阿帕替尼治療化療失敗的晚期胃癌的療效及安全性評價

吳麗麗 王曉燕 鄭維鍔 虞希祥

(溫州醫科大學附屬第三醫院 瑞安 325200)

胃癌在全球內的發病率較高，其發病率在所有惡性腫瘤中居于第2位。臨床上多采取手術治療胃癌，但部分患者由于其早期癥狀不明顯，確診時已發展至晚期胃癌，無法對腫瘤予以根治性切除[1～2]。化療是晚期胃癌的主要治療手段[3]，但部分胃癌患者采用一線化療方案治療失敗，還需行二線化療(如紫杉醇單藥化療方案)，而阿帕替尼屬于分子靶向治療藥物，具有良好的抗癌作用，本研究為探討阿帕替尼治療化療失敗的晚期胃癌的療效及安全性，針對60例一線化療失敗的晚期胃癌患者開展前瞻性研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院一線化療失敗的60例晚期胃癌患者(2016年1月～2018年7月)開展前瞻性研究，分組方法為隨機數字表法，隨機分為對照組與觀察組，各30例。對照組男19例，女11例，年齡30～69歲，平均年齡(49.12±14.43)歲；觀察組男20例，女10例，年齡30～70歲，平均年齡(49.67±14.26)歲。組間一般資料比較得出P>0.05，研究有可比性，且患者或其家屬均對研究知情同意。本研究符合臨床醫學試驗倫理學原則，通過醫學倫理學委員會批準。

1.2 方法

對照組采用二線化療方案進行化療，化療方案為紫杉醇單藥化療方案紫杉醇靜脈滴注，150mg/m2，第1d，21d為1個化療周期，共治療3個化療周期。

觀察組在對照組的基礎上加用阿帕替尼，口服，于二線化療第1d開始給藥，1日1次，每次250mg，持續服藥21d為1個療程，共治療3個療程。

1.3 觀察指標

(1)近期療效；(2)生存質量評分，評估工具為中國癌癥患者生存質量量表(QLQ-CCC)，量表分為生理健康、心理健康、社會功能、總體感覺，單個維度分值為0～100分，生存質量越好，得分越高；(3)不良反應發生率。

1.4 療效評價

評價標準[4]：(1)完全緩解(CR)：腫瘤病灶消失，保持至少4周；(2)部分緩解(PR)：腫瘤最大單徑之和減少幅度≥30%，保持至少4周；(3)穩定(SD)：腫瘤最大單徑之和減少幅度<30%，或腫瘤最大單徑之和增加幅度<20%，未出現新病灶；(4)進展(PD)：腫瘤最大單徑之和增加幅度≥20%，或出現新病灶。客觀緩解率=CR+PR。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 近期療效比較

客觀緩解率分別為46.67%(觀察組)、20.00%(對照組)，觀察組的客觀緩解率較對照組更高(P<0.05)，見表1。

2.2 生存質量評分比較

觀察組的生存質量各維度評分均較對照組更高(P<0.05)，見表2。

2.3 不良反應發生率比較

觀察組與對照組的各類不良反應發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表1 近期療效比較[n(%)]

組別例數CRPRSDPD客觀緩解率對照組300(0)6(20.00)13(43.33)11(36.67)6(20.00)觀察組303(10.00)11(36.67)10(33.33)4(13.33)14(46.67)?

注：*與對照組相比，P<0.05。

組別生理健康心理健康社會功能總體感覺對照組(n=30)78.94±6.5177.28±6.3277.95±6.1978.46±6.63觀察組(n=30)86.47±7.69?84.56±7.21?85.29±7.57?85.96±7.24?

注：*與對照組相比，P<0.05。

表3 不良反應發生率比較[n(%)]

組別例數惡心嘔吐骨髓抑制脫發白細胞減少高血壓口腔黏膜炎蛋白尿對照組305(16.67%)1(3.33%)2(6.67%)1(3.33%)0(0%)0(0%)0(0%)觀察組304(13.33%)0(0%)3(10.00%)3(10.00%)1(3.33%)2(6.67%)1(3.33%)

3 討論

胃癌的發病率較高，由于其早期階段缺乏典型癥狀，胃癌確診時多發展至進展期甚至晚期階段[5]。晚期胃癌患者的腫瘤病灶往往侵及腹膜、包圍大血管，其癌細胞多發生遠處轉移，而導致患者失去根治性切除手術的機會，部分晚期胃癌患者的腫瘤病灶局限于局部，也往往無法實施根治性切除，這一階段胃癌患者的致死率高，其5年生存率約為20%～30%[6～7]，故臨床上需對晚期胃癌予以積極治療。

現階段，化療是臨床上治療晚期胃癌的主要手段，晚期胃癌的一線化療方案多為以鉑類藥物為基礎的化療方案[8]，由于這類化療方案實施后患者的急性毒性反應較嚴重，部分患者無法耐受化療而導致無法完成化療療程，導致其化療失敗。臨床上針對一線化療失敗的晚期胃癌患者主張采用二線化療方案，如紫杉醇單藥化療方案，可在一定程度上控制腫瘤進展。

近年來，隨著分子靶向研究的不斷深入，分子靶向藥物逐漸用于惡性腫瘤治療中。阿帕替尼是一種我國研發的分子靶向治療藥物，可通過抑制血管內皮生長因子受體酪氨酸激酶，對腫瘤血管生成起到良好的抑制作用，有利于控制腫瘤生長，達到良好的抗癌效果。本研究發現，觀察組的客觀緩解率較對照組更高(P<0.05)，其生存質量各維度評分均較對照組更高(P<0.05)，說明阿帕替尼用于一線化療失敗的晚期胃癌患者中具有良好的近期療效，可有效改善患者的生存質量。本研究還發現，觀察組與對照組的各類不良反應發生率比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，說明在二線化療方案基礎上加用阿帕替尼不會增加化療毒性反應，其安全性可靠。

綜上所述，阿帕替尼用于一線化療失敗的晚期胃癌患者治療中，具有良好的近期療效和用藥安全性。