炔雌醇環丙孕酮片聯合二甲雙胍對PCOS患者排卵的影響

李慧 潘林清 唐淮云 賈洪燕 關慧娟

多囊卵巢綜合征女性糖代謝異常、生殖功能障礙并存的一種內分泌疾病，其主要的疾病特征是無排卵[1-2]。導致患者出現多囊卵巢綜合征的原因目前尚未完全明確，主要是與患者的下丘腦-垂體-卵巢軸功能失常、腎上腺功能紊亂、遺傳等因素有關[3]。多囊卵巢綜合征會對患者的生活質量造成嚴重的影響，加強患者的有效治療十分必要。為探究多囊卵巢綜合征患者接受達英-35與二甲雙胍聯合治療的價值，本研究以2016年1月—2018年1月100例多囊卵巢綜合征患者為研究對象，分別為其實施達英-35治療以及達英-35與二甲雙胍聯合治療，分析治療的結果，總結達英-35與二甲雙胍聯合治療的價值，如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

以多囊卵巢綜合征患者為研究對象，例數為100例，時間為2016年1月—2018年1月，采用分段隨機化法分組。該研究經醫院倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。納入標準：（1）確診存在多囊卵巢綜合征；（2）近3個月內未接受激素類藥物治療者；（3）知情同意參與本研究者。排除標準：（1）存在意識障礙或精神異常者；（2）合并腎、肝、心等重要器官嚴重障礙者；（3）本研究藥物過敏者；（4）拒絕參與本研究者。試驗組（n=50）中，患者的年齡范圍為24～35歲，年齡均值為（34.33±2.10）歲，其不孕時間范圍為3～8年，不孕時間均值為（4.12±0.63）年，其中20例為繼發性不孕，30例為原發性不孕。對照組（n=50）中，患者的年齡范圍為25～36歲，年齡均值為（34.96±2.08）歲，其不孕時間范圍為3～9年，不孕時間均值為（4.12±0.85）年，其中21例為繼發性不孕，29例為原發性不孕。兩組多囊卵巢綜合征患者資料對比，無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

達英-35（炔雌醇環丙孕酮片）， 廠家：拜耳醫藥保健有限公司，規格：1 mg×21片， 國家準字：J20140240。鹽酸二甲雙胍腸溶片： 廠家：貴州天安藥業股份有限公司，規格：0.5 g×48片，國家準字：H20073382。試驗組實施達英-35與二甲雙胍聯合治療，在患者黃體酮撤退性出血或月經周期內第3天，為患者實施達英-35口服治療，每天1次，每次1片，一個療程為21 d。二甲雙胍口服用藥，每天2次，每次劑量為500 mg。對照組實施達英-35治療，藥物口服，每天1次，每次1片，一個療程為21 d。

兩組均接受以上治療時間為3個療程，在第四個周期時，為患者實施促排卵治療，即在其月經周期第3天左右，根據其卵泡生長情況，實施人絕經期促性腺激素（human menopausal gonadotropin，HMG）注射治療，每次劑量為75～150 U，每天1次。在月經周圍第10天，通過陰式超聲對其卵泡生長情況進行監測，在其卵泡直徑在18 mm以上時，則實施10 000 U HCG（人絨毛膜促性腺激素）肌肉注射治療，之后指導患者進行性生活，并對黃體酮軟膠囊口服，每天1次，每次劑量為200 mg，若其三個卵泡直徑在18 mm以上，則可停止口服黃體酮軟膠囊，可通過肌內注射的方式實施5 000 U HCG注射干預。

1.3 觀察指標

對兩組治療前后睪酮、黃體生成素、基礎卵泡刺激素、催乳素水平作觀察分析，并對比兩組排卵率、妊娠率以及流產率的差異性。

表1 睪酮、黃體生成素、基礎卵泡刺激素、催乳素水平（）

表1 睪酮、黃體生成素、基礎卵泡刺激素、催乳素水平（）

注：與治療前對比，*P＜0.05

組別 例數（n） 睪酮（ng/ml） 黃體生成素（IU/L） 基礎卵泡刺激素（U/L） 催乳素（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 50 1.47±0.34 0.50±0.27* 35.30±4.10 16.30±1.17* 5.31±1.26 4.75±1.06* 18.47±6.36 15.81±4.28*對照組 50 1.46±0.33 0.86±0.26* 35.28±3.96 25.16±2.30* 5.33±1.30 4.81±1.30* 18.52±6.27 16.21±4.35*t值 - 0.046 4.638 0.024 7.837 0.078 0.527 0.039 0.404 P值 - 0.926 0.001 0.980 0.001 0.937 0.901 0.968 0.935

表2 排卵率、妊娠率、流產率分析[n（%）]

1.4 統計學處理

數據通過SPSS 21.0軟件，作統計學處理，計數資料通過χ2檢驗，計量資料以t檢驗。若P＜0.05，則為統計學有意義。

2 結果

2.1 睪酮、黃體生成素、基礎卵泡刺激素、催乳素水平

兩組治療后的睪酮、黃體生成素、基礎卵泡刺激素、催乳素水平均較治療前顯著改善，其中試驗組治療后的睪酮、黃體生成素水平明顯優于對照組（P＜0.05）。如表1。

2.2 排卵率、妊娠率、流產率分析

試驗組多囊卵巢綜合征患者的排卵率明顯高于對照組（P＜0.05）。如表2。

3 討論

多囊卵巢綜合征患者多數存在卵泡過多的情況，且其難以排出成熟卵泡，患者的卵巢體積較大，且其催乳素水平較高，患者多數并不存在疼痛感，且存在月經不調、肥胖等[4-5]。女性卵子數量有限，若在臨床中過度通過藥物進行排卵，則較易導致患者出現過度刺激癥，引發其卵巢提前發生衰老[6]，因此，為多囊卵巢綜合征患者實施有效的診斷和治療，十分必要。

若女性在其初潮后，多年仍然存在月經稀少、月經不規則、閉經等癥狀，且伴有婚后不孕、多毛、肥胖等表現，則可初步疑診斷為多囊卵巢綜合征[7-8]。對于典型多囊卵巢綜合征患者，其多數存在不孕、痤瘡、月經失調、多毛、肥胖等癥狀[9]；對于非典型癥狀的患者，其主要存在單純性閉經、月經異常合并多毛、子宮出血伴不孕等癥狀，因此，臨床為患者實施疾病診斷時，應加強患者既往史、疾病史的詢問，并同時實施相關的輔助檢查，將其他疾病排除，從而對患者的疾病進行診斷[10-11]。

為多囊卵巢綜合征患者實施治療，是以藥物干預為主。在達英-35片中，其含有2mg醋酸環丙孕酮以及0.035 mg炔雌醇，醋酸環丙孕酮是一種雄激素受體的拮抗劑，為患者實施達英-35干預，可抑制靶細胞中相關雄激素的合成，且可對促性腺效應拮抗，從而將雄激素的濃度降低[12]。炔雌醇還具有較好的抗促性腺效應，使得血漿中相關性激素更好與球蛋白結合[13]。

胰島素抵抗、肥胖是患者出現多囊卵巢綜合征的病因，因此，適當實施胰島素促敏藥物以及控制體重藥物干預，可取得一定的效果。因此。臨床常通過機體調整或藥物干預的方法來將體重減輕，從而促進多囊卵巢綜合征患者排卵的恢復[14]。二甲雙胍的應用，不僅能夠促進患者體重的減輕，且可促進患者胰島素相關敏感性的改善，降低胰島素的水平，更好促進患者排卵、月經的恢復[15]。

本研究顯示，兩組多囊卵巢綜合征患者治療后的睪酮、黃體生成素、基礎卵泡刺激素、催乳素水平均較治療前改善，其中接受達英-35與二甲雙胍聯合治療的試驗組患者，其治療后的睪酮、黃體生成素水平明顯優于僅達英-35治療的對照組；且試驗組的排卵率明顯高于對照組。

綜上所述，達英-35與二甲雙胍聯合應用于多囊卵巢綜合征患者的治療中，可有效促進患者性激素水平的改善，且可提高其排卵率，應用價值較高。