Hp感染與胃癌中的SOX2、VEGF表達(dá)的相關(guān)性

陳 洋 王 永 彭 敏 鄭培麗

(深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院急診科 深圳 518000)

胃癌是一種起源于胃粘膜的癌性腫瘤，發(fā)病率在我國各種惡性腫瘤中高居首位，死亡率極高，胃癌是一種極具地域性差異的疾病，中老年人為高發(fā)人群，且多為男性[1～2]。胃癌的發(fā)生發(fā)展主要是由于飲食結(jié)構(gòu)的改變、工作學(xué)習(xí)壓力劇增，最為重要的是幽門螺桿菌(HP)的感染[3]。由于胃癌發(fā)病的特殊性，早期臨床癥狀不明顯，使得胃癌早期不易發(fā)現(xiàn)，一旦發(fā)現(xiàn)即是中晚期，從而喪失了根治性手術(shù)切除的機(jī)會，嚴(yán)重地威脅了患者的生命健康安全[4]。因此，為了能夠?qū)ξ赴┰绨l(fā)現(xiàn)、早治療，進(jìn)行準(zhǔn)確、早期、有效的診斷就顯得至關(guān)重要。臨床研究發(fā)現(xiàn)，幽門螺桿菌(HP)感染可以導(dǎo)致胃粘膜發(fā)生慢性炎癥，發(fā)展成胃癌的幾率極高[5]。干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子中的SOX2對干細(xì)胞的生長發(fā)育起著重要的調(diào)節(jié)作用，具有較高的敏感性，SOX2的異?，F(xiàn)已被證實(shí)與直腸癌、結(jié)腸癌、胃癌、乳腺癌等其他惡性腫瘤的異常有著密切的關(guān)系。血管內(nèi)皮生長因子VEGF是一種高度特異性的促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，具有促進(jìn)血管通透性增加，對腫瘤組織血管的生成具有一定的促進(jìn)作用。本文通過研究與分析Hp(幽門螺桿菌)感染與胃癌中的SOX2、VEGF表達(dá)的相關(guān)性，為了更好地對早期胃癌的臨床診斷及治療做出最正確的判斷及治療方案，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

在2013年1月～2016年12月期間選取我院144例胃癌患者作為研究對象，將144例患者分為胃癌組(82例)和慢性淺表性胃炎組(62例)，兩組研究均是在患者同意的前提下進(jìn)行操作的。胃癌組男53例，女29例，年齡32～79歲，平均年齡(39.76±4.32)歲；慢性淺表性胃炎組中男41例，女21例，年齡35～83歲，平均年齡(42.88±3.08)歲。排除患有其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患者；排除精神異常或曾患有癲癇的患者，排除同時患有胃黏膜相關(guān)淋巴瘤以及其他胃部疾病的患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡不小于25歲；兩組入選患者均經(jīng)病理學(xué)檢查確診，所有病例在取標(biāo)本或者手術(shù)前未接受根除Hp根治術(shù)、放療、化療。使兩組患者病情等基本資料均無較大差異，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

首先對兩組患者所有標(biāo)本進(jìn)行組織切片，進(jìn)行Warrthin-Starry銀染后觀察切片顏色，呈黑色或者棕黑色判定為陽性，操作時盡量應(yīng)用玻璃器皿，試驗(yàn)時放在56℃下孵育1h，具體操作應(yīng)嚴(yán)格按照購買的試劑盒的說明書進(jìn)行，試劑盒購買自上?？茀R生物技術(shù)有限公司；同時采用快速尿激酶實(shí)驗(yàn)檢驗(yàn)Hp感染，試劑變?yōu)榧t色者或者黃色者為陽性，注意嚴(yán)格按照試劑盒操作，該試劑盒來自上海人捷生物科技有限公司。以上兩種檢測方法檢測Hp，兩者均陽性者為Hp感染，否則為陰性。同時，采用免疫組化SP法，選擇SOX2、VEGF專用試劑盒，檢測其表達(dá)情況，嚴(yán)格按試劑盒說明書操作，該試劑盒來自廣州健侖生物科技有限公司。顯微鏡下，觀察細(xì)胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)棕黃色顆粒判定為陽性。

1.3 觀察指標(biāo)

Hp感染在胃癌組和慢性淺表性胃炎中感染率的差異；患者的Hp感染情況及Hp陽性組和Hp陰性組中SOX2、VEGF的表達(dá)的差異性；Hp感染后腫瘤發(fā)生、發(fā)展相關(guān)指標(biāo)的變化；Hp感染與SOX2、VEGF的相關(guān)性及SOX2與VEGF表達(dá)的相關(guān)性，三者中的每兩者的相關(guān)性，以及與胃癌的發(fā)生、發(fā)展的聯(lián)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩樣本率的比較采用四格表資料的檢驗(yàn)，各指標(biāo)間的相關(guān)分析采用Spearman秩相關(guān)檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

對兩組患者間的HP、SOX2、VEGF陽性率進(jìn)行對比分析。胃癌組HP、VEGF的陽性率明顯高于慢性淺表性胃炎組，而胃癌組SOX2的陽性率低于慢性淺表性胃炎組，見表1。

表1 對兩組患者間的HP、SOX2、VEGF陽性率進(jìn)行對比分析[n(%)]

組別例數(shù)HP陽性率SOX2陽性率VEGF陽性率胃癌組8259(71.95)49(59.76)63(76.83)慢性淺表性胃炎組6221(33.87)56(90.32)17(27.42)P值<0.05<0.05<0.05

3 討論

胃癌的發(fā)生率逐年增長，且日漸趨于年輕化，發(fā)病部位多為胃竇部、胃大彎、胃小彎?；颊咴缙诔o明顯癥狀，可出現(xiàn)上腹部不適、噯氣等癥狀，極易與胃炎、胃潰瘍等疾病相混淆，極少數(shù)人會出現(xiàn)惡心、嘔吐、頭暈等類似潰瘍的癥狀，導(dǎo)致了病情的延誤，往往胃癌發(fā)生時就已經(jīng)接近于晚期了[6]。醫(yī)療衛(wèi)生界加大了對胃癌相關(guān)因素的研究，研究發(fā)現(xiàn)，Hp感染與胃癌的發(fā)生、發(fā)展存在密切關(guān)系，目前已經(jīng)確定為I類致癌原。另外，有一些其他的學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子VEGF對腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移有著巨大的促進(jìn)作用，對腫瘤血管的新生起著調(diào)節(jié)作用[7～8]。干細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子中的SOX2對于維持和調(diào)節(jié)腫瘤干細(xì)胞的自我更新、繁殖起著至關(guān)重要的作用。本課題研究有利于對臨床上在慢性淺表性胃炎的Hp感染患者是否需要采用根除Hp的治療方案提供依據(jù)。

本文研究發(fā)現(xiàn)，胃癌組患者的HP陽性率(71.95%)、VEGF的陽性率(76.83%)明顯高于慢性淺表性胃炎組的HP陽性率(33.87%)、VEGF的陽性率(27.42%)，而胃癌組SOX2的陽性率(59.76%)低于慢性淺表性胃炎組的陽性率(90.32%)，表明胃癌組患者對于HP、VEGF有明顯高表達(dá)，而SOX2有明顯低表達(dá)。有學(xué)者認(rèn)為是因?yàn)橛拈T螺桿菌(HP)能夠促使硝酸鹽轉(zhuǎn)化成為亞硝酸鹽及亞硝胺而致癌，HP感染可以引發(fā)胃粘膜的慢性炎癥或急性胃粘膜炎癥，同時結(jié)合環(huán)境中的致病因素使得胃粘膜的上皮細(xì)胞迅速過度增值，使上皮細(xì)胞內(nèi)線粒體發(fā)生變異，從而導(dǎo)致胃癌的發(fā)生。SOX2轉(zhuǎn)錄因子是SOX區(qū)域Y相關(guān)蛋白家族的成員，在人們器官的早期發(fā)育中起著重要的作用，更是胚胎發(fā)育的必要因子之一，也是維持胚胎干細(xì)胞自我更新和多潛能性的必要條件，同時對胃粘膜的分化具有重要作用。血管內(nèi)皮生長因子VEGF因?qū)δ[瘤血管的特異性生長具有重要作用，研究發(fā)現(xiàn)，極易促進(jìn)胃癌的發(fā)生發(fā)展。

綜上所述，胃癌的發(fā)生發(fā)展與HP感染、SOX2及VEGF有著密切的相關(guān)性，臨床診斷胃癌時可以結(jié)合三項(xiàng)指標(biāo)具體判斷。