利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥的療效

陳曉芹 牛娟 崔翠翠 陳珍利 劉麗華

精神分裂癥是一種慢性退行性、高致殘性精神疾病，其主要癥狀包括：陽性癥狀、陰性癥狀、攻擊癥狀、認(rèn)知癥狀、情感癥狀。其中陽性癥狀如幻覺妄想等較易改善，但是陰性癥狀卻很難消除，有研究發(fā)現(xiàn)陰性癥狀可影響預(yù)后，嚴(yán)重影響患者社會(huì)功能的恢復(fù)。因此改善陰性癥狀可有助于患者疾病恢復(fù)[1-3]。利培酮作為治療精神分裂癥的常用藥物之一，雖然具有一定的控制作用，但效果一般，仍然需要進(jìn)一步提升療效。曾有研究發(fā)現(xiàn)5-HT1A受體激動(dòng)劑可改善陰性癥狀，故本文將多巴胺受體D2以及5-HT2A受體的平衡拮抗劑利培酮與新一代抗焦慮藥物丁螺環(huán)酮聯(lián)合應(yīng)用于首發(fā)精神分裂癥患者的治療過程中，旨在取得更好的療效，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年5月—2018年5月收治的88例首發(fā)精神分裂癥患者，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為單獨(dú)用藥組與聯(lián)合用藥組，每組各44例，單獨(dú)用藥組中男24例，女20例，年齡37～62歲，平均（48.56±2.44）歲，病程1～5個(gè)月，平均病程（3.22±0.31）個(gè)月。聯(lián)合用藥組中男23例，女21例，年齡39～65歲，平均（49.23±2.89）歲，病程2～6個(gè)月，平均病程（3.23±0.28）個(gè)月。兩組一般資料上無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本次實(shí)驗(yàn)符合我院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審核批準(zhǔn)，全部患者家屬簽署了關(guān)于本次實(shí)驗(yàn)的知情權(quán)同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：全部患者均在我院接受臨床癥狀及體征檢查后符合精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病程在半年以下；首次發(fā)病；尚未經(jīng)受過任何抗精神病類藥物的治療；或治療時(shí)間僅在2周之內(nèi)；能夠與醫(yī)護(hù)人員主動(dòng)溝通，且溝通無障礙；智商在70分及以上；受教育的年限在6年以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并了嚴(yán)重肝腎功能障礙者、心腦血管疾病者、急性或者慢性感染性疾病者、嚴(yán)重軀體障礙性疾病者、系統(tǒng)免疫性疾病者、近期內(nèi)存在著精神發(fā)育障礙或者雙向情感障礙者、近期內(nèi)有疫苗接種史者、存在胃潰瘍以及胃腸出血史者、懷孕及哺乳期的婦女。

1.2 治療方法

單獨(dú)用藥組給予利培酮治療，每日給予2 mg，在1周內(nèi)可增加劑量至4～6 mg，聯(lián)合用藥組加用丁螺環(huán)酮治療，利培酮使用方法同單獨(dú)用藥組，丁螺環(huán)酮起始劑量為15 mg，在1周內(nèi)可增加至30 mg，共連續(xù)治療12周[4]。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用PANSS評(píng)分量表對(duì)患者的陰性癥狀治療前后進(jìn)行評(píng)價(jià)[5]，將治療后與治療前相比總分下降30%以下評(píng)為無效；將治療后與治療前相比總分下降30%至49%之間評(píng)為好轉(zhuǎn)；將治療后與治療前相比總分下降50%至69%之間評(píng)為顯著進(jìn)步，將治療后與治療前相比下降70%以上評(píng)為痊愈；以痊愈及顯著進(jìn)步之和所占比例作為總有效。血清泌乳素的檢測：分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，采用的測量方法為酶聯(lián)免疫吸附法[6]。對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)，包括了嗜睡、發(fā)昏、惡心嘔吐、口干、錐體外系反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次研究所取得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采取t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以 P＜0.05代表有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效對(duì)比

聯(lián)合用藥組相比于單獨(dú)用藥組取得了更好的臨床療效，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清泌乳素水平變化對(duì)比

兩組治療前相比血清泌乳素水平無明顯差異（P＞0.05）。兩組治療后與治療前相比血清泌乳素水平升高，單獨(dú)用藥組治療后血清泌乳素升高的更加顯著，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 對(duì)比兩組患者不良反應(yīng)

單獨(dú)用藥組出現(xiàn)了1例嗜睡、1例惡心嘔吐、1例頭痛，聯(lián)合用藥組出現(xiàn)了1例便秘、1例惡心嘔吐、1例錐體外系反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥作為臨床上一類發(fā)病率較高的且病情較為嚴(yán)重的腦功能障礙性疾病，病因較為復(fù)雜，治療結(jié)局預(yù)后較差，以青壯年時(shí)期作為主要發(fā)病人群，患者在疾病發(fā)生發(fā)展期間多伴隨著不同程度的思維、情感以及感知覺等功能的障礙。據(jù)調(diào)查報(bào)道指出[7]，精神分裂癥的終身患病率可高達(dá)1%左右，對(duì)患者以及家庭等均帶來了較為嚴(yán)重的影響。在臨床工作中，精神分裂癥患者通常具有著較為清晰的神志狀態(tài)，且智力水平較正常，但仍有部分患者在疾病發(fā)生發(fā)展過程中容易伴隨發(fā)生精神衰退以及殘疾等情況，但部分患者經(jīng)過系統(tǒng)治療后仍能夠獲得滿意的療效，表現(xiàn)出基本痊愈的狀態(tài)。

以往臨床工作中針對(duì)精神分裂癥的治療多以單獨(dú)使用抗精神類藥物為主，但目前的抗精神病藥療效有限，特別是對(duì)于陰性癥狀和認(rèn)知損害，可能導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，進(jìn)而影響治療依從性，結(jié)合以往研究報(bào)道我們發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥陰性癥狀的發(fā)生發(fā)展通常與患者的額葉皮質(zhì)多巴胺功能明顯減退有著密切的相關(guān)性[8]。抗精神病藥對(duì)陰性癥狀無效，甚至?xí)又仃幮园Y狀，本文在利培酮的基礎(chǔ)上加用了5-HT1A受體激動(dòng)劑丁螺環(huán)酮進(jìn)行治療，發(fā)現(xiàn)此藥物的作用機(jī)制在于能夠?qū)︻~葉DA的釋放產(chǎn)生突出的促進(jìn)作用，從而有效改善該病伴隨而來的陰性癥狀[9-10]。在本次研究中對(duì)泌乳素進(jìn)行檢測的原因是通常該物質(zhì)水平超過60 ng/ml以上時(shí)能夠引起相應(yīng)的不良癥狀，甚至加重病情，因此，需要選擇避免引起泌乳素異常升高的治療方案，以保證治療的安全性[11]。

表1 兩組療效對(duì)比[n（%）]

表2 兩組治療前后血清泌乳素水平變化對(duì)比（ s，ng/ml）

表2 兩組治療前后血清泌乳素水平變化對(duì)比（ s，ng/ml）

組別 例數(shù) 治療前 治療后單獨(dú)用藥組 44 11.11±4.23 88.39±7.34聯(lián)合用藥組 44 10.23±4.45 71.89±8.13 t值 - 0.78 5.12 P值 - ＞0.05 ＜0.05

本次研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組相比于單獨(dú)用藥組取得了更好的臨床療效，且單獨(dú)用藥組治療后血清泌乳素升高的更加顯著，結(jié)果證實(shí)了聯(lián)合用藥的臨床優(yōu)勢性，原因是在應(yīng)用丁螺環(huán)酮的期間增加了突觸后多巴胺的功能，對(duì)5-HT1A受體產(chǎn)生了較強(qiáng)的激動(dòng)作用，符合以往報(bào)道[12]。同時(shí)在本次治療過程中兩組不良反應(yīng)并無明顯差異。

綜上所述，利培酮聯(lián)合丁螺環(huán)酮對(duì)首發(fā)精神分裂癥陰性癥狀的療效顯著，但本次研究仍存在一定的不足之處，未能進(jìn)行長期的隨訪研究，且僅對(duì)血清泌乳素水平進(jìn)行檢測，在隨后的研究中可進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量，并加強(qiáng)對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)的分析，以獲得更好的研究結(jié)果。