周組織細胞

曾有學者研究表明：四環素類藥物能夠抑制骨組織溶解與吸收功能，主要是通過抑制MMPs活性，繼而發揮破壞骨組織結構及功能的作用；若是以亞劑量應用四環素類藥物，則可進一步促進纖維細胞的分化及增殖，從而破壞牙周組織的再生與重建[8]。

2 臨床應用進展

臨床上一般采用四環素類藥物輔助治療牙周炎，以口服為主，能夠起到抗菌、消炎功效，但是目前存在用藥劑量過度問題，加上患者長期服用能夠產生細菌耐藥性，繼而對治療效果造成一定影響，故此在臨床上控制藥物劑量十分必要[9]。

2.1 全身用藥方式

四環素類藥物以全身用藥方式治療能夠發揮顯著療效，尤其是亞劑量給藥行為已在臨床上得到廣泛應用及推廣。曾有學者研究認為：牙周炎患者每天給予20mg四環素類藥物進行治療，能夠對臨床附著水平起到有效改善作用，且進一步降低牙周袋探診深度及菌斑指數[10～12]。

2.2 局部給藥方式

臨床上一般選擇采用鹽酸米諾環素軟膏置入牙周袋中行牙周炎治療，該藥物能夠持久、緩慢地釋放藥理作用，以達到改善牙周組織的目的，且具有易吸收、操作方便等優勢。楊斌斌等[13]學者研究結果可說明采用鹽酸米諾環素軟膏行局部給藥方式治療意義重大，即研究組患者經鹽酸米諾環素軟膏局部治療后臨床總有效率高于對照組患者經甲硝唑凝膠局部治療效果，P<0.05，見表1。

表1 鹽酸米諾環素軟膏與甲硝唑凝膠行局部治療的臨床效果比較[n(%)]

組別例數(n)顯效有效無效臨床總有效率研究組4428(63.64)14(31.82)2(4.55)42(95.45)對照組4416(36.36)18(40.91)10(22.73)34(77.27)

3 結論

目前在臨床上主要治療方法在于機械治療，包括刮治、根面整治，而四環素類藥物作為輔助治療方式，兩者聯合應用能夠起到標本兼治的功效，尤其是應用四環素類藥物的新型劑型(控釋劑與緩釋劑)，能夠在延長藥物作用時間的基礎上降低不良反應發生率，值得在臨床上廣泛應用及推廣[14～15]。