高同型半胱氨酸與帕金森認知功能障礙的關聯

賀 小 霞

(河南焦作市人民醫院神經內科 焦作 454000)

帕金森病(Parkinson's disease)是神經系統退行性病變，常見于中老年人，65歲以上人群總體患病率為 1700/10萬，發病比例隨年齡增長而升高。認知功能障礙是帕金森病患者常見的非運動癥狀，其發生率高，嚴重影響患者的生活質量、社會功能，現逐步受到重視，早發現，早診斷，及時干預治療，并且積極尋找高危因素，對于帕金森病患者意義重大。同型半胱氨酸(Hcy)是蛋氨酸代謝的一個重要中間產物，在遺傳、年齡、性別、營養、飲食習慣、藥物以及疾病等多種因素影響下，Hcy的生成與清除失去平衡，導致高同型半胱氨酸血癥。多個實驗及臨床研究均證實Hcy是帕金森發病的高危因素，而Hcy與帕金森病合并認知功能障礙的關聯也有少數報道。本研究通過分析、比較健康人與帕金森認知功能障礙患者HCY、葉酸、維生素B12水平，觀察HCY與PD認知功能障礙的關聯。

1 資料和方法

1.1 研究對象

選取2016年1月～2018年1月焦作市人民醫院診治的94例PD患者作為觀察對象，其中男性51例，女性43例。選取同期健康體檢者94例作為對照組。納入標準：符合UK腦庫制定的PD診斷標準。排除標準：阿爾茨海默癥、血管性癡呆、額顳葉癡呆等其他類型的癡呆；符合由心、肺、肝、腎、血液系統、內分泌系統等疾病導致的認知障礙的系統性疾病或影響鐵代謝的疾病；各種外在原因所致的PD綜合征及PD疊加綜合征；伴有原發性精神障礙者；有影響Hcy代謝的因素，如甲狀腺功能減退、營養不良、飲酒、服用某些藥物：如抗癲癇藥物、避孕藥、B族維生素、珂丹(恩他卡朋)等；自愿退出研究者。

1.2 方法

所有入選對象于清晨空腹抽取周圍靜脈血5ml于肝素抗凝管中混勻，在2h內離心血漿后低溫保存。高效液相色譜法測定血漿Hcy濃度，免疫分析法測定葉酸、維生素B12濃度，我院正常參考值分別為：5～15umol/L，12.2～54.4nmol/L，156.0～672.0pmol/L。采用蒙特利爾認知量表(MoCA)對PD 患者的認知情況進行逐一評價，測試完成后，統計所得總分，根據文化程度的不同，教育年限≤12年，總分加1分。MoCA量表總分為30分，正常值參考原版設定的26分，MoCA量表評分<26分考慮為MCI。

1.3 統計學方法

應用SPSS17.0軟件進行統計分析。計量資料符合正態分布的以均數±標準差表示，采用t檢驗；計數資料以百分比表示，采用χ2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PD組與健康組患者血清HCY、葉酸、維生素B12比較

PD組患者血清HCY平均(21.71±3.01)umol/L，與對照組患者(9.64±2.86)umol/L比較，P<0.05，差異有統計學意義。PD組與對照組葉酸、維生素B12水平比較，葉酸(23.07±7.62)vs(20.93±10.91)nmol/L，VitB12(395.54±280.47)vs(421.72±205.67)pmol/L，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 PD組與對照組Hcy、葉酸、VitB12水平比較

組別Hcy(umol/L)葉酸(nmol/L)VitB12(pmol/L)PD組(n=94)21.71±3.01?23.07±7.62395.54±280.47對照組(n=94)9.64±2.8620.93±10.91421.72±205.67

注：*表示P<0.05，差異有統計學意義。

2.2 PD-CI組與PD+CI組患者臨床資料比較

經MoCA量表評分，其中不合并認知功能障礙者PD-CI組29例，合并認知功能障礙者PD+CI組65例，兩組患者在性別、H-Y分期、左旋多巴等效劑量、葉酸、VitB12方面，比較差異無統計學意義(P>0.05)。PD+CI組與PD-CI組患者在年齡(69.84±7.65)歲vs(61.13±8.01)歲，病程(11.45±4.08)年vs(6.82±5.34)年，受教育程度(9.21±6.08)年vs(15.56±4.23)年方面比較，均有統計學意義(P<0.05)。PD+CI組Hcy(24.12±6.54)umol/L，明顯高于PD-CI組(18.61±5.13)umol/L，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 PD+CI組與PD-CI組患者臨床資料比較

H-Y分級2.12±0.761.90±0.49左旋多巴等效劑量(mg)379.29±204.18392.57±140.76Hcy(umol/L)25.09±4.2518.61±5.13?葉酸(nmol/L)24.12±6.5422.68±5.79VitB12(pmol/L)395.87±276.29415.42±256.64

注：*表示P<0.05，差異有統計學意義。

3 討論

帕金森病(Parkinson disease,PD)是黑質多巴胺能神經元變性、缺失以及路易小體形成為病理改變的神經系統退行性病，我國65歲以上人群總體患病率為1700/10萬，發病比例隨年齡增長而升高[1]。PD運動癥狀主要包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直以及姿勢平衡障礙。認知功能障礙作為帕金森病最重要的非運動癥狀，目前主要應用MDS指南的Ⅰ級標準提出蒙特利爾認知評估量表(MoCa)等評估認知功能。帕金森認知功能障礙發生率較高，并且隨著病程延長發病率也在增加，Liis Kadastik-Eerme 等對268名PD患者研究發現，認知功能障礙發病率高達74.3%，本研究發現帕金森認知功能障礙發病率為69.1%。認知功能障礙嚴重影響帕金森病患者的生活質量，增加社會、家庭的經濟負擔以及精神負擔，因此今年來有越來越多的研究致力于尋找PD-CI的預測指標，希望能夠早期診斷，早期干預。

多個研究已證實高同型半胱氨酸是帕金森病、帕金森病合并認知功能障礙的高危因素。同型半胱氨酸是一種含硫氨基酸，是甲硫氨酸的重要中間代謝產物，高同型半胱氨酸血癥可能通過多種機制引起帕金森病認知功能障礙，引起動脈粥樣硬化，導致認知功能障礙發生；高同型半胱氨酸促使氧自由基和過氧化氫生成，引起血管內皮細胞損傷及腦組織氧化損傷，導致認知功能障礙發生[2]；還可以誘導神經元凋亡，促進認知損害[3]；高同型半胱氨酸可影響神經傳導功能等[4]。

本研究也發現帕金森病患者Hcy水平明顯高于健康體檢者,與楊玉杰等報道一致[5]。進一步對帕金森組以是否合并認知功能障礙進行分組，我們發現合并認知功能障礙的帕金森患者同型半胱氨酸明顯高于不合并認知功能障礙患者，差異有統計學意義。同時研究發現年齡大、受教育程度低、病程長的帕金森病患者更易發生認知功能障礙，這與Aarsland的研究部分一致，其發現PD 患者認知功能障礙與高齡、低教育水平相關。Locascio等在排除年齡和病程等因素后，根據H-Y分級發現帕金森病患者的運動損害程度越重，認知損害就越容易發生。但是本研究PD+CI與PD-CI組患者在運動分級方面無明顯差異，兩組患者在性別、葉酸、維生素B12水平無明顯差異。

綜上所述，高同型半胱氨酸與帕金森認知功能障礙相關，對于同樣是危險因素的年齡、病程、受教育程度低等不可控因素方面，積極控制高水平的同型半胱氨酸，能夠延緩病情發展，改善預后，提高患者的生活質量。